糖尿病救命蛋白激活之谜被破解

　　困扰无数人的健康杀手———糖尿病的研究取得重要进展。昨天，从中科院上海药物研究所传出消息，沪上科学家首次发现了人体“救命蛋白”葡萄糖激酶的变化机理。该蛋白能够彻底治愈Ⅱ型糖尿病的症状。

　　据了解，该研究结果发表在最近一期的国际权威期刊《美国科学院院刊（PNAS）》上。

　　“性情”非常反常

　　据该项目负责人中科院上药所研究员蒋华良和张健介绍，葡萄糖激酶（Glucokinase）是最新发现的调节血液中葡萄糖水平的一种关键蛋白，主要分布于肝细胞和胰岛细胞中。一旦被激活，其就能促进人体胰岛素的分泌，同时直接促进肝脏吸收葡萄糖。葡萄糖激酶也因此又被称为“救命蛋白”。

　　然而，怎样才能很好地激活“救命蛋白”生效却成为了一个世界性的难题。经过两年多的实验，上海科学家终于揭开了葡萄糖激酶的“门栓”开关的运行奥秘：原来，人体内的葡萄糖激酶的性情属非常反常，当被激活时其自身呈关闭状态，而当它失去活力时，其自身却呈现出一种开放状态。

　　随后，研究人员发现，如果想要治愈糖尿病症状，激发葡萄糖激酶的活力让它工作，就必须有这样一种药物进入到人体内，让它来扮演起日常生活中所谓关门的门栓的角色。作为“门栓”，当药物完成将“救命蛋白”那扇门拴住的同时，“救命蛋白的活力就可成功被激发，并直接作用于糖尿病患者。”

　　罗氏表示浓厚兴趣

　　据研究人员介绍，激活葡萄糖激酶不同于目前各种各样对糖尿病这一顽症的治疗方法，“例如目前治疗晚期糖尿病人的方法有注射胰岛素的方法，但使用起来非常麻烦，而‘救命蛋白’却可以让人体自身分泌胰岛素，同时它还使得人体内的脏器发挥吸收葡萄糖的作用。”

　　“利用这一原理制造的药物，将不同于过去传统针对糖尿病的降糖药物，而是一种激活性质的药物。它将实现治标又治本的治疗。”研究人员表示，“救命蛋白”除了能治愈Ⅱ型糖尿病症状外，还能治疗其他高血糖症。

　　正因为如此，激发葡萄糖激酶活力已成为世界上治疗糖尿病研究最为热门的领域，包括罗氏等国际制药商都在致力于攻克这一治疗途径，其中罗氏公司正在开发的此类药物已进入二期的试验阶段，同时测试对人体的临床副作用。

　　据中科院上海药物研究所的张健透露，罗氏方面已对上海科学家的这一机理研究成果表示了浓厚的兴趣，此外，上海药物研究所自己的门栓作用物质也在研发过程中，“如果成功，将为千千万万的糖尿病患者提供有效而又相对廉价的药物。”

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　　 科学家找到抗肿瘤新机会

　　早报记者 俞立严

　　昨天，早报记者从中科院上海药物研究所获悉，该所丁健研究员最近在国际著名的药理学杂志（TrendsinPharmacologicalSci鄄ences）发文称，DNA修复系统中潜藏着抗肿瘤治疗新机会，通过增加相关治疗的疗效将能克服人们对抗肿瘤药物耐药等现状。

　　据丁健介绍，损伤DNA是当前医学上临床治疗肿瘤常用的离子辐射及绝大多数抗癌药物共同的基本分子机制。但DNA修复能力异常激活和增强却导致相关治疗大打折扣。同时，DNA修复的遗传性缺陷也使得一部分人表现出了极高的肿瘤易感性。

　　针对于此，丁健提出，干扰DNA的修复是抗肿瘤辅助治疗措施的基础。丁健表示，聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂是很有希望的抗肿瘤辅助药物，其单独使用已证明可对相关肿瘤产生高度选择性杀伤作用。另外，由上海药物研究所研发的抗肿瘤药沙尔威辛也可以直接损伤DNA并干扰DNA的修复，能延缓耐药性的产生，增强治疗效果。