医院制剂走在生存十字路口

　　本报记者　段功伟　陈枫

　　医院制剂是老百姓心中深刻的记忆。一些上了年纪的人也许还记得，一瓶酸酸甜甜的止咳药水，或者一小包感冒冲剂，价格往往仅为“正规”药品的一两成，疗效却很不错。

　　但是，今后那些颇受欢迎的“药水”、“冲剂”很可能会越来越少了。

　　所谓医院制剂，是指这些市场上没有供应，而医院临床又非常需要的，经过药品管理部门批准生产并仅能用于本单位使用的药品。长期以来，医院的这些独家配方一直是吸引病人的招牌，甚至成为新药开发的摇篮。

　　但根据国家食品药品监督管理局的有关规定，医院制剂室要逐步提高实验和制作的准入标准，否则将被淘汰出局。面对日渐提高的“门槛”，有业内人士认为，医院制剂已走到了生存的十字路口。

　　近日，广东省医疗机构制剂管理工作会议透露，广东自2003年开始换发医疗机构制剂许可证以来，全省获许可证的医疗机构由两年前的525家减少至322家，“砍掉”了其中2000余个不合规定的品种。而且，为进一步保证患者用药安全，在今后三年中，广东各级医院现有7300余种制剂的配制标准还将面临更高的“升级门槛”。

　　作用难以替代：

　　独门秘方价廉效优宁夏患者跪地求药

　　“医院制剂在保障病患者健康方面发挥着难以替代的巨大作用，功不可没。”广东省中医研究所主任中药师崔景朝介绍说，改革开放之前，国内制药工业发展比较缓慢，能生产的品种和数量还十分有限。医院制剂作为临床用药的—种补充，在特定的历史阶段应运而生。

　　上世纪80年代，几乎每一家省级医院都生产制剂，数目一般都在200种左右，主要有眼膏、滴眼液、滴鼻剂、滴耳剂、口腔科充填剂等，医院制剂的生产一时风光无限。即便是目前，药厂的产品也还不可能完全替代医院制剂。

　　广东省中医院药剂科副主任陈燕芬也表示，虽然临床急需医院制剂，但由于它用量小、利润低，药厂往往没有或“不屑于”生产。—些患者往往为医院特别制剂慕名而来，但如果医院不配制，那么病人就难以得到有效治疗。她介绍说，该院常年生产的制剂有500多个品种，都是根据院内—些名老中医的验方配制的，在治疗妇科、乳腺、消化道疾病等方面有独到之处，像止咳糖浆、小儿肺炎合剂、上凉颗粒剂等“拳头产品”，每周生产量都超过2000盒。其中，上凉颗粒剂和高丽参注射剂还曾在2003年的抗非斗争中大显身手。

　　对于某些专科专病的治疗，医院制剂更有着不可替代的作用。记者了解到的一个典型例子就是，中山大学附属眼科医院现在有7个自配制剂在市场上没有供应，另外还有11个自配药市场上虽然有同名药供应，但据称眼科医院的配方更为独特，疗效也更加显著。所以，目前仅广东就有上百家医院要求调剂使用眼科医院的这些独家自配药。

　　“有宁夏的患者都坐飞机过来，甚至跪在地上求我们赶紧配药，真令人揪心！”眼科中心药剂科副主任叶成添感慨地说，由于按照国家有关规定，医院制剂仅限本单位使用，不得在市场上流通，而且一般不允许医院之间调剂，所以几乎每天都有来自全国各地的患者千里迢迢上门求药。像一种抗绿脓杆菌的眼膏，全国药厂都没生产，但确是该类患者术后急需要用的，否则眼睛很容易在48小时内化脓。特别是一种专门针对眼角膜移植的抗排斥药物，能将治疗成功率由50％多提高到90％，都拿了美国专利，却恪于有关规定，难以流通造福患者，数百名患者还曾为此联名上书管理部门恳求通融。

　　不安全因素：

　　容易给人钻空子患者用药有隐患

　　“但这并不能掩盖目前医院制剂生产整体较为混乱的局面。”据广东省药监局有关负责人介绍，由于医院自配药剂多半是由医院自行研制，目前有一半品种只有医院自己的生产标准，与正规制药企业生产的产品相比，其安全性、有效性得不到保证，存在质量标准偏低、命名不规范、处方不合理、制法简单、工艺参数不明、贮藏条件与有效期制定不规范等问题。这就很容易给那些小医疗机构逃避药品价格及安全监管的机会，也给患者用药带来安全隐患。

　　随着国家药品监管体系的建立与完善，医院制剂的研究与制备更加规范，质量要求越来越高。修订后的《药品管理法》对医院制剂提出了更高的要求：医院制剂必须取得医疗机构制剂许可证；配制医院制剂要有一定软、硬件条件；非药用规格原料或辅料不得使用；制剂包装材料需要符合药用规格；医院制剂是本单位临床需要而市场无供应的品种，以自用为原则，不得在市场销售；医院间调节使用要经过批准。

　　管理部门对医院制剂的发展也提出了要求和限制。申报生产医院制剂需提供项目的临床前实验研究和临床应用资料，并取得制剂品种批准文号；对医院制剂室有严格硬件和软件的规定，要符合类似制药企业的GMP条件。

　　自2003年开始，广东省药监部门对全省医疗机构制剂许可证进行换发工作。换发的原则是，如果市场上已有同类药品供应或者疗效及安全性不太确切的，必须停止生产。到目前为止，全省原有525家医疗机构制剂许可证就被减少至322家，原有9342个自配药剂批文被砍至7316个，撤销了其中2000余个不合规定审批的品种。据悉，全省医疗机构为了这次换证，共投入约3亿元资金，进行了药品制剂生产条件的改善。

　　不过，据介绍，这种局面仍然未能跟上老百姓用药安全的需要。有关人士表示，广东药监部门将用3年时间，对目前剩下的7300余种自配药剂进行标准的全面“升级”。

　　医院的苦衷：

　　改造资金过于庞大中小医院望洋兴叹

　　针对此次换证工作，医院又怎样看？广州中医药大学第一附属医院制剂科副主任唐红梅在接受媒体采访时表示：“规范医院制剂生产是好事，能确保人民群众安全用药。”但医院也有苦衷，“国家对医院制剂的生产要求越来越高，一些制剂由于医院的生产车间不能达标就不能生产。另外，医院制剂的利润率很低，只能是按照国家统一规定的批零差价销售。”

　　唐红梅认为，如今的医院制剂室要生产药剂，首要的条件是各种相关生产和配套的设备必须通过国家相关部门的验收，而一个三甲医院要完全通过验收，大致要投入近千万元的资金；而按照该院药剂科每月90万元左右的产值来算，将一年的产值乘以物价部门规定的5％的利润，那么，一年只能赚到几十万元左右，而一时的投入这么大，此外还将有各种不间断的投入，也都是难计其数的。

　　中山二院药剂科主任杨鸿也认为，医院制剂品种剂型杂、批量小，有的制剂一次只生产几十毫升，很难形成药厂那样的规模化生产以谋取广阔的利润空间；而另一方面，国家又要求医院参照药厂的GMP标准建设制剂室，这样改造或新建制剂室都需投入几百万元至几千万元，年维持费需几十万至几百万元；技术责任重，风险和劳动强度大。尽管个别专家认为，医院制剂产品年销量在500万元以上时可能会有盈利，但有几家医院的制剂能达到或超过这一销售额呢？

　　所以有关专家预计，在国家日渐提高的“门槛”面前，大医院出于保持“拳头产品”和患者口碑的考虑，还会努力维持现有的制剂规模；但大部分的中小型医院则很可能“知难而退”，其制剂室不得不逐步减少、萎缩或者改变功能。

　　急需重新定位：

　　不妨成为“新药摇篮”“制剂中心”值得探索

　　市场竞争，惊涛拍岸。医院制剂该往何处去？

　　“医院制剂亟需重新定位！”国家药典委员会委员、中国中医研究院研究员周超凡在开出的“药方”中认为，对于不少医院而言，花大量资金改造制剂室收益小，不如买现成药品方便，利润也较可观。“高门槛”挡住了低水平制剂，有利于推动医院制剂走向开发新药之路。他建议，把市场前景好、有特色的医院制剂开发成新药，为广大群众的健康服务。

　　其实，目前不少市场畅销药品的前身就是医院制剂。如有些治胃炎的药前身就是医院制剂胃炎合剂。这类例子不胜枚举。

　　“资本都是向有利润的方向流动的，今后市场越来越细化，医院制剂要发挥自己的优势，势必要进入更大的市场。”据部分医院表示，现在他们已着手选择一些临床疗效好、有市场前景的医院制剂，与企业进行挂钩共同开发新药，在资金上，企业出一点、医院出一点，创出医院制剂的一条新路。

　　专家特别指出，儿童制剂作为处方药，必然在医院用药中占有重要地位。当前，许多可供儿童内服的制剂，却不易购买，医院制剂应看到这一点，开发研制适应儿童特点的色、香、味俱佳的小儿专用制剂，如糖浆、干糖浆、果冻浆等。小儿外用制剂也可根据临床需要适当调整药物浓度，以保证儿童用药的安全和有效。

　　另一方面，如果一些县镇的中小型医院由于“升级门槛”过高，都不搞廉价的制剂了，那以后老百姓治病疗效会不会受影响？特别是很多困难群众是否会别无选择，只能去买高价的“正规”药？

　　“为什么不能在一些区域性的中心城市，特别是不发达地区的中心城市，扶植一到几个设备好、人员素质好的‘制剂中心’，负责接受各家医院的委托生产呢？既减少医院负担，又保证了患者的临床需求。”崔景朝建议说。

　　据了解，这种区域性的制剂中心在国外颇为普遍。像巴黎总医院制剂室，可为法国所有的医院加工制剂，实际上成了全法国医院的制剂中心。例如，不同的透析机需要不同的血液透析液配方，器官移植所需的灌注液用量很小，这些品种就要依靠医院制剂室生产。所以制剂中心的存在，既有利于集中监管，也有利于集约化生产，避免重复建设、浪费资源。国内也已经有一些城市在进行探索。据说北京某大医院的制剂室就满足了同城大大小小20多家医院病人对一些市场上买不到的小品种药品的需要。

　　“这样搞，制剂中心不就成了另一种形式的药厂，与药厂争利？而且各家医院都委托生产，就很难避免医院之间的制剂流通，违反国家规定。”对于这种担心，有关专家表示，只要对“制剂中心”的职责进行明晰界定，加强监管，这个问题应不难解决。毕竟，怎样保证患者的多层次需求、确保临床用药的价廉安全有效更关乎群众生命健康。

　　图：

　　中山大学附属眼科医院根据一些独门秘方生产的制剂，在全国闻名。经常有国内其它地方的患者上门求药。

　　资料照片