荧光鼠一身玲珑剔透(组图)

http://www.sina.com.cn 2003年07月11日00:00 金羊网-羊城晚报

　　它的成功问世为人体组织工程和克隆器官等研究提供基础

　　本报今天上午消息　记者廖怀凌报道：见过能发出荧光的小鼠吗？它不是畸胎，而是一项重大科研成果。科研人员历时4年成功催生的荧光鼠，不仅标志着科技部九五攻关项目———“人类转基因动物模型的制作”获得阶段性成果，还完善了转基因动物的技术平台，为胚胎干细胞、人类基因功能、人体组织工程和克隆器官等研究提供基础。

　　今天上午，课题负责人陈系古教授向记者透露了荧光鼠的“问世”过程———

　　囊胚体外注射“绿色”

　　科研人员取白色小鼠3.5天胎龄的囊胚，体外注射8-12个转染了绿色荧光蛋白基因的黑色小鼠胚胎干细胞，其中受精卵的直径为70纳米、注射开口20纳米、注射进去的胚胎干细胞直径也为20纳米。共获得363枚嵌合了黑、白两种小鼠细胞的胚胎，其中237枚分别移植到18只小鼠假母（真母在取上述胚胎时已经死亡）的子宫里，怀胎3周，诞下麟儿。另外126枚进行体外培养和研究。

　　四只仅有一只存活

　　由于这种囊胚注射的方式并非小鼠的自然繁殖规律同时对胚胎造成一定外伤，文献记载获得存活的转基因嵌合体小鼠的实验成功率约为3‰。科研人员在精心护理18只假母时同样遭遇了各种意外，大部分假母在孕期流产，有的胚胎在子宫内溶解，无法完成发育。最后只有四只假母能分娩，其中一只难产，11只小鼠BB全部死亡；另外三只假母共产下16只小鼠（六只存活），其中四只经蓝光照射能发出绿色荧光（最后仅有一只存活）。

　　五脏六腑一目了然

　　在特制的荧光体视显微镜下看到，阳性小鼠的皮肤、脑部、肺部发出绿色荧光，可观察胚胎干细胞发育走向、绿色荧光蛋白基因的表达嵌合过程，并提供绿色荧光蛋白作为动物实验示踪剂的有效性、安全性的研究证据；阴性小鼠不发荧光。在自然光下，阳性小鼠因为是黑、白小鼠的嵌合体，头顶有一团黑毛；正常小鼠则是纯白色。

　　荧光小鼠影响发育

　　科研人员初步认为，这种最初从华盛顿星期五港水域的维多利亚水母体内获得的绿色荧光蛋白对胚胎发育有一定毒性。唯一一只存活的绿色荧光小鼠和它的姐姐是“龙凤胎”，小鼠的发育规律一般是公鼠比母鼠快，但转导了绿色荧光蛋白的小鼠出生时体形就比姐姐小，两姐弟母乳喂养了三周后，转基因弟弟体重只是发育良好的姐姐的一半。科研人员还发现，转基因弟弟的后爪是“八字脚”，步态蹒跚，尾部弯曲，前爪也有异常而不能像姐姐那样捧着母亲的乳房吃奶，直接影响了生长发育。

　　这个课题得到科技部、原中山医科大学、广东省科技厅、广州市科技局的资金资助，科研人员历时四年，先后采用囊胚注射等不同方式制造出携带目的基因的小鼠，建立起人类疾病的动物模型，进而开展疾病机理、诊断、治疗和药物筛选等研究。其中酪氨酸酶、四环素调控系统和丙肝核心抗原基因的转基因小鼠制作过程今天上午举行博士后论文答辩。

图：体外注射过程。

图：显微镜下的荧光小鼠和正常小鼠。

图：最后存活的荧光鼠。

图：“龙凤胎”发育不一样。陈系古　招霞　林以理　刘德汉／摄　　（晓航／编制）

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