———昆明动物研究所专家谈利用云南资源开展攻关

　　我们坚信，科学终将战胜ＳＡＲＳ（即传染性非典型肺炎）。

　　我们期待，云南能为之发挥特殊作用。

　　因为，云南拥有得天独厚的资源，它们是战胜ＳＡＲＳ不可或缺的条件。

　　利用动物资源解读ＳＡＲＳ，云南有优势

　　一场突如其来的灾难降临到2003年的中国———ＳＡＲＳ病毒，它来自何方，如何传播，怎样治疗……这许多的谜，成为了科学家们立志探索的目标。

　　临危受命，中国科学院昆明动物研究所于4月23日进入中科院非典网络联合攻关组。 当天，动物所紧急启动ＳＡＲＳ科技攻关行动，从4个方面开展工作：一、ＳＡＲＳ感染灵长类动物模型的建立；二、抗ＳＡＲＳ病毒天然药物细胞和分子水平筛选模型建立和研究；三、ＳＡＲＳ病毒特异性抗原蛋白表达及诊断和治疗性抗体的研制；四、ＳＡＲＳ病毒的起源和变异趋势研究。

　　“上述4项研究工作，尤以第一、二项为重。从我所学科力量和我省动物、天然植物资源优势来看，在全国有不可替代的地位，同时又是ＳＡＲＳ攻关全国一盘棋的重中之重。因此，利用动物资源解读ＳＡＲＳ之谜，云南很有优势。”动物所所长季维智说。

　　随着我国ＳＡＲＳ研究工作的逐步深入，很多研究瓶颈摆在了科学家的面前，其中最为突出的是ＳＡＲＳ病毒感染动物模型的建立。早在1995年，昆明动物所便建成了中科院唯一的、可用于建立病毒细胞和动物模型的Ｐ3实验室（生物安全3级）。面对烈性传染病ＳＡＲＳ，动物所以最快的速度拟定了改建Ｐ3实验室用于ＳＡＲＳ研究的设计方案，并于5月10日通过了国家防治非典指挥部生物安全领导小组的评审，6月下旬建成后，即可展开ＳＡＲＳ病毒感染细胞和建立灵长类动物模型攻关工作。季维智介绍说：“在攻克ＳＡＲＳ这一重大任务面前，ＳＡＲＳ的发病机制、药物和疫苗等的研究均依赖于良好的细胞模型和动物模型，而灵长类动物在生理、组织及免疫学上与人类相似，是研究这一疾病的首选动物。昆明动物所拥有科学院首个Ｐ3实验室，也拥有科学院唯一一个国际标准的灵长类实验动物中心，饲殖着11种近千头实验灵长类动物群，在动物模型建设以及病毒免疫学、分子生物学、灵长类实验动物学研究水平方面可谓全国首屈一指。发挥好这些技术条件和资源优势，建立ＳＡＲＳ病毒感染灵长类动物模型，将为ＳＡＲＳ病毒疾病发病机理、疫苗研制，治疗药物研究提供坚实的技术支撑平台。”

　　按攻关计划，昆明动物所将利用建立的灵长类动物模型，测定不同种类正常灵长类动物血清中的抗ＳＡＲＳ病毒抗体，了解抗体本底及ＳＡＲＳ病毒在灵长类动物身上的自然感染率；研究不同灵长类动物对ＳＡＲＳ病毒感染的敏感性，筛选出对ＳＡＲＳ病毒敏感、与人发病过程相似的灵长类动物，建立ＳＡＲＳ病毒感染灵长类动物模型；研究ＳＡＲＳ的传播途径、发病机理，进行ＳＡＲＳ疫苗和抗ＳＡＲＳ药物的研究和评价，力争在一至二年内研制出1—2种抗ＳＡＲＳ病毒疫苗和药物。

　　专家指出，对付诸如ＳＡＲＳ等因人类高密度居住和快节奏流动而引发的传染病，将是一个长期而艰巨的任务，因此建设动物Ｐ4实验室势在必行（目前世界上只有少数几个发达国家拥有Ｐ4级实验室）。昆明动物所改建中的Ｐ3实验室和拟建中的动物Ｐ4实验室，将成为国家疾病预防体系的重要技术平台，也将成为云南医药产业发展的重要技术基地。

　　研制ＳＡＲＳ天然药物，云南有特长

　　“在ＳＡＲＳ研究中，相对于国外研究机构的化学合成药物，云南省的优势在于利用动植物资源开发天然药物。”昆明动物所郑永唐研究员说。

　　专家认为，从传统中药和动植物资源中寻找抗ＳＡＲＳ药物或先导化合物，最有可能成为研制出抗ＳＡＲＳ药物的一条捷径。例如，从两栖动物的免疫情况看，它们虽然生存在潮湿阴暗的环境中，却不易感染病毒，这说明两栖动物身体内具有可以抗拒微生物（病毒）的多肽（小分子蛋白质）。云南省具有丰富的动植物天然资源，利用动物来源肽抗微生物短肽已引起世界的广泛关注，成为开发新一代抗生素、抗病毒物质的天然宝库。

　　ＳＡＲＳ的生物学特性、复制周期、药物筛选等研究均依赖于良好的细胞模型，因此建立ＳＡＲＳ病毒天然药物细胞和分子水平筛选模型便成为了昆明动物所的重要研究课题。昆明动物所张云研究员等经过多年的研究积累，已成功从两栖动物身上提取了30多个抗微生物的多肽，这一研究在全国处于领先优势。郑永唐研究员等致力于ＨＩＶ病毒研究近10年，在中草药和天然化合物抗ＨＩＶ活性研究方面积累了丰富的经验，研究水平国内领先，为研制ＳＡＲＳ病毒天然药物奠定了基础。此外，昆明植物研究所也利用云南丰富的植物资源，进行了数百种中草药和民间药的分离纯化等前期工作，这一切，都为云南开展抗ＳＡＲＳ的天然药物研究提供了必要的技术支撑条件。

　　目前昆明动物所已经获得了ＳＡＲＳ病毒的基因文库，正在构建病毒特异性蛋白酶以及表面抗原Ｓ蛋白的表达载体。同时，已联合昆明植物研究所、成都生物研究所等机构，利用建立的ＳＡＲＳ病毒感染细胞水平模型和ＳＡＲＳ病毒分子药物筛选模型，先以分子水平模型进行初筛，然后以细胞水平模型确认，最后用灵长类动物模型来进行评价，尽快研制出抗ＳＡＲＳ的天然药物。

　　甄别ＳＡＲＳ起源与宿主，云南有技术

　　迄今为止，ＳＡＲＳ病毒的来源尚不清楚，为防止疾病今后再次流行，必须搞清其来源和可能的动物宿主。

　　昆明动物所王文研究员介绍说，ＳＡＲＳ病毒已被确认为一种冠状病毒，但根据基因和基因组序所作的比较表明，它是一个非常特殊的病毒，即使将其最保守的蛋白质区域与任何已知的病毒相比，最高相似性也不足70％，而大部分蛋白质的相似性只在30％左右，至于在ＤＮＡ水平则差异更大。从进化遗传学角度看，这种病毒必然已在自然界的某种宿主中存在了相当长的历史时期，而不是任何人们已知的冠状病毒的简单变种导致的这次ＳＡＲＳ流行。要长期存在于自然界，这种病毒一般要寄生于一个较大的动物种群。因此，甄别这种病毒的长期宿主在理论上是可行的。

　　王文解释说，这种病毒既在自然界长期存在，但一直以来又没有感染到人，存在两种可能：一是这次感染到人是因为这种病毒发生了几个关键的突变；二是这种病毒存在于人类很少有机会接触的动物体内。根据现有的资料，冠状病毒只感染脊椎动物，目前已知与多种动物和人类疾病相关。按照一般病毒学原理判断，这种病毒应存在于温血动物，即哺乳动物和鸟类中。从人类活动的广泛和剧烈角度看，人类对各种温血动物的接触机会是很多的，而ＳＡＲＳ感染力极强，所以我们认为第一种可能性较大。如果本次ＳＡＲＳ爆发是几个关键突变的结果，动物宿主中的原ＳＡＲＳ病毒可能不太容易再次发生同样的突变而再次感染人类。但是，这次的突变株很可能再次回传到该动物宿主中，由于这种动物和这种病毒经历过长期共同的进化和斗争，这一回传的病毒很有可能并不给这一动物宿主带来严重的疾病，因此很容易在动物中潜伏下来。将来再次感染人类。如果是第二种情况，也同样存在再次感染人的危险，因此，鉴别其宿主，迫在眉睫。

　　据介绍，昆明动物研究所是我国分子进化生物学研究中心，拥有世界一流的分子进化和动物学研究力量。在ＳＡＲＳ病毒的溯源研究中，进化遗传学将在科学和理论上起到重要作用。近一个月来，昆明动物所与成都军区军事医学科学研究所开展了一系列合作，该研究所具有研究动物冠状病毒的丰富经验。王文说：“值得高兴的是，成都军区军事医学研究所的范泉水博士已经发现一些动物的冠状病毒会在动物身上引起ＳＡＲＳ病相似的症状，为此，我们已开始初筛和鉴别这些病毒。我认为我们的思路有自己的特色，我们将用进化遗传学方法分析各种相关病毒的序列，理清其进化关系，分析其变异趋势，为防治ＳＡＲＳ病毒的将来发生提供重要科学数据。”

　　采访暂告结束，科学家们又投入到了紧张的研究之中。正如所长季维智所言，在ＳＡＲＳ攻关全国这盘棋上，云南的优势地位不可替代。我们相信，有中央和省委、省政府的高度重视，有科学家们孜孜不倦的探索，这些优势，必将化为战胜ＳＡＲＳ病毒的锐利武器。

　　施铭（云南日报）

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