房颤是最常见的一种心律失常，作为房颤的主要并发症，全球每年有多达300万人罹患与房颤有关的卒中。房颤相关性卒中导致半数患者在一年内死亡……

　　德国勃林格殷格翰公司在近日召开的2009年欧洲心脏病学会年会(ESC)上，首次公布迄今为止最大型的房颤转归临床试验——RE-LY(新型凝血酶直接抑制剂达比加群酯长期抗凝治疗的随机评价)研究数据。结果显示：与良好对照的华法林治疗组相比，达比加群酯可显著降低房颤患者卒中和栓塞性疾病(包括出血性卒中)的风险，显著降低出血(包括致命性出血和颅内出血)的发生，显著降低血管死亡率。更重要的是，具有这些益处的同时无肝脏毒性。该结果也已在《新英格兰医学杂志》在线发表。

　　据RE-LY研究的中国国家协调人，北京阜外心血管病医院的朱俊教授介绍，RE-LY研究实验共有来自全球范围内44个国家的18,113例患者参与，其中包括500多名中国患者。朱俊教授说：“RE-LY®试验的结果超出了我们的预期。现在我们有一种口服抗凝治疗药物，不但可以提供良好的卒中预防作用，具有较少的出血风险并且无需常规监测。作为医生，除了预防患者卒中发生以外，我们尤其关注由于华法林狭窄治疗窗而发生致命性或致残性出血。在达到最佳疗效的同时，达比加群酯显示出同样令人印象深刻的安全性结果，可以提供更宽的安全范围。”

　　房颤及其并发症危害巨大

　　朱俊教授说，我国目前房颤患者约800万人。《2005心血管病报告》中指出：我国30岁以上人群房颤发生率0.77%。男性略高于女性(0.9%比0.7%)。房颤患者中，卒中以缺血性卒中为主。房颤患者卒中发生率明显高于非房颤患者(12.1%比2.3%)。房颤及其相关性卒中在全球造成的社会负担和医疗费用的增加都是巨大的。所以在本世纪初，著名的美国心脏病专家曾说“21世纪心脏病专家的两个重大难题：第一个是心衰，第二个是房颤。”可见，加强对房颤及其并发症的防治迫在眉睫。

　　传统抗凝剂治疗诸多受限

　　上世纪90年代完成的临床试验显示，华法林是有效的预防血栓栓塞药物，使卒中和体循环栓塞减少60%。 但华法林在临床上使用复杂，比如使患者凝血指标维持在狭窄的治疗区间较为困难；它与许多食物同服可发生相互作用，如与酒精饮料、西柚汁、绿茶/花草茶、咖啡，花椰菜、甘蓝、豌豆、莴苣、芫荽、菠菜、蕃茄等蔬菜水果，以及牛肉、肝等肉类均会发生相互作用，影响其药效；此外，华法林与一些常用药物如奎诺酮类、大环内酯类抗生素，降糖药如二甲双胍、降脂药如吉非罗齐等都会发生相互作用从而影响其抗凝作用。目前有研究报道显示：治疗心律失常的常用药胺碘酮也会增强华法林的抗凝作用，延长凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR)，增加出血危险。因此，服用华法林的患者需要终身进行出凝血检测和调整用药剂量，这不仅给患者的生活质量带来了影响，而且许多患者同时仍有发生卒中和大出血的风险；且华法林的代谢有基因类型的区别，使其用药更加困难。

　　调查显示目前全球需要抗凝治疗的患者中只有不到60%使用华法林，这一数字在我国更低。“为此，数十年来，医生和患者极为期待着寻找一种用药简单，无需监测且疗效和安全性不劣于华法林的抗凝药物，能够有效和可预测地减少卒中的风险，但不会对患者的生活带来限制。”朱俊教授说。

　　RE-LY研究带来希望 抗凝新药值得期待

　　应用直接凝血酶抑制剂，通过特异阻断凝血酶(血栓形成的关键酶)的活性(游离或与血块结合)来达到强效抗血栓形成的效应。与通过不同的凝血因子发挥不同效应的维生素K拮抗剂相比，达比加群酯提供了有效、可预测和持续性的抗凝作用，同时发生药物-药物相互作用的可能性低，无药物-食物相互作用，无需进行常规凝血监测或剂量调整。

　　朱俊教授评价说：“RELY试验有两点特别值得注意：一，在华法林使用数十年后，通过循证医学方法第一次找到了一种全新口服抗凝治疗药物，不但可提供与华法林相似甚至更佳的卒中预防作用，而且出血风险较少，无需常规监测。二，试验的非劣效设计不但成功，还得出了优效结果，这在近年临床试验中十分少见，这使得RELY试验具有很高的学术价值，将开辟一个抗凝治疗的新时代。达比加群酯问世后，必将大大改善房颤患者使用华法林抗凝疗效不理想的情况。医生和患者都增加了一个新选择，并且在某些患者中疗效会比原来更好。”

　　每年，全球约300万人罹患房颤相关性卒中，这一情况日趋严重，并且患者的致残率明显上升，4其中约半数患者在一年内死亡。5如将RE-LY®研究结果转化成临床实践来解释的话，仅减少卒中发生的可能性这方面 - 与良好对照的华法林治疗组相比，达比加群酯每天在全球范围内能够预防约3000例卒中发生。当考虑到减少重度出血或导致机体活动能力丧失的出血作用时，将具有更大的临床和经济效应。

　　目前，达比加群酯已在40多个国家获得批准并广泛应用于成人择期全髋关节或全膝关节置换手术的静脉血栓(血凝块)栓塞事件一级预防，而对于房颤相关性卒中的适应症正在等待审批。勃林格殷格翰公司管理委员会主席Andreas Barner博士评述道，“我们迫切期望向世界各国的监管机构提交这些研究结果，以使数百万处于卒中发生风险中的房颤患者获得新的治疗选择。”