破解不育“密码”(46)

　　海归博士

　　“选择男性生殖问题作为自己的研究方向，这是自己事先没有想到的。”在美国做博士后时，桂耀庭的研究领域是妇产科。2003年，他从互联网上得知，北大深圳医院正在海外招聘科研人员。其中就有“分子生物学和生殖医学学术骨干或学科带头人”一职。他应聘此职顺利成功。

　　“2003年刚回国时，北大深圳医院生殖医学研究室刚刚起步，只有我一个人，所有的设备就是一台老旧的离心机和两个恒温水浴锅”。可作为男性泌尿生殖专家的蔡志明院长态度非常积极，给予坚决支持，短短三个月就配置了80万元的实验仪器。桂博士在蔡院长的建议下，终将研究方向确定为男性生殖问题。几年来，在蔡院长的带领下，桂博士的确取得了一些成绩。“现在看来，选择这个研究方向是正确的。”他说。此后，白手起家，没有实验用小白鼠，他亲自跑光明农场和广州中山医等处购买。没有助手，连洗刷试管都靠自己亲自干。但是，他乐此不疲。

　　古老谜团

　　在北大深圳医院，每天都有几十位因不育前来检查精子的男性，因此，可以非常方便地拿到研究标本。如此得天独厚的条件，让桂耀庭兴奋不已。

　　男性不育，这是个古老的话题，可当今依旧神秘莫测。谁曾料想，当今社会，不孕不育者已占育龄夫妇的20％，而其中男性因素占了50％；而男性不育者中，80％跟少、弱精有关。不孕不育已被称为21世纪威胁人类健康的三大疾病之一。2001年的统计数据，我国男性不育症患者已经超过3500万人……

　　可以说，桂耀庭和他的团队，采用国际上最前沿的科学手段，研究人类最古老的命题。如采用基因芯片和分子生物学技术分析弱精症的发生机理，这些技术在国内外均属先进手段。而当下，他们正采用通过基因敲除和RNA干扰技术，试图破解精子发生的奥秘。其中，“基因敲除技术”获得了2007年诺贝尔医学奖，“RNA干扰技术”获得了2006年诺贝尔医学奖。因此，在中国深圳的一间实验室内，桂耀庭正采用国际一流的分析手段，研究男性生殖问题。也许有一天，石破天惊的研究成果会在这里诞生。

　　老鼠标本

　　转眼间，3年过去了，桂耀庭和他的团队取得了创造性的成果。

　　他们采用基因芯片分析的方法鉴定了8个睾丸特异性表达的新基因。这8个由他们自己命名的新基因，成了桂耀庭及其团队的“宝贝”。

　　凭这8个新基因，他们获得2006年深圳市首届科技创新奖。但是，这8个基因在精子发生过程中的作用如何？目前还不得而知。“我们需要制备基因敲除小鼠，但我们尚不具备相应的技术和设备条件，需委托其他单位完成。”桂耀庭说。所谓“基因敲除”就是采用同源重组的方法，使目的基因失去原有的功能，从而观察这些新基因在实验鼠生殖过程中的作用和演变。

　　在获悉南京大学模式动物研究所是国内最早开展基因敲除技术的专业机构，并具备相应的条件后，桂耀庭决定申请委托南京大学模式动物研究所制备TSC21和T279两种基因敲除小鼠。

　　根据合作协议书，如两种基因敲除小鼠制备成功，总支出为24万元。也就是说每只老鼠均价12万元。“这应该是世界上最贵的老鼠了，”桂耀庭开玩笑地说，“如果这两只老鼠生育能力很弱，或没有生育欲望，这说明我们发现的这2个基因价值很大——因为它们在老鼠生殖环节中举足轻重；相反，如果这两只老鼠生育能力不受影响，则说明我们发现的这2个基因在老鼠的生殖能力上无关紧要。”

　　研究人类生殖问题，为何偏爱拿老鼠做实验标本？“因为老鼠精子产生的周期同人类相近，最为重要的是，老鼠的精子产生的过程同人类完全一样！通过研究老鼠，掌握人类的生殖秘密，是最好的选择。”桂耀庭解释说。

　　征途漫漫

　　当今社会，工业化程度大幅提高，随之而来的是：生活节奏加快、环境污染、生活习性改变。人类的生育能力正面临空前下降。男性精液质量日趋下降，男性不育人数逐年上升已是不争的事实。正因此，2006年，国家科技部将“发育与生殖研究”列入国家“十一五”重大科学研究专项计划。与世界发达国家相比，我国男性生殖医学研究显著滞后，在该领域至今尚无国家和省级重点实验室。在桂耀庭看来，北大深圳医院男性生殖与遗传实验室申报广东省重点实验室已是必由之选。目前，实验室总面积为900平方米，拥有1100万元的科研设备。现有研究人员35名，其中临床研究人员8名，实验研究人员27名；教授或主任医师10名，其中博士生导师2名；副教授、副研究员或副主任医师6名；具有国外留学经历的专业技术人员11名；在站博士后4名、在读博士和硕士研究生12名。近5年来，桂耀庭所在的实验室承担各级科研项目34项。其中国家“985”课题一项，国家自然科学基金4项，国家人事部或教育部留学人员启动基金4项，广东省自然科学基金4项，总经费达800万元。近年来，桂博士和他的团队共发表学术论文128篇，获各级科研成果7项，其中广东省科技进步二等奖2项、深圳市科技进步一等奖1项，深圳市科技创新奖1项。2006年，实验室入选深圳市男性生殖与遗传重点实验室，并获政府首期资助300万元。同时，实验室与北大男科中心合作，正在申报国家教育部重点实验室。

　　人类对自身的研究，犹如一滴水之于浩瀚的海洋。人类生殖之谜，更是激发了历代科学家前仆后继探索不止。运用现代科技成果，探索男性生殖之谜，成为桂耀庭和他的团队孜孜以求的目标。“也许能够揭示男性生殖某一阶段的秘密，也许毕生努力也毫无结果；但是，科学重在探索，我们的工作至少能为其他研究者提供成功或失败的经验—这就够了。”桂耀庭博士这样概括自己的研究工作。

　　故事主角

　　桂耀庭，北大深圳医院男性生殖医学实验室主任、医学博士。1996年至1999年，在美国北卡罗来纳大学医学院从事博士后研究。1999年至2003年，在加拿大马尼托巴大学医学院任高级博士后研究人员。