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　　-文/方玄昌 黄步红

　　息斯敏的确有着较大的副作用，但其副作用并没有大到完全不能服用的地步。如同更多其它种类药物一样，人们也不能因其副作用而马上否定它

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　　仿佛只在一夜之间，本来只是抗过敏药中极普通的一种的息斯敏,成了千夫所指的对象。

　　对息斯敏及其生产厂家的指责，其直接原因有两个：其一是2004年1月，杨森公司着手修改息斯敏说明书，对其适应症、剂量和适应人群三处做出修改，其方案于2月13日被国家药监局批准；其二是4月国家食品药品监督管理局对患者的一个提醒：一定要在医生指导下使用这种药，医生也应谨慎用药。

　　当然，息斯敏的“历史问题”是它遭到猛烈抨击的根本原因：据世界卫生组织药物不良反应协作中心统计，全世界到目前为止因服用息斯敏而导致心源性死亡的患者已有25例。

　　从高调上市到自愿退市

　　息斯敏(学名为阿司咪唑Astemizole)于1983年首先在英国投入临床。不久后，美国杨森(Janssen)公司制造的10毫克药丸，凭借治疗常年性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性反应症状及体征的药效,获得了在美国上市的许可证。

　　1987年，息斯敏在中国上市。其后它陆续进入全球100多个国家，并被广泛使用。

　　但随后，息斯敏的药品副作用开始显现。我国最先于1991年报道了息斯敏导致药物性皮炎和诱发心绞痛的不良反应病例，消息来自山东省的一家基层医院。次年，河南的一家基层医院也出现了类似病例。

　　1992年初，英国媒体开始大量报道息斯敏引起心脏病的事件，并由此使许多国家强调了对说明书和产品包装上新警告的要求。同年，英国药物安全性委员会(CSM)共收到了94份有关息斯敏的不良心血管反应的报告，其中3份与严重的室性心律不齐有关，包括3份猝死和3份其它死亡的报告，反复警告使用息斯敏不要超过推荐剂量，并且不要与红霉素等药物合用。

　　到了1998年，由于相继发现息斯敏与一些治疗药(下见资料《息斯敏可能导致的问题》)的相互作用导致潜在的心脏毒性，英国药品管理局指示息斯敏在英国仅供处方用，非处方药配方禁止上市。

　　1999年，杨森公司自愿在全球撤消息斯敏生产与销售(中国除外)。据杨森公司称：此举是由于该药“与其它药物相互作用导致一系列不良反应”的结果，停售是受其市场份额下降驱动的商业决定。

　　相对危险的副作用曾经被确证

　　1992年1月1日～1996年9月30日，英国科学家就“无镇静作用的抗组胺药(息斯敏是其中一种)是否会导致室性心律不齐”进行了庞大而漫长的实验。结果表明，无镇静作用的抗组胺药的确能导致室性心律不齐。在5种无镇静作用的抗组胺药(阿伐斯汀、息斯敏、氯雷他定、特非那定、西替利嗪)中，息斯敏诱发心律不齐的相对危险率最高，而且其代谢物对心脏仍有影响。

　　实验还显示，50岁以上的用药者发生室性心律不齐的概率是年轻人的6倍。

　　研究发现，息斯敏的主要问题是代谢阿司咪唑的酶可被许多其它药物，包括一些常用的抗生素和抗抑郁药所阻断，导致阿司咪唑的血浆水平升高。据1998年1月，英国西部地区药物不良反应报告中心的公报报告：“杨森公司的非处方药阿司咪唑的不良反应有头痛、抑郁、定向力障碍、复视、鼻出血、恶心与呕吐、腹泻、扩散性荨麻疹、月经周期变动、膀胱机能障碍、尿排出量减少以及慢性治疗时出现体重增加；由于阿司咪唑在体内的半衰期很长，摄入后可在体内滞留7个月，孕妇摄入后是否可能危及胎儿尚不清楚。”

　　报告还指出，不良反应的发生不存在种族差异性。

　　危险原因：处方药被当成非处方药

　　息斯敏疗效比较确切，使用方便，其优点主要在于无镇静作用抗过敏，因而特别适用于从事驾驶和高空作业的人群。

　　也由于使用息斯敏的方便，不少患者都从药店直接购买使用而不经医生指导用药，这就把息斯敏当作了非处方药。这是一种错误而危险的作法。杨森公司的息斯敏的确作为非处方药出现过，但非处方药息斯敏在国外刚一上市，不良反应报告也紧跟着发出。

　　“在我应用息斯敏为病人治疗的过程中，鲜有出现严重的药物副作用反应等问题。”北京大学第三医院呼吸科主任医师赵鸣武在接受本刊记者采访时表示，“遵从医嘱用药，一般来说这种药物不会有什么问题；服用息斯敏出问题的，很可能跟用药过量有关。”而病人自己将息斯敏当非处方药服用时，用药过量这种情况往往更容易出现。

　　“全球死亡25例”并不算多

　　是药三分毒，关键在于这种药物的副作用有没有大到危险的地步。

　　“实际上，假如世卫组织药物不良反应协作中心的统计数据可靠，全世界因服用息斯敏而导致心源性死亡的患者有25例，这个数字并不是很大。更何况，这些患者还未必完全是因为服用息斯敏而死。”赵鸣武说，几乎可以肯定，世界上因为注射盘尼西林(青霉素)过敏而死的病人比服用息斯敏而死的人要多得多，但人们至今也没有取缔盘尼西林这种药物，国外甚至于在注射青霉素时一般不做皮试。

　　“其它药物，如特非那定等等，它们的副作用导致的死亡也不见得会比息斯敏少。”

　　息斯敏在欧美退出医药舞台，还有一个原因在欧美国家，由于经济承担不存在问题，他们已经用副作用较小的新药来替代息斯敏。但依据中国的国情，息斯敏还是“价廉物美”的一种药。赵鸣武证实说，在同类药物中，虽然有其它替代药物，但它们的价格都比较昂贵。

　　“我个人认为，息斯敏如果就这样简单地退出医药市场，还是比较可惜的。”作为一个医生，赵鸣武对息斯敏如此总结。-

　　息斯敏可能导致的问题

　　不良反应

　　(1)心血管系统：根据国外文献报道，超量服用本品可发生Q-T间期延长或室性心律失常，包括表现为晕厥的尖端扭转型室性心动过速。

　　(2)偶见体重增加，过敏反应(如：血管性水肿、支气管痉挛、光敏感、瘙痒、皮疹)，且有个别惊厥、良性感觉异常、肌痛/关节痛、水肿、情绪紊乱、失眠、恶梦、基转移氨酶升高和肝炎的报道。

　　药物相互作用

　　(1)此药对中枢神经系统抑制药和酒精无增效作用。

　　(2)红霉素、酮康唑等肝酶抑制药可抑制本品的代谢，使药物在体内积蓄而引起尖端扭转型心律失常，严重时可导致死亡。

　　药物过量

　　超常大剂量服用阿司咪唑后，有可能出现心律失常，一些严重的、危及生命的心律失常，如Q-T间期延长、尖端扭转型室速及其他室性心律失常主要发生于超量服用阿司咪唑的患者，有罕见病例表明，尖端扭转型室速可发生于用量20～30mg/日的患者(推荐剂量的2～3倍)。

　　在个别病例中，严重的心律失常以一次或更多次的晕厥发作为先导或与之相关。因此，服用阿司咪唑的患者如发生晕厥，应立即停药并进行适当的临床检查，包括心电图检查。

　　过量中毒时，应采取支持疗法，包括洗胃和催吐，并进行密切的心电图监护。若出现Q-T间期延长应继续监护，直至Q-T间期恢复正常。可以采用适当的抗心律失常的治疗，但应避免使用可延长Q-T间期的抗心律失常药物。

　　(资料来源：息斯敏说明书）