深入非典：更严峻的考验才刚刚开始

http://www.sina.com.cn 2003年05月28日15:05 工人日报天讯在线

　　它的表面有很多伞状小突起，整个形状就像一顶漂亮的皇冠，属于冠状病毒的一个新变种。以前还没有人得过由它引起的非典型肺炎，因而也没有它的抗体，所有的人都可被它感染。

　　 ———医学病毒学专家、中国工程院院士侯云德这样描述非典病毒

　　全世界的科学家从没有像今天这样齐心协力攻克一种疾病。从去年11月非典型性肺炎在中国南部爆发以来，全球奋战之下，非典致病元凶———一种特殊的冠状病毒被迅速查出，并在2003年4月中旬被更加迅速地测出了基因序列。

　　军事医学科学院研究员秦鄂德说：知道了非典的DNA序列，就可以找出一种剪刀把它剪断，这把剪刀就是特效药。刚刚快速取得的一系列进展使医学界有理由获得这样的信心。

　　但是找到病毒，不等于找到治疗方法，一切过于乐观的看法，在深入非典病毒以后，将被证明是一种误解。

　　事实上，艾滋病毒的基因系列早就被测定，但与艾滋病的战争基本还是全球医学工作者的滑铁卢。对于攻克非典病毒，此时此刻的成就，犹如大战之前的布局，更严峻的考验还只是刚刚开始。

　　这是一场必须面对的考验，全世界至少全中国的医学科学家们，已经在危机来临之后立即放下手头原有的工作，加入到这场抗击非典的大会战中，他们一定要经受这场考验。

　　人们希望生物科技的最新手段能够渡我们过非典———21世纪第一场全球性传染病（世界卫生组织总干事布伦特兰夫人语）———劫难。这一理想与现实之间有多少差距？我们要用多长时间能够消弭这些差距？至今悬而未决。1.全新异类

　　它的表面有很多伞状小突起，整个形状就像一顶漂亮的皇冠，属于冠状病毒的一个新变种。医学病毒学专家、中国工程院院士侯云德这样描述非典病毒，以前还没有人得过由它引起的非典型肺炎，因而也没有它的抗体，所有的人都可被它感染。

　　拥有生命一些特征的非典病毒不是一个细胞，而是一段很小的蛋白质片断。它结构简单，外面是由蛋白质组成的外壳，里面是RNA遗传物质，属于自然界最卑微的微生物。

　　基因组测序结果显示，这种冠状病毒是一种单链有膜核糖核酸（RNA）病毒，约有29700个碱基对，跟人类30亿个碱基对的基因组相比可算是小巫见大巫。

　　世界卫生组织发布报告称，在常温下，这种新型冠状病毒可以存活一至两天，它作为微生物个体并不坚强，一般的消毒液体都可以把它杀死，它的可怕在于它进入人体以后。

　　病毒必须借助于其他生物的活细胞才能繁殖。不像细菌，在体外，只要有一定的营养，细菌就能繁殖。

　　一般而言，病毒是这样致病的：病毒侵入人体后，先附在细胞上，然后侵入到生物体的细胞里面。这时候它的外壳脱掉，遗传物质进入细胞，从而进入宿主的遗传物质，然后不断复制自己，某个特定时刻把自身的遗传物质表达出来，比如指令肺部组织自我硬化、指令免疫系统停止工作或者指令肝细胞发展成肝癌等等，这样就可以置宿主死地。

　　非典病毒也是如此。

　　进入人体以后，它首先把自己植入人体细胞核当中，病毒能够通过使用病人身体中的DNA基因复制系统来复制自己，也就是说每天都在自我复制的人体细胞就复制出受到感染的细胞。如果病毒大量复制自己，人体就不能正常工作。

　　通常情况下，如果人体自身的抗体能够有效地与病毒抗原结合，就可以引导白细胞将病毒杀死，患者症状就会逐渐减轻，直到痊愈。但是，非典冠状病毒是一种新型的变异病毒，它不能被我们身体的免疫细胞识别。

　　军事医学科学院分子生物研究所主任陈薇说：1963年人类首次发现冠状病毒，在这几十年里一直没出过什么大事。但这次的非典病毒是冠状病毒的变种，60％是同源的，40％是变异的，结果就产生了巨大危害。

　　对于人体从未见过的非典病毒，人体自身的抗体无法与病毒抗原有效结合，按照世界卫生组织的说法，它反而转向攻击其它的正常体细胞，破坏肺叶末端的微小肺泡，使组成肺泡结构的细胞坏死，如同把一棵大树上的叶子都剥光，导致患者极度呼吸困难。此谓非典患者免疫系统过度反应。

　　本来，发现一种病毒，知道它来自哪一个家庭，攻克病毒就相对容易一些。因为一般而言，一个家庭有很多兄弟，每个威力及特性可以不同，但它们都害怕某一种武器（药物）。当我们明白它的特性，便可以用针对同一家族病毒的药物来尝试击败它。

　　但是因为非典病毒和其它所有同样冠状RNA病毒家族都低同源，而在进化上，它几乎是完全独立的一只冠状病毒，这意味着已有的治疗方法都不起作用。

　　实际上，冠状病毒家族的抗药性一向很强，人类到目前为止还没有彻底治疗RNA病毒的方法，比如艾滋病。同时，在蛋白水平上，非典病毒有非常多的特异性区域，这意味着要找到致病的靶点比较困难。

　　侯云德院士指出，与流感病毒不同，非典病毒的核酸具有感染性，本身就携带了能复制自己的酶，在试管中就能够自己繁殖，类似的病毒还有导致小儿麻痹症的泼立欧病毒、埃博拉病毒等，因此要找到对付它的办法就更加困难。2.剖析蛋白

　　攻克非典，病毒分离和基因组测序被公认为两大关键战役，探明非典病毒具有怎样的结构以及它怎样复制、传播、侵害人体的，成为更关键的第三大战役。

　　所谓病毒的结构就是病毒的蛋白构成。蛋白质是非典病毒的外壳。非典病毒内部的核酸（RNA）脱离由蛋白质组成的外壳保护，病毒不能生存。而且它侵入到一个细胞里面，许多功能要依靠蛋白质来完成，因为内部的RNA遗传信息编码控制外部的蛋白。

　　要制服非典病毒，破坏病毒的外壳是一个很好的办法。

　　中国科学家从实验中发现，非典病毒颗粒周围环绕着像日冕一样的圆环，圆环之上和外壳表面分布着大大小小的蛋白。但是对感染患病起重要作用的可能是6种关键蛋白：E蛋白、S蛋白、M蛋白、N蛋白、多聚酶和（3CL）蛋白水解酶。

　　据介绍，E蛋白是小的包膜相关蛋白，在冠状病毒的自我组装过程中起至关重要的作用；N蛋白是冠状病毒中一种重要的结构蛋白、含有其它冠状病毒N蛋白中不存在核转移的信号序列，研究推测非典病毒在侵入宿主细胞以后是通过这个核转移信号序列进入到细胞核中，并与宿主DNA整合发挥其生物学作用；（3CL）蛋白水解酶与非典病毒的复制密切相关，应该是抗非典病毒药物筛选的理想靶点。

　　非典病毒外壳由6个关键蛋白质组成，这6个蛋白各自工作，相当于病毒对生物体有6个攻击点。科学家们如果全部掌握这些蛋白质的病毒表达，就可以从6个方面来制服非典，比如分头筛选或者研制出能够攻击不同蛋白的化合药物，并对疫苗的研究有重大推动作用。

　　比如天花的疫苗是牛痘。天花不感染牛，是因为牛有抗体，把牛的抗体拿来作为人的疫苗，打在人身上，人就不怕天花。科学家可以把非典病毒蛋白打到动物身上，如马或者兔子，通过他们体内找到抗体，然后找到疫苗。

　　更为重要的是，拿到病毒蛋白后，科学家可以不用病毒，用病毒蛋白来筛选药物。此前我们要找到疾病的对症药，要把病毒拿来，看有什么药物能把病毒杀死。

　　就非典病毒来说，因为它是活的病毒，要在防护周全的P3实验室里进行。科学家要培养病毒，培养病毒的细胞，然后还要把细胞染色，要经过一道道工序，观测过程慢，要一天两天才有观测结果出来。

　　科学家把病毒蛋白放在实验室里，观测什么化合物对蛋白有抑制作用，例如这种蛋白是一种酶，观测有什么化合物抑制酶的活性，抑制住了，病毒蛋白就不起作用了。科学家可以用非常灵敏的检测仪器来进行，每个检测板上100个孔，每个孔放一个化合物，100个板就可以做1万个化合物测试，速度非常快，而且价格便宜。

　　中科院上海药物研究所用这种方法，已经筛选了一批对非典病毒蛋白有程度不同抑制作用的化合物，下一步要放到活细胞模型上去试。

　　当然，对病毒蛋白有作用，就不一定对病毒有作用。对病毒蛋白筛选，叫分子水平筛选模型，对病毒蛋白起作用后，还要拿到细胞上去试，此过程叫体外模型。对细胞有效用后，还要放到生物体上进行试验，这个试验叫体内模型。每一步都有被淘汰的化合物，比如肿瘤细胞，某化合物把肿瘤细胞杀死了，把它拿到人体上，却不行。这里面有好多原因，科学家也没有弄明白。

　　研究进展还是激动人心的。

　　 5月16日，中科院上海生命科学研究院裴钢院长宣布，该院已经完成了非典病毒外壳6个病毒中的3个病毒表达，分别是E蛋白、N蛋白和3CL蛋白水解酶。目前，他们正在抓紧对M蛋白、S蛋白和多聚酶3种蛋白的表达、功能研究和晶体结构测定，力争早日获取非典病毒对感染起重要作用的6种关键蛋白的全部表达样品。

　　不过，非典病毒中的另外3个蛋白表达还没有完成。至于什么时候能攻克下来，上海生命科学研究院药物研究所所长陈凯先院士表示现在还很难预测。他说，这些蛋白更为复杂，表达也就更困难。例如S蛋白比较大，有2000多个氨基酸。而N蛋白是跨膜蛋白，它的蛋白跨在细胞的膜外、膜中间、膜里，是最难表达的一种。3.变异难题

　　还有更为沮丧的消息，非典病毒变异能力极强，这意味着研究非典疫苗可能会同研究流感疫苗一样困难重重。

　　科学家们对此并不感到意外，因为非典病毒是一种冠状病毒，而由于冠状病毒有最大的RNA基因组，它们以RNA为遗传物质，其复制错误很少被校正，它们在进行自我复制时发生的变异通常多于以DNA为遗传物资病毒的变异。

　　 RNA作为病毒的遗传物质复制时变异极大源于RNA和RNA之间重组率非常高。重组后，RNA变了，其序列发生了变化；蛋白也变了，蛋白的氨基酸序列也变了。据估计，大约要比人体细胞的突变率高上百万倍，

　　研究发现，冠状病毒大约每复制1万个碱基就会出现一个错误，因而导致其基因突变率极高，可以说，没有两个冠状病毒会有完全相同的基因组序列。但是引起非典的冠状病毒的变异更是异乎寻常，其突变位置很随机，导致社区出现多种不同变种。

　　华大基因中心的科学家们在对军事医学科学院的专家们分离出的一株非典病毒全基因组的测序中发现，非典病毒由一种相对稳定的RNA病毒特有蛋白质（RNA－dependentRNApolymerase）和另外五种蛋白质组成。RNA特有蛋白质在非典病毒中所占比例为三分之二，是所有病毒都具有的维持其活性的基本蛋白质，它的变异性不大。

　　但是，科学家在同其它4株已测定病毒的比较中发现，非典病毒的S蛋白质（Spikeprotein）和M蛋白质（membraneprotein）具有极强的变异性。而这两个蛋白质是帮助病毒进入人体细胞，使病毒与人体反应导致病变的第一关。

　　华大基因中心的主任杨焕明教授告诉记者，在5株病毒中，S蛋白质和M蛋白质的变异点位达到31个，其中有9个点位的变异都能在2株或3株病毒的基因组序列中获得印证。这说明非典病毒具有极强的变异能力，意味着即便能够短期造出抵抗某种非典病毒的抗体，也会因为病毒的变异而使抗体丧失作用。

　　从另外一个方面说，上海生命科学院现在很难实现非典病毒中的S蛋白和M蛋白的病毒表达，跟这些蛋白存在极强变异莫无关系。

　　通过比较来自不同患者的病毒基因组序列，可以研究非典病毒的变异情况。美国和加拿大测定的非典病毒基因组序列基本相同，只有微小的差异。而华大基因中心的研究人员发现来自北京的样本与来自广东的样本存在着显著的差异，表明非典病毒的突变速度可能很快。目前发现的非典病毒已经达到20多种。

　　正因为如此，即使未来有疫苗出现，但是因为病毒容易变异，很快疫苗就失去了特异性，会失效或效果变弱。艾滋病出现近20年，仍然无法做出有效疫苗，流感疫苗的作用也不显著。而目前人类对非典病毒的了解远不如对艾滋病与流感病毒的多。

　　但是，也有乐观的消息传来。根据美国《华盛顿邮报》的报道，美国田纳西州的范德比尔特医学院传染病学教授威廉·沙夫纳博士认为，非典病毒的变异并没有一些人所估计的那么大。在考察的14种非典病毒中，研究人员发现了129种基因变异，其中16种反复出现。

　　沙夫纳博士说，尽管脊髓灰质炎病毒在世界各地存在基因差异，但是为之研制的疫苗在全世界都管用。可以说，麻疹疫苗也是如此。他认为，非典病毒的情况更像脊髓灰质炎和麻疹病毒，而不是像艾滋病病毒。4.追踪来源

　　科学家在找到非典病毒病原体后，立即展开了这种冠状病毒的源头调查。

　　哥伦比亚大学莫尔斯教授甚至认为这是最重要的一个问题。他说，如果病毒只在人体上生存，那么一旦对人体采取防治措施，就可能逐步根除某种疾病。但如果病毒也存在于其它动物体中，将很难进行根治，因为它随时会卷土重来。

　　冠状病毒是1968年由科学家秦瑞发现并命名的。该病毒在电子显微镜下，外膜呈日冕状或者叫做皇冠状突起。冠状病毒可感染人和家禽家畜，可引起家禽的传染性支气管炎、鼠肝炎、猪脑脊髓炎、猫传染性腹膜炎等；人类染上冠状病毒可引起上呼吸道感染、婴幼儿哮喘及细支气管炎、急性胃肠炎。

　　目前，已知有2种冠状病毒会侵袭人类，10种会侵袭动物。但是这两种可传染人体的冠状体，只能引发人体的感冒、轻微咳嗽及发烧，绝少引致肺炎并发症死亡。

　　科学家们基本一致认为，非典病毒可能是某种冠状病毒突变成一种更致命形式产生的。它到底是动物冠状病毒和人类冠状病毒发生重组后产生的，还是人类冠状病毒之间重组后产生的，科学家一时难以查清。

　　根据非典冠状病毒基因图谱，科学家第一步发现，该病毒更接近来自动物的冠状病毒。为此中国科学家开始收集动物样品，一样样地检查比较。农业部动物冠状病毒疫源调查组采集了59种动物共1700份动物样品，主要包括与人类有过接触或可能接触的各种家畜家禽、野生动物、水生动物和宠物。

　　农业部调查组的专家们从蝙蝠、猴、果子狸和蛇等数种野生动物体内检测到冠状病毒基因，已测出的病毒基因序列与非典病毒基因序列完全一致。据此，调查组认为非典病毒或类非典冠状病毒可能存在于部分野生动物体内。

　　但是，由深圳市疾病预防控制中心、香港大学微生物学系、深圳动植物防疫监督所、深圳市野生动物保护站组成的联合攻关小组则认定非典病毒来自野生动物———果子狸。5月16日，他们对果子狸标本中分离出非典样病毒基因进行了全序列测定，分析显示，这种非典样病毒与人类非典病毒有99％以上的同源性。

　　进一步的研究发现，从进化学的角度看，果子狸非典样病毒比人的非典病毒更古老，证明动物的非典样病毒是人类非典病毒的前体。而且，动物的非典样病毒比人类的非典病毒要多29个核苷酸，这29个核苷酸只有在广州早期一位非典患者身上病毒中发现过，其他的患者就再没有发现过。由此可推测，病毒在不断地变异，以适合人类生存的环境。

　　与此同时，实验室也对野生动物经营者进行了非典病毒抗体检测分析，10人中5人呈阳性反应，提示野生动物体内的非典样病毒可能感染密切接触者。

　　科学家认为，非典病毒由野生动物跳进人类的界别，由于病毒存在的宿主改变了，才导致不寻常的发病情况。但是，如何跳进人类还是一个谜。如果按照哥伦比亚大学莫尔斯教授的判断，人类摆脱非典病毒将非常困难。

　　现在有人寄希望非典病毒的毒性会变得越来越弱，直到似乎消失，疫情也就过去了。病毒突变率越高，这个过程会越快。

　　不过，世界卫生组织最近的公告显示，引发非典的这种新型冠状病毒目前已非常适应人体的环境，很适宜在人类中传播，而且其传染性是持久的，并不像原先所推测的那样，在经过若干次传播之后，毒性会减弱，这些都不大有利于科学家们找到治疗药物和疫苗。

　　实际上，一种传染病，即使在毒性弱的病毒占了绝对优势后，仍然可能出现毒性强的突变，而引发新的一场灾难。这是历史上许多急性传染病的流行规律。5.干扰病毒

　　自非典病毒爆发以来，全球的科学家们就从诊断、药物到疫苗三个方面出发，试图一举攻克这个被世界卫生组织最新估算为病死率14％～15％的急性传染性病。

　　然而，快速诊断至今未能实现。所谓2小时甚至1小时快速诊断试剂，还必须等到病人发病至少10天以后才能确诊，因为现有的快速诊断都是用抗原测抗体，而患者一般在感染2周后体内才会出现抗体。很大程度上，它不利于非典的控制和治疗。

　　人们期望研制基因诊断法，患者在感染三天内、甚至刚从疫区回来，检测试剂即能明察秋毫。

　　关于疫苗，上海曾经传出一个月研制成功克制非典的核酸疫苗的报道，但是很快遭到专家的质疑和批评。

　　一个常识是：即使找到候选疫苗，也要通过严格的动物实验和三期人体临床试验之后，才能获准上市，而这一过程至少需要3到5年时间。对于非典这个特殊的疾病，国家尽管可能设立绿色通道，但证实疫苗有效性与安全性的程序绝不可少，否则可能会带来另一场灾难。

　　因为没有特效药，治疗非典的药物五花八门，临床医生一度到了只要是药都去试着用的地步。目前，在临床治疗上，国内主要采用中国工程院院士、广州呼吸疾病研究所所长钟南山等人提出的大剂量糖皮质激素加无创或有创通气疗法等，取得一定效果。

　　香港中文大学医学院则从3月底对恢复期血清疗法（即注射非典恢复期患者的血清来进行治疗）开始进一步试验。不过，研究人员表示，恢复期血清能否作为治疗非典的一线药物，仍需要更详细的研究评估。

　　在试图治疗非典上，目前为止用途最为广泛的生物药物———干扰素正在大行其道。20世纪初，病毒学家提出病毒间干扰现象（interferonce）的概念。1957年，干扰素（interferon）被发现。它几乎对所有DNA、RNA病毒都有一定程度的阻断病毒颗粒复制的作用。

　　国外已经传出筛选出类似抗非典干扰素药物的报道。在中国，军事医科院微生物流行病研究所的基因工程人ω干扰素喷鼻剂和北京远策生物公司的重组人干扰素a－2b喷雾剂作为预防用药进入临床研究，被国家食品药品监督管理局（SFDA）紧急批准为临床试验用药。

　　基因工程人ω干扰素喷鼻剂的研究距离今已有3年多的时间，如果不是非典的突然爆发，它正常的申报国家新药的日期是今年的6月。

　　该药的项目负责人陈薇研究员说：它本来是针对丙肝的，因为甲肝、乙肝都有疫苗，但丙肝没有。丙肝的变异性太强了，我们从大江南北采回的病毒没有哪个是完全相同的。这次的非典冠状病毒变种，也具有同样特点。于是我们很自然的想到能否用针对丙肝的干扰素来对付非典。

　　重组人干扰素a－2b喷雾剂则是早已经上市的重组人干扰素a－2b改了剂型而已，它由被称为中国干扰素之父的侯云德院士发明。

　　侯云德向记者表示：许多正链有膜核糖核酸病毒都对干扰素十分敏感，科学家通过动物实验和实验室细胞培养，均已证实重组人a－2b型干扰素可有效抑制非典病毒的繁殖。

　　不过，对干扰素我们并不能抱太大的希望。作为广谱类抗病毒药物，干扰素可以对病毒的RNA表达进行干扰，延迟病毒的RNA遗传物质进行自我表达的时间。如果干扰素能够无限期推迟病毒的表达，患者可能不发病，但是用了干扰素，患者身上还是照样携带这种病毒，直到老死，只不过病毒没有进行恶意捣乱而已。

　　因此，有科学家指出，虽然干扰素研究已经历了40年，而且已经用于临床，干扰素的效果是不确定的，主要原因是科学家对病毒何时表达、引发病毒进行表达的机制并不清楚。6.RNA疗法

　　干扰素的作用有限，那么基因治疗呢？2003年初，全世界的科学家合作完成了人类基因组计划，人们还把更高的抗非典希望寄托在比干扰素更高一级的生物制药———基因治疗上。

　　理论上说，基因治疗能够治愈目前为止人类束手无策的众多疑难疾病。侯云德院士给记者列举了能通过基因治疗的疾病种类，它们是：遗传病、恶性肿瘤、艾滋病、乙型肝炎、心血管疾病、代谢性疾病等。非典病毒自然也应不在话下。

　　在中国宣布推出治疗非典的干扰素药物后，美国方面传出研制成功一种用基因手法治疗非典的新药，它含有与非典冠状病毒基因排列相对称的核糖核酸单链。好比一条拉链，非典冠状病毒核糖核酸单链是这条拉链中的一半，而新药却拥有一条能和非典单链完全吻合的另一半拉链，所以能彻底中和病毒的毒性。

　　据研制该药的美国俄勒冈州的AVI生物药剂公司介绍，这种新药采用了一种名叫反义疗法的新技术。它能有效攻击传染性肝炎病毒、西尼罗河病毒和非典冠状病毒等的核糖核酸（RNA）基因单链，阻止非典冠状病毒基因的复制繁衍过程，从而达到阻止病症发生和恶化的目的。

　　中国军事医学科学院陈薇研究员告诉记者，这种新药实际上是一种反义核酸，属于基因疗法，而干扰素则是一种蛋白质免疫疗法，两者各有各的角度，具体疗效还需临床检验，以前在治疗艾滋病等病时，曾应用过反义核酸，但效果并不理想。

　　陈实际指出的是生物制药目前的实际状况。反义核酸属于基因治疗中的RNA治疗。自从1990年安德森（W．F．Anderson）实施世界首例基因治疗临床试验以来，很多人理解的基因治疗的都是基于DNA水平上的治疗。但是DNA治疗目前的进展实际很不理想，至今仍是一名初生婴儿（安德森语）。

　　 DNA治疗举步维艰缘于外源基因导入技术不完备、在体内难以正确调控、以及基因毒性等问题难以解决。这时，RNA治疗应运而生。很多人不知道RNA在遗传中的作用，提起遗传往往想到脱氧核糖核酸（DNA），而忽视了核糖核酸（RNA）。但2002年的多项研究表明，一些长度较短的所谓小核糖核酸（RNA），能够对细胞和基因的很多行为进行控制。

　　 RNA治疗着眼点的选择比DNA治疗更为切实可行，它以修复基因功能（表达）而非基因结构为目的，核酶、反义核酸和核小分子RNA（snRNA）是RNA修复的常用工具。

　　 RNA治疗的局限性在于它只修复基因的转录产物mRNA，不修复基因本身。这一方面比较安全，一方面也不彻底。虽然基因的功能在一定程度上得以矫正，但并未从根本上解决问题。病根未除，子代仍需反复治疗。在反义封闭的情况下，连RNA的突变也未修复，不仅子代，患者自己在反义药物消耗完后也需及时补充，需要反复治疗。

　　 RNA治疗虽不似DNA治疗那样直指问题的核心，但在现有技术水平上更为可行，虽然修复率不是100％，但已可使病人受益。DNA治疗的困难，在于难以模拟天然基因的精密调控。RNA修复毕竟是基因治疗有了坚实进展的一步。

　　目前，美国国立卫生研究院（NIH）正在对美国俄勒冈州的AVI生物药剂公司的抗非典新药进行分析论证。希望有一个确切的好消息传来。7.最后修复

　　 RNA治疗毕竟不是终点。除了在技术上对它作改进和完善外，进一步的研究方向仍然是DNA修复。不过，科技部生物研究中心主任王宏广接受记者采访时表示，这还有很长的路要走，目前基因治疗包括RNA治疗仍处于辅助治疗或配角地位。

　　他说：目前对生命科学的研究仍然局限在局部细节上，尚没有从整个生命系统角度去研究。人类基因组图谱并没有告诉我所有基因的身份以及它们编码控制的蛋白质。人体内真正发挥作用的是蛋白质，蛋白质扮演着构筑生命的大厦的砖块角色。其中可能藏着开发疾病诊断方法和新药的钥匙。

　　比如2002年9月，美国科学家突破性发现，人体内由白血球分泌的小分子蛋白，有效抑制艾滋病毒扩散，解释了部分艾滋病带菌者长期未发病原因，为发展艾滋病疫苗及治疗药物迈进一大步。

　　联系到非典病毒，人究竟有什么样的免疫力才能够抵抗着它的袭击，现在还不清楚。正如美国爱莫雷大学疫苗研究中心的林晓旭博士指出的那样：非典病毒的流传，突显了现代人体免疫学的一个根本问题，就是对人体免疫系统的具体工作原理学和影响因素并不知晓。

　　所有这一切，或许都要等到破译完人类蛋白组功能的那一天。人类细胞中的全部基因称为基因组，由全套基因组编码控制的蛋白质则相应地被称为蛋白组。

　　美国塞莱拉公司首席科学家文特尔在科学年会的基调演讲中说，人类基因组、蛋白组和药物是生命科学研究路上的3个阶段。美国塞莱拉公司现已进入第2阶段，即蛋白组研究。塞莱拉为此增添了大批蛋白质鉴别和分析设备，目的是每天对数百万个蛋白质片段进行识别和分类，最终绘制出一张蛋白组图。

　　人类基因组计划首席科学家柯林斯说，有关人类蛋白组的研究将是艰巨的，原因在于：DNA和包含的基因相对来说易于识别和分离，但蛋白质的鉴定和分离非常费时。目前测定蛋白质的技术远远落后于破译基因组的工具，最好的实验室每天只能分离和识别出100种蛋白质。

　　据估计，人体内可能有几十万种蛋白质，这大概需要10年时间进行识别。但随着越来越多的实验室致力于开发蛋白质分离和鉴定技术，今后几年内出现的技术将有可能使得普通实验室每天能鉴定出几十万种蛋白质。

　　在中国，一个以蛋白质组学研究和产品开发为核心业务的高新技术企业———北京华大蛋白质研发中心有限公司，也于2003年4月21日在空港工业区举行了揭幕典礼。

　　国家人类基因组北方中心副主任沈岩研究员沈岩教授也冷静地表示：想把蛋白质也就是基因功能做出来，还需要几十年的时间，也许要50年甚至100年。从破译到解读，任重而道远。

　　尽管蛋白组全部破译还有待时日，但是人类可以随时使用正在取得的成果进行疾病的治疗。在今年1月18日闭幕的2002～2003北京生命科学领域联合年会上，国家人类基因组北方中心主任强伯勤院士给基因治疗的临床使用排出了时间表。

　　预期未来10年内，功能基因组（即蛋白组）及疾病相关基因的研究成果可应用于疾病早期诊断、风险预测和新一代的基因治疗；

　　基于基因信息设计的药物用于高血压、糖尿病等治疗，针对肿瘤的基因组发病机理设计药物治疗和以药物基因组学为基础进行个体化医疗还需近20年时间才能进入成熟应用阶段；

　　从环境与基因相互作用认识上进行疾病治疗和预防，以及应用计算机诊断替代现有的实验室试管诊断需要的时间比以上时间更长。

　　目前，我国目前已有近20种重组基因药物和疫苗投放市场，有100种以上的产品处于临床、临床前中试或实验室阶段的研究和开发。纵然很难像青霉素对付细菌一样发明一种能对付很多种病毒的药物，但是基因的种子已经埋下，相信人类战胜疾病的能力还是步步向上的。

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