攻克非典重大进展:病毒结构探明

http://www.sina.com.cn 2003年05月19日10:48 武汉晚报

　　在科研攻克“非典”的战斗中，非典病毒分离、基因组测序被公认为两大关键战役，第三大战役是探明“非典”病毒具有怎样的结构？病毒是怎样复制、传播、侵害人体的？中科院上海生命科学研究院16日宣布，上海科学家在第三大战役中取得了阶段性的进展，为早期诊断、疫苗开发、药物研究等奠定了坚实的基础。SCI期刊《中国药理学报》已接受该院的有关论文，将在近期刊登。

　　据介绍，目前的主要进展为：成功地克隆了“非典”病毒的6个主要蛋白基因，并获取了其中3个基因的蛋白质表达样品。同时，利用超级计算机对这3个重要蛋白质进行了药物虚拟筛选，已挑选出数百种可能对抗“非典”的化合物，供进一步研究。科研人员发现，凶恶的“非典”病毒长相美丽，外围有一个类似“日冕”的圆环。我科学家成功完成SARS病毒基因克隆和蛋白表达

　　彻底摧跨SARS病毒，靶点必须对准病毒蛋白。中国科学家已成功克隆SARS病毒的6个主要蛋白基因，并成功完成SARS病毒中3个主要蛋白的表达。这是继SARS病毒分离成功和病毒全基因组测序成功之后，科学家对SARS病毒研究取得的又一重要阶段性成果。

　　中国科学院上海生命科学研究院裴钢16日宣布：经过这个研究院多个研究所的联合攻关，研究人员成功克隆了SARS病毒中的S、M、N、E及RNA聚合酶、(3CL)蛋白水解酶等6种主要蛋白基因，并在病毒重要蛋白质基因的表达、分离、纯化实验中，获得了SARS病毒中E蛋白、N蛋白和(3CL)蛋白水解酶等三种蛋白的表达样品，表达样品已进行药物虚拟筛选。

　　科学家从实验中发现， SARS病毒颗粒周围环绕着象日冕一样的圆环，圆环之上和外壳表面分布着大大小小的蛋白。但是对感染患病起重要作用的可能是6种关键蛋白：E蛋白、S蛋白、M蛋白、N蛋白、多聚酶和（3CL）蛋白水解酶。

　　据研究人员介绍：E蛋白是小的包膜相关蛋白，在冠状病毒的自我组装过程中起至关重要的作用；N蛋白是冠状病毒中一种重要的结构蛋白、含有其它冠状病毒N蛋白中不存在核转移的信号序列，研究推测SARS病毒在侵入宿主细胞以后是通过这个核转移信号序列进入到细胞核中，并与宿主DNA整合发挥其生物学作用；（3CL)蛋白水解酶与SARS病毒的复制密切相关，是抗SARS病毒药物筛选的理想靶点。

　　上海生命科学研究院的研究人员说，他们对SARS病毒6种蛋白基因的克隆成功，和三种蛋白表达样品的获得，对深入开展SARS病毒的生物学功能研究，进一步认清SARS的可恶面目，为寻找抗SARS的疫苗和药物，具有重大推进作用。

　　据介绍，上海生命科学研究院的研究人员正在抓紧对M蛋白、S蛋白和多聚酶3种蛋白的表达、功能研究和晶体结构测定，力争早日获取SARS病毒对感染起重要作用的6种关键蛋白的全部表达样品。

　　迄今为止，上海生命科学研究院通过分析和预测SARS病毒蛋白与人体蛋白相互作用的网络的关系后，建立了三个分子水平的药物筛选模型，对已获得表达样品的E蛋白、N蛋白和(3CL)蛋白水解酶等三种蛋白进行了药物虚拟筛选，并对这三种蛋白中的一种蛋白进行了实际药物筛选，已从几十万个药用化合物中挑选了几百种可能具有抗SARS病毒潜力的化合物进行“深筛。”

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