文/薄三郎

　　每毫升血内可存在上万个HIV，却没有任何两个一模一样的病毒。简言之，HIV像一块千人千面的“移动靶”— —研究者难以对准靶心，一枪中的

　　2008年是艾滋病(AIDS)研究的不平凡年。3月，全球AIDS疫苗高峰会议宣布，几乎所有AIDS疫苗 临床试验均告失败，医学界需重新调整研究方向；10月，法国科学家弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西和吕克·蒙塔尼因发现人类 免疫缺陷病毒(HIV)，问鼎本年度诺贝尔生理学或医学奖。

　　近日，德国科学家研究宣称，一名AIDS患者因急性髓性白血病接受骨髓移植后，身体出现奇迹变化——潜藏体内 的艾滋病病毒(HIV)消失，到目前已两年，没有复发。

　　这一新闻极具轰动性，人们不由问：AIDS病人是否有救了？

　　一种对付艾滋病毒的基因

　　11月7日，美国《华尔街日报》首先对此进行报道，12日，德国柏林查瑞特医学院正式举行发布会，宣布一名同 时患有艾滋病和白血病的美国男子，接受原本治疗白血病的骨髓移植手术20个月后，体内HIV神奇消失。

　　大约两年前，该院血液病学专家吉罗·胡特教授，为这位居于柏林的42岁美国人实施了骨髓移植。目前，病人依然 处于白血病恢复中，但似乎已战胜了AIDS——病人血液中已检测不到艾滋病病毒超过600天。

　　“这太惊奇了！患者早已停止常规抗艾药物治疗，如此长时间未检测到HIV，这对普通的AIDS患者而言，几乎 是不可能的。”在接受《华尔街日报》采访时，胡特教授说。

　　最初，胡特只打算用骨髓移植治疗白血病，但他突然想到一个AIDS治疗的方法：有些欧洲人天生携带一种CCR 5—Δ32基因，它能帮助人体抵抗所有病毒性传染病入侵，对艾滋病也一样。HIV若入侵细胞，必须依赖于细胞表面的受 体，趋化因子受体5(CCR5)正是其中之一。HIV与CCR5的结合颇像钥匙与锁的关系，一旦CCR5发生变异，H IV就没有机会打开锁。因此，在骨髓移植时，如果存在这一变异基因的骨髓干细胞，就能一箭双雕：不但治愈白血病，还能 阻止艾滋病病毒在体内的复制。

　　这一基因被誉为“黑死病的遗产”。2005年3月，英国牛津大学邓肯与斯科特教授在《医学遗传学杂志》发表报 告，认为中世纪欧洲黑死病等瘟疫暴发引起的生存压力，为现代欧洲人带来了“生存实惠”，使得十分之一的欧洲人携带这种 基因。

　　胡特接下来的工作是，寻找与患者骨髓匹配又存在Δ32基因变异的捐赠者。幸运的是，在候选捐赠者中，第61号 捐赠者恰好符合要求。

　　今年2月，在美国波士顿召开的第15届逆转录病毒与机会感染大会上，胡特在名为“一种有前途的疗法：同种CC R5—Δ32干细胞移植治疗HIV-1感染”的论文摘要中，展示过其研究成果。在此次大会的七种免疫创新性疗法中，胡 特的方法位列首位。

　　坎坷移植路

　　用骨髓移植治疗AIDS，胡特不是第一个吃螃蟹的人。

　　基于对AIDS的粗浅认识，人们曾尝试很多治疗手段。研究人员注意到，艾滋病引起的免疫缺陷与儿童严重联合免 疫缺陷病的表现相似，而后者恰好可被骨髓移植治疗。1983年，美国《新英格兰医学杂志》刊载了美国哈塞特医生的研究 报告，描述了医学界应用骨髓移植治疗AIDS的首次尝试：哈塞特给两名男同性恋艾滋患者进行骨髓移植，但他们并无好转 迹象，尽管移植的骨髓单核细胞超过1010个，患者免疫状态依然低下。

　　1984年，雷恩等医生也尝试了这一方法。对一名35岁的男性AIDS病人雷恩在7个月内进行了6次淋巴细胞 移植。疗效似乎显现了，他的免疫功能在改善——CD4淋巴细胞数量提升，在3个月时达到顶峰。HIV进入人体后攻击的 主要对象就是CD4淋巴细胞，而其数目是判断人体抗击HIV的重要指标。不过，医生期待的临床症状改善却一直没有出现 ，12个月后这名病人最终因巨细胞病毒肺炎死亡。

　　具有广泛影响力的，当属霍兰德医生进行的一例AIDS患者骨髓移植。1989年，一名重度非霍奇金淋巴瘤病人 被霍兰德收治，其特殊之处在于未合并其他HIV相关疾病。骨髓移植17天后，捐赠者的细胞在患者体内良好嵌合；第32 天，患者外周血内HIV未被检测到；第45天，骨髓中也未检测到HIV。令人称奇的是，患者的脑、心、肾、肝等重要器 官中，也未检测到HIV存在。研究人员认为，通过骨髓移植，佐以化疗及抗病毒药物，可以阻挡HIV感染，重建被损毁的 免疫系统。可惜，由于淋巴瘤局部复发，这名病人在第47天因呼吸衰竭死亡。

　　截至1996年，全世界共进行了32例尝试，据称仅有两例患者体内的HIV被清除干净。

　　狡猾的HIV如同潜水艇

　　对德国医生的这一“创举”，相关领域专家持谨慎态度。

　　北京协和医院内科学系副主任、卫生部艾滋病专家咨询委员会临床组组长李太生教授，在接受本刊采访时说：“目前 这只是一个新闻，胡特并未在医学专业期刊正式发表其研究报告。从理论上说，通过骨髓移植的方法是有可能治愈AIDS的 ，但在临床应用上，存在着极大的风险，病人极易感染死亡；治疗费用很高，光是单纯的骨髓干细胞移植就至少要30万元， 更不论后续治疗费用。”

　　的确，骨髓干细胞移植手术要求非常严格，而且十分危险。手术前，病人需接受强效药物化疗与放疗，以杀死被感染 的骨髓细胞，彻底破坏免疫系统。在干细胞成长并取代原先的骨髓之前，病人经受不起任何风吹草动，最微弱的病毒感染就能 产生致命性后果。

　　此外，还需等待更长时间，观察HIV是否被清除干净。胡特表示：“HIV很狡猾，不知道什么时候它们就会再冒 出来。”李太生也认为，骨髓移植从原理上能“灭杀”被HIV感染的细胞，但依然存在AIDS复发的可能性。

　　以著名的“鸡尾酒疗法”为例，该方法虽能够有效抑制HIV复制，甚至可以让感染者血液中检测不到HIV病毒。 实际上，HIV并未被彻底消灭，它们像潜水艇一般，在体内的隐蔽处潜伏下来，不仅躲过了免疫系统的追杀，就连强效抗病 毒药物也对它们束手无策。

　　鸡尾酒疗法与艾滋疫苗

　　目前，世界上没有任何办法可以完全治愈艾滋病。HIV感染者使用最多的是高效抗逆转录病毒治疗(HAART) ，俗称“鸡尾酒疗法”。

　　美籍华裔科学家何大一于1996年提出的鸡尾酒疗法，是指联合应用3种或以上的抗逆转录病毒药物，同时针对病 毒复制周期内的多个时间点展开治疗。通过鸡尾酒疗法，AIDS病人基本可以重建其免疫功能，如能持续坚持用药控制，就 能像健康人一样长期生存。美国最早接受鸡尾酒疗法的，是以篮球明星约翰逊为代表的病人，在感染HIV17年后的今天依 然健在。

　　2008年7月26日，《柳叶刀》杂志载文指出，鸡尾酒疗法自应用以来，HIV携带者和AIDS患者的预期寿 命已平均延长13.8年，AIDS的死亡率则大幅下降近40%。

　　在国内，北京协和医院于1985年报告了我国境内首例AIDS患者，1989年该院又报告了我国第一例性传播 HIV感染者。据李太生介绍，由其组织完成的国家“十五”科技攻关计划课题“中国艾滋病病人的抗病毒治疗研究”，首次 证实了国产抗病毒药的疗效与同类进口药物一致，不良反应发生率相当，而价钱仅是进口药物的六分之一。

　　AIDS疫苗研究方面目前尚无喜讯。一项对36名顶级HIV科学家的调查显示，大多参与艾滋病研究的科学家认 为研制HIV疫苗的前景很悲观。

　　疫苗研发的难度在哪里？首先，HIV高变异率的特征，是疫苗成功的最大障碍。在HIV感染者体内，每毫升血内 可存在上万个HIV，却没有任何两个一模一样的病毒。简言之，HIV像一块千人千面的“移动靶”——研究者难以对准靶 心，一枪中的。其次，疫苗研发的失败说明，人类对HIV这个狡猾家伙的研究依旧不深入。

　　同HIV/AIDS鏖战已逾1/4世纪，人类依然没有控制HIV、治愈AIDS的利器。对“骨髓移植治疗艾滋 病”的新闻，最大的获益者当属这位未被透露更多信息的艾滋病患者。李太生也表示，胡特的做法作为一种探索性尝试是有其 价值的。