救命药还要等多久？

　　关于疫苗和特效药，在SARS中煎熬的人们又被时好时坏的消息折磨着神经。全球多家处于研究最前沿的权威机构告诉中国《新闻周刊》的消息，并不乐观，但愿它不会使你太过悲观

　　本刊记者/方玄昌 吴佩霜□ 袁奇

　　在网上评论区，网民对两条有关SARS研究的新闻的反应颇有意思：

　　一条新闻是说有国外科学家认为，最终研制出疫苗、彻底控制SARS大约需要7～12年。一位网友在“吸”(倒吸一口凉气)之后打出一连串感叹号。

　　另一条新闻是上海某研究机构称一个月后可以研制出疫苗。一位网友评论：“MD，这么快搞出来的东西，我可不敢用，天知道它有什么副作用？”

　　疫苗出现得太快和太慢都令人不放心。从一个月到12年，学者估计的时间差距未免太大了。到现在为止，还真的没有哪一个科学家能够确切地告诉我们，人们什么时候能够用上SARS特效药或者疫苗。

　　让我们一同去国内外最“牛”的几家SARS疫苗、药物研究机构，以及最具有科研实力的生物制药科技公司，看看他们各自的进展。

　　荷兰Erasmus大学：1至几年

　　“目前的研究可以分为两个部分，一个是对于病毒的实时检测技术，一个是抗病毒的技术。就目前而言，如何更快速且准确地诊测仍是一个难点。迄今为止，出现症状后的三天内，病毒检出率基本为零，说明我们还要对检测方法和检测试剂作进一步的改善。”Erasmus大学SARS研究专家奥斯特豪斯博士在接受中国《新闻周刊》采访时说。

　　奥斯特豪斯博士认为，今后可能比较快地取得成果的是对病毒起一定抑制作用的制剂，“但具体什么时候这种药物的研究才能取得成功还很难说，要进一步说何时投产并大规模临床应用就更加困难了。”

　　对于疫苗的研制状况，他只能粗略地估计：最终疫苗的出台可能还要等上1至几年的时间。

　　加拿大癌症研究中心：无法预测

　　“我认为我们必须随时注意的其中一个问题是，事实上，我们对于SARS病原还没有一个最为确定的证据。我认为，我们必须时刻保持警惕，因为很可能是其他一些未知病毒在起作用，或者是它们与现有的已知病毒共同起作用。我不认为这个问题已经有定论。现在的结论也只是其中的一种可能，还需要做进一步的确定工作。”

　　加拿大癌症研究中心的萨伯拉·阿伯拉罕博士因此认为，我们现在对SARS疫苗和药物的研究，恐怕还没有真正走出第一步。

　　加拿大政府防疫部门已经向有关疫苗研究投入了一笔费用，而实验室里有关专家的研究正在进行，但他们对“在SARS疫苗及药物的研究方面进展如何”不愿发表任何评价。

　　“加拿大还有一些制药公司参与了SARS的研究，他们在市场推广方面具有很强的实力，所以他们能够比较迅速地完成药品的上市过程。”萨伯拉说。这些公司与癌症研究中心都有合作。“多数情况下，我们合作的主要形式是我们向他们提供克隆样本，由他们负责生产和销售。”至于疫苗和特效药什么时候能够投入应用，萨伯拉认为现在预测还为时过早。“也许有人作过预测，但我还是不能做出评价。”

　　安万特公司：至少2到3年

　　“我们一直在研究形成免疫的多种机制，其中之一就是研究从带有冠状病毒的人自身产生有效抗体的可能性转变为研制疫苗的可行性。目前，随着对有关抗体的性能了解的逐步深入，我们开始考虑根据这些发现研制疫苗的可能性。”世界较大疫苗供应商安万特·巴斯德公司科学家罗伯特·塞巴格告诉中国《新闻周刊》。

　　自从美国疾病控制与预防中心提供有关冠状病毒的基因信息以后，安万特·巴斯德公司就立即着手寻找可能的突破口。他们研究的重点是疫苗，而不是药物。

　　“目前确知SARS的病原体是一种新型冠状病毒，加拿大和中国大陆都已经找出它的基因序列，尽管该病毒在各地有不同的变种，但基本结构是一致的。”塞巴格说。

　　在这种前提下， 疫苗的研究历程存在两种可能： 第一种，如果能找到性能良好的人体自生抗体，而病毒本身的稳定性较好，而且我们能够据此生产出如流感疫苗那样的具有活性的新疫苗，即便在这种情况下，也需要比较长的时间，至少2到3年。

　　第二种，如果病毒本身变异性较强，需要研制的疫苗将非常复杂，那样研制出疫苗的周期就会很长。

　　“以艾滋病毒为例，我们发现这种病毒已经20来年了，但至今我们也还没有找到其疫苗，尽管期间我们已经发现了某些可能性因素。”塞巴格无可奈何地说。

　　默克公司：病毒还很陌生

　　“现在要对成功研制出疫苗的确切时间作一个预期还十分困难。药物和疫苗的研究还有所不同,但有几个问题在其中非常关键：政府检验药物是否对SARS有效是一个相对独立的过程；而疫苗的研制过程通常比较漫长,尽管我们公司拥有顶级的科研人员,他们也在尽其可能地加快工作, 但要预测疫苗何时成功,现在似乎还是不太可能。”默克公司女发言人杰内特·斯奇德摩对SARS疫苗和药物研究进度作出评价说。

　　对于SARS问题,默克可以说是立即进行了反应。它是参与这项研究的若干个医药与疫苗制造商之一,在解决SARS问题方面与美国有关部门密切合作。 他们从政府那里取得有关的病毒,同时也获得了有关基因测序的公开资料,用掌握到的这些材料来开发SARS疫苗。

　　之后他们向美国政府提供了研制出来的几种抗病毒药品。这些抗病毒药物的某些成分曾被用来治疗其他种类的疾病,比如艾滋病, 杰内特等人认为这类药物有可能对治疗SARS也会起到一定的效果。目前美国政府正在检测这几种药物对于SARS治疗的效果。

　　“与此同时,在默克实验室,科学家对于疫苗的研制仍在进行当中,目前一切进展都还顺利。”杰内特说，“我们的主要困难是寻找病毒的作用点,只有找到了相应的作用点,我们才能掌握干扰病毒复制,破坏其遗传信息的办法,从而研究出疫苗。但SARS病毒对于我们来说还是很陌生的,研究人员还需要进行若干测试。”

　　他们研制的有关药物何时能投产并得到大规模临床应用呢?“即便开发成功,通常在投产之前还需要制定相应的生产计划。但我们肯定会尽快投产的。”杰内特告诉本刊记者。

　　美国AVI 生物公司：无法预计

　　“目前，我们还不能预计抗SARS的药物何时能够开发出来，但我们认为，我们研制药物的工艺是可靠的。一旦有充足的证据证明我们的药物的确有效，我们将寻求适当的指导，以便将药物用于人体临床实验。届时，我们将需要大量的资金来支付临床开发和药物制造所需要的费用。”AVI BioPharma公司经理、首席运营官阿兰·P·提明斯对药物和疫苗成功研制的时间没把握，但对自己公司的技术却信心十足。

　　当SARS被初步确定为一种副黏液病毒以后，AVI就立即开始了针对SARS的有关研究。随后，世界各地的进一步研究最后将SARS的病原体确定为一种新型冠状病毒，有关病毒的基因序列也已经向公众公开，他们的科研人员更加紧了工作。

　　“我们的研究主要集中在第三代反义技术方面，这是我们内部开发的一项技术，过去二十多年来我们进行着相关的研究。以该技术为基础而研制的药物可以用于某些特定疾病的治疗。”

　　阿兰·P·提明斯说。“运用这项技术，我们能够在接到SARS冠状病毒基因序列后不到10天的时间内就开发并合成了针对该冠状病毒基因的物质。据我们所知，目前还没有任何其他技术能做出如此迅速的反应。”

　　他们研制的针对冠状病毒的药物已送交美国国家卫生研究所(NIH)检验。据说他们对鼠科肝炎病毒(冠状病毒族系中的另一种病毒)进行了体外实验，结果成功地阻止了该病毒的复制。

　　中科院微生物所：为“猴”所困

　　“我们的复合干扰素已经有成品，对抗病毒的能力比已经采用过的‘a-2b’干扰素强十倍以上。但至今为止，我们还没有找到用于实验的动物模型，后续的研究也就耽搁下来。”中国科学院微生物研究所所长方荣祥在接受中国《新闻周刊》采访时说。

　　他所需要的动物模型就是猴子。并不是所有猴子都可以用作动物模型实验，一定要在P3实验室的无菌环境生长、身上没有其他种类病毒和细菌对实验构成干扰才符合要求。

　　“据我了解，全国符合实验的猴子总共只有16只。”该研究所另一位专家，中科院院士田波说。

　　微生物所并不只是研究干扰素。田波院士负责的另一项SARS研究是研制一种多肽药物，它可以起到抑制、阻断病毒与细胞融合的作用。“一般抗病毒药都是考虑在病毒进入细胞之后我们怎样去对付它，我研究的这种多肽药物则是考虑如何不让病毒进入细胞。”田波说。

　　而对于这一次的“严重急性呼吸道综合症”，田波的研究从2月份开始，目前刚刚合成多肽药物，准备进行细胞实验。

　　按照一般步骤，细胞实验之后，还要进行动物模型实验、一级、二级、三级临床实验，期间要对药物进行激毒、长毒、致癌、致突变等副作用进行检验，实验内容多达50项以上，每一层都得审批执行。这一过程将可能耗去好几年时间。

　　“鉴于SARS来势的凶猛，我们打算争取政府给我们开辟‘绿色通道’，以争取时间。”田波说 。“绿色通道”开出后，可以使审批手续得到简化，大大节约过程中损耗的时间。

　　假如“绿色通道”开通，实验一切顺利，什么时间可以将多肽药物应用于临床治疗？“全部以最理想的过程进行，我们的药物在今年年底可以出来。”田波说。

　　除了复合干扰素和多肽药物的研究，微生物所还有两个对付SARS的课题组，其中一组致力于阻断病毒RNA复制、破坏病毒繁殖方面药物的研究，另一组则致力于基因工程疫苗的研制。“只是基因疫苗的研制比灭活疫苗需要更多的时间，”方荣祥说，“这项工作现在才刚刚开始， 具体什么时候能够研制成功，现在还没法估测。”

　　华大基因组：开始组建P3实验室

　　“我们正进行的工作，一方面是进行疫苗研究，另一方面是找到一种方法，对潜伏期病人进行诊断。前者为时尚早，对于后者，我们大胆的内部预期目标是在3个月内完成。”华大基因组负责宣传的董伟告诉记者。

　　华大基因组是中国内地最早对SARS病毒完成基因测序的机构，他们目前与军事医学科学院合作研究，最近目标就是找到对患者进行早期诊断的方法。目前虽然已经有了快速诊断SARS病人的方法，但快速并不等于早期，现在的方法只能诊断发病10天以后的病人。

　　华大基因组正在组建P3实验室。“我们已经买到4只猴子，但目前并不能用于实验，因为它们不是在无菌环境中生长的。而我们的P3实验室还要一个月才能建成。”

　　“对于SARS病毒，我们已经发现它会变种，这将给研究带来困难，”董伟说，“药物的研制具有很大的不确定性，疫苗更是遥遥无期。”

　　要到什么时候，我们才能直面SARS病毒而不用再害怕？看来科学家依然还不能给我们确切的回答。目前我们最明智的做法，显然还是选择远离病毒。

　　WHO驻华代表Bekedam博士

　　在一份报告中作出如下总结

　　对于SARS，目前我们还需要知道什么？

　　致病病毒的性质；

　　在传播途径中的环境因素，包括病毒的持续存在；

　　在飞机和其他交通工具上传播危险的定量分析；

　　疾病的全谱；

　　感染不同阶段的传染力；

　　为什么有些病人比其他人更易传播疾病；

　　如果存在，其他细菌／病毒协同感染的作用如何；

　　高度敏感和特异的诊断试验；

　　SARS是否已经成为或将成为地方流行病；

　　有效的抗病毒药；预防感染的疫苗。

　　对于SARS的研究，至今为止八字还没有写完一撇。但随着SARS病原体的最后确定，有关其发现的专利权问题已经开始引发一场激烈的竞争。大敌当前，对于专利权和商业利益的争夺，会成为战胜SARS的动力还是障碍？

　　本刊记者/方玄昌 吴佩霜□ 袁奇

　　SARS的病毒迅速得到确诊，被世界卫生组织誉为国际科研合作的一个范例。伴随着致病病毒最后的确定，有关其专利权归属的问题开始引发一场激烈的竞争。

　　已经完成SARS病毒基因组测序的加拿大科学家已经向美国有关部门提出专利申请，寻求获得对该病毒全基因组的专利保护；最早在显微镜下观察到SARS病毒的香港科学家，也正在力争取得对于这种病毒发现权的专利保护；美国疾病控制和预防中心也已经就其在SARS方面的发现提交了一份专利申请。各家研究机构申请的内容涉及有关这种病毒的方方面面。

　　在全球大多国家和地区，对于已经公开发表的研究发现，不再允许申请专利。而相比之下，美国法律则给予一年的宽限期。因而，在未起草专利申请之前就发表了其研究结果的Peiris博士和其他研究领导小组，都在美国首先提出专利申请。

　　研究人员对于从这种冠状病毒发现活动中获得商业利益是否恰当意见不一。普通大众更为关心的则是：对于SARS的基础发现申请专利保护，会不会阻碍科学家的后续研究工作，使对疫苗、药物的研究工作增加困难？

　　因为专利申请将给予专利持有者以广泛的法律保护，他们将有权就针对该病而开发的大多诊断试剂、药物和疫苗寻求专利保护。后续的研究者如果需要用到病毒的基因序列，将不得不额外交给专利权持有者一笔资金。

　　研究者：专利吸引投资

　　荷兰ERASMUS大学正在进行SARS药物和疫苗的开发和研究。在接受中国《新闻周刊》采访时，该校SARS研究课题组的专家奥斯特豪斯(OSTERHAUS)博士表示，一般情况下，科研机构申请专利不会有太多坏处，反而会吸引投资者加入对SARS的研究。

　　“从知识的合理保护和利用的角度来说，研究者申请专利这一举动是可以理解的。申请专利本身是为了更多地保护SARS病患者的利益，同时也能够更好地保护科学家的劳动成果。我认为，只要是本着这个目的出发，申请专利只有好处，没有坏处。”奥斯特豪斯说。

　　但研究者也不是完全没有担心。“我们担心的只是，一些商业公司或者个人利用成果申请专利，这会使科研人员以及病患者处于不利的地位。”奥斯特豪斯认为，解决这一问题的方法就是让科研机构抢在商业公司和个人之前申请到专利，这样就可以获得主动，避免SARS的基础研究成果落到惟利是图之人手中。

　　申请专利还会给SARS研究带来额外的好处。“我不认为研究机构申请专利会阻碍药物及疫苗等产品的开发，相反，在专利权的保护下，科研成果有可能更加引起有关公司的重视，吸引投资者的兴趣，并引发有关人员对于知识产权的尊重，这对于双方(研究者和投资方)来说都是有益处的。”奥斯特豪斯说。

　　申请者：专利不为利

　　对于申请专利一事,申请者自己又将作何评价呢?

　　加拿大癌症研究中心在对SARS病毒进行基因测序后，在美国国家专利局申请了专利保护。但该研究中心负责人萨伯拉·阿伯拉罕(Sabra Abraham)博士强调，他们这样做，绝不是为了自己的商业利益。

　　“这样做是防止研究成果被非法利用的战略手段,之所以这样做，是因为我们希望所有的研究者,不管是公司、国家还是研究机构都能够自由地获得SARS的有关研究资料，并用作自己的研究。我们不希望看到一些人申请专利以后,会以专利做为幌子，对别的研究者获得有关的资料制造障碍。”萨伯拉博士在接受中国《新闻周刊》采访时说。

　　看来，加拿大癌症研究中心的这一做法刚好解决了奥斯特豪斯等SARS研究者的担忧。

　　“事实上，已经有科研公司跟我们联系，要使用我们研究的成果,其中有大公司，也有中小规模的公司。我们的大门都向他们敞开,不存在什么设置障碍的问题。”萨伯拉说。

　　如果取得了专利,有公司想用专利持有者研究的成果,需要支付多少费用呢?

　　萨伯拉没有从正面来回答这个问题。“我们可以跟他们签订非独家使用许可协议。我们所感兴趣的是，专利的成功申请能从根本上保证研究活动顺利进行，并能调动每一个研究人员的积极性，激励他们开发出有效的治疗以及检测方法，并推动疫苗等产品更快地问世。”

　　美国疾病控制与预防中心(CDC)也是专利权竞争者之一，它申请对SARS病毒及其全部基因情况拥有“所有权”。该中心发言人格兰特也表示，申请专利并非出于获利目的，而是要阻止其他机构或人员在这一领域形成“垄断”。“我们这样做的全部目的就是为了使其他研究者能够合理地获得病毒样本。”

　　大型公司踯躅风险顾虑

　　有人认为，多家机构在SARS研究方面竞相寻求知识产权保护，这可能会导致类似以往重大发现诞生时科学领域专利纷争的局面再次重演，从而影响科研的全球合作。

　　对此，世界卫生组织负责流感防治的官员KlausStohr称，他并不认为专利申请会妨碍SARS方面的研究。他说，他认为这不会影响各个实验室之间的合作精神。

　　“世界卫生组织在领导完成冠状病毒的确认工作之后，必然会寻求其他方面的力量继续推进研究工作。研究工作进行到一定阶段，必定会让位于那些富于竞争的制药公司。”

　　“当然，我们依然不能排除一些商业公司为了有利可图而申请SARS专利权的可能。”

　　位于华盛顿州的生物技术公司Combimatrix，也在试图申请获得SARS病毒两个关键遗传基因的专利。据研究，一旦SARS病毒侵入人体，这两个基因将控制病毒的复制过程。该公司希望能够以这两个基因为突破口，生产出能够阻碍SARS病毒复制的药物，然后谋取利益。

　　对于利用这些进展谋求商业利益的做法是否妥当，研究人员目前仍然存在分歧。但有消息说，基于商业利益的考虑，的确可能阻碍一些有实力的公司加入到战胜SARS的阵营中来。而它们拥有的庞大的资金实力和研发能力，却可能成为尽早制胜的关键力量。

　　一些医药研制公司甚至已经开始涉足与SARS相关的市场，尽管这一新的市场仍然充满不确定性。分析人士称，如果遏制SARS病毒的努力宣告失败，或者这种病毒如同流感病毒一样呈现季节流行特点，检测和治疗这种疾病方面的研究将有巨大的市场。

　　但如果这种病毒很快得到控制，那么企业就不会再有动力来研发相关药物，相关的专利申请也就可以划上句号——但就目前情况看来，这种可能性极小。

　　“在我们国内，目前还没有制药公司参与SARS疫苗和药物的开发，据我所知，欧洲的主要大公司也很少有参加进来的。”奥斯特豪斯认为，这可能跟目前整个研究状况有关系。作为以商业赢利为主要目标的制药公司，现在进入SARS研究队伍显然要冒很大风险：一方面害怕SARS“一去不复返”，导致研究最后徒劳无功；另一方面害怕与这么多科研机构赛跑，很难有把握抢先研制成功。

　　“我认为，只要随着研究进一步深入和有关研究机构专利权申请的展开，各制药公司对于开发风险以及收益预期的估计会进一步明朗，肯定会有比较多的公司涉足这个领域的。”他这样认为。

　　5月4日，最新一期中国《新闻周刊》送进北京的10家收治“非典”患者医院，作为新闻人，我们更加深切地感受了到我们的责任。

　　对于“非典”，本刊保持着高度的关注，从《广东怪病恐慌》、《非典型之祸》、《SARS——我们还要付出多大代价》、《北京之痛》一直到本期，我们已经5期将“非典”作为封面故事呈现给读者。作为一本时政类周刊，我们还想作出更多，我们理应作出更多，于是，我们决定将3000本最新出版的周刊送给“最可爱的人”——战斗在抗击“非典”一线的医护人员。

　　402医院、佑安医院、宣武医院、协和医院、地坛医院、人民医院……当我们的送刊人员每到一家医院，都受到了院方热情欢迎。

　　对于医护人员，我们还有一种特殊的感情，那就是他们在一段时间以来始终是我们的采访对象，这其中不乏在接受我们记者的采访后不久，不幸在一线染上“非典”的医生和护士。

　　当本刊记者得到编辑部为他们发的奖金后，他们买了多束鲜花，委托快递公司送与那些接受过本刊采访的医生和护士代表。我们在力求感动读者的同时，也感动了自己。