独家专访南京“降非博士”（挖掘独家）

独家专访南京“降非博士”（挖掘独家）

http://www.sina.com.cn 2003年11月06日12:47 人民网-江南时报

日前，记者惊闻南京两项SARS研究发明已收到国家知识产权局专利申请受理通知书，通过这两个项目研制出来的一种SARS病毒的抗体检测试剂，检测SARS病毒的准确率为100％。为什么这两项研究发明会如此神奇呢？就此，记者专访了这两项研究发明的主要负责人——南京军事医学研究所博士生导师李越希博士（上图）。记者：您是从什么时候开始研究这项发明的？李博士：我们有一个研究小组，从今年6月初开始研究这两个发明，7月中旬结束，用了一个多月的时间。两项SARS研究发明的全称是：“化学合成的SARS病毒S基因片应用”、“SARS病毒S蛋白与N蛋白的融合蛋白应用”。两者区别不是很大，只是第二种比第一种复杂一些。记者：一个多月，这么快？李博士：因为我们研究小组以前就是搞基因研究的，而这两项发明都是基因方面的研究，轻车熟路，所以研究出来的时间很快。记者：您认为应该怎么去对付SARS病毒？李博士：SARS病毒是一种新型的冠状病毒，由于这种病毒以前从未曾感染过人类，所以人群对该病毒普遍易感。它是非常小的微生物，结构简单，外面是外壳，里面是包含着遗传信息的核酸，属于一种单股正链RNA病毒，外壳基本上由蛋白质组成。　　它侵入生物体后，先附在细胞上，然后侵入到生物体的细胞里面，这时候它的外壳脱掉，遗传物质进入细胞。在细胞内部开始繁殖，然后把DNA、RNA成倍复制。离开这个细胞时，又制造了一个外壳。外壳就脱离这个细胞，往外走，侵入新的细胞。变成更多的病毒。这样，病毒就完成了一个循环过程。　　病毒内部的核酸遗传是非常关键的，但它的外壳也同样重要，脱离外壳的保护，病毒不能生存。因此，要制服SARS病毒，“内外夹攻”是一个最好的办法。记者：你们的研究发明是“内外夹攻”SARS病毒的吗？李博士：是的。我们所正是选中了SARS病毒内部和外壳的两个“软肋”作为切入点，研究出了“降服”SARS病毒的科学方法，制备出了一种SARS病毒内、外蛋白融合后的蛋白，进行相关的科学研究。　　我们研究SARS病毒，一般是为了三个结果。一是找到快速准确的检测诊断办法，二是找到病毒的疫苗，三是要找到治疗的药物。通过对S蛋白和N蛋白的融合蛋白的研究，我们将能够很好地完成这三个方面的任务。记者：这个发明诊断检测SARS的准确率有多少？检测需要多长时间？李博士：SARS病毒有很多检测办法，但是以往对SARS病毒的结构研究不够，因此过去对SARS病毒检测都是从抗体入手，现在研究透了融合蛋白的特点，就可以通过直接检测抗原来检测SARS病毒，省去了从抗原到抗体的过程。　　通过这种融合蛋白，我们成功发现了一种SARS病毒的快速诊断试剂——SARS病毒的抗体检测试剂，并对220份含有SARS病毒的抗体血清和正常人的抗体血清进行了检测，结果为：经对20名非典确诊病人抗体血清检测，均为阳性，而对200名正常人的抗体血清检测，没有发现假阳性，检测准确率为100％，检测一个人的时间仅需一个多小时。记者：诊断检测效果这么好，那么，SARS疫苗的研究还要多久？李博士：SARS疫苗研究的过程将是较为漫长的。天花的疫苗是牛痘，大家都知道。天花不感染牛，就是因为牛体内有抗体，把牛的抗体拿来作为人的疫苗，注入人体内，人就再也不怕天花了。融合蛋白也是用的这个原理。S蛋白和N蛋白的融合蛋白抗原性好，我们完全可以通过将其注射到生物体内，如马或者兔子等，刺激它们的机体产生抵御SARS、保护自身的抗体，通过这些找到的抗体，然后研制出SARS的疫苗来。　　目前某些媒体、公司炒作说的一年内就能制造出疫苗是不现实的。因为首先要有可行的技术理论，之后要在动物身上寻找提取抗体；发现相关抗体之后，就要实验这种抗体是否会对人体健康构成其它威胁，确定它的安全性之后，才能去要求它一定要能够有效地防御病毒，万事俱备之后，才能给人使用。这么多的步骤，短短的一年内很难去全部完成，因此，我们研究所制定的相关研究时间在一年至三年，甚至达三年以上。记者：除了诊断测试和研制疫苗，这两项发明还有没有其它的作用？李博士：光有疫苗还不行，万一染上了病毒再补救就迟了，最终还是要找到SARS的对症药，研究出一种药物，能够彻底地杀死SARS病毒。这是一项更加任重道远的工作，是我们研究的最终目的，也是整个研究中最难的一步。记者：这项发明与其它有关SARS的发明相比，有什么独特的优点？李博士：SARS病毒是活的病毒，正面去研究它有可能会付出生命的代价。现在应用SARS病毒抗体的酶联免疫检测试剂盒，其使用的抗原是全病毒抗原，生产较危险、成本高、与其它冠状病毒有交叉反应等缺点；通过研究活病毒的灭活疫苗的研究目前取得了较大进展，但是同样存在着生产成本高、危险大的缺点。　　而将融合蛋白用作抗原则不但安全、成本也低，完全可以克服上述缺点。病毒蛋白不是活病毒，不具备病毒的完整功能，就像老虎会吃人，老虎的器官却不会吃人。因此，拿到病毒蛋白后，科学家就可以不用去直接面对病毒，只要通过相关的病毒蛋白就能?醒芯浚谝话闶笛槭依锞湍芡瓿伞? 　　同时，表达SARS病毒S蛋白片段N蛋白片段的融合蛋白以可溶性形式存在，易于纯化，且不需要复性处理。将SARS病毒S蛋白片段N蛋白片段融合表达，比分别使用两个单独的蛋白片段更方便、经济。用这两个蛋白作抗原检测抗SARS病毒抗体时，不再需要分别制备这两种蛋白，也不需要调整两个抗原的使用比例。用捕获法或夹心法检测SARS病毒抗体时，只需酶标记这一种融合蛋白，不再需要分别标记两个蛋白，应用方便而且成本要低得多。　　本报见习记者黄勇　　<<江南时报>> (2003年11月06日第五版)