胖人有救了？ 美科学家新发现将带来减肥药革命

　　(声明：刊用《中国新闻周刊》稿件务经书面授权)

　　迄今为止，已有的减肥药全部因为具有明显的副作用而不能持久使用。现在，新的发现可能将解决这一问题，从而带来减肥药品的革命

　　-文/吕静

　　波士顿妇女医院。玛利亚·瑞帕尼克实验室里的老鼠被养得像猪一样，它们一睁开眼就吃，吃完了就睡。它们的样子很滑稽，就像是长着腿的肉球。

　　这种老鼠是基因突变品种，此种突变使得老鼠不停地感觉饥饿，它们因此成了医学家研究肥胖症的首选品系。十几年来，借助这种生来饕餮的老鼠进行试验，医学家瑞帕尼克终于发现了一种全新的方法来对付脂肪。

　　现有减肥药的缺憾

　　今天，研制一种有效治疗肥胖症的方法已经迫在眉睫。仅在英国，过去的20年中肥胖症的发生就增加了两倍，目前有1/5的成人肥胖；澳大利亚面临着同样的问题；最糟的是美国，那里有2/3的人超重，其中1/3属于临床上的肥胖；亚洲的情况也正在变得不容乐观。多余的体重将为人们的健康带来沉重的代价，肥胖症大大增加了心血管疾病、Ⅱ型糖尿病、肾病、关节疾病和某些癌症的发病风险。

　　人们多年来一直在寻求一种安全有效的减肥药，最好能用于终生减肥。那些致力于减肥的人都知道，在短时间内减掉几磅是相对容易的，但真正的挑战是要把减肥成绩维持下去。过去医生们对体重反弹的病人很少重视，现在，越来越多的实验结果表明，肥胖症可能像糖尿病或高血压一样需要终身治疗。但目前，可以连续服用几年而没有副作用的合适减肥药品还没有研制出来。

　　迄今为止，只有两种类型的减肥药可以连续使用高达几个月，但医生建议不能连续使用超过一年。其中一种类型的药用于封锁肠胃中的脂肪代谢，但它有好几种副作用，其中之一就是从肛门流出不消化的脂肪。另一种类型药的作用是让人产生饱胀感。如同治疗精神疾患的药物一样，这种药因为抑制神经活动而不能滥用。而且此药还提高血压，这对肥胖症患者来说是很严重的副作用。

　　灵感来自于抗癌研究

　　现在，波士顿妇女医院的瑞帕尼克发现了一种通过血流供应来溶解脂肪的办法。她的灵感来自于一个完全不相干的医学领域——癌症研究。

　　30年前，也是在波士顿，该市儿童医院的外科医生犹大·福克曼首次提出癌的血管生成理论。他提出一种在当时有争议的见解：肿瘤要长到一定尺寸，必须刺激新的血管生成才能供给肿瘤以养分和氧气。

　　“血管生成抑制剂”的研制如今已经成为抗癌领域最热门的题目，这种药的作用就是抑制为肿瘤供给营养的新血管的生长，其治疗意义在于，它不像标准的化疗，这些药物毒性不大。这个研究领域遭受了几年挫折，终于在2004年2月，首种特别研制用于抑制血管生成的药物获得了美国药品监督管理局的批准。

　　当1989年瑞帕尼克加入福克曼的血管生成研究小组的时候，她就对血管生成作用是否还对肿瘤以外的组织有影响开始有兴趣。后来她想到了脂肪。因为脂肪组织是在整个生命过程中惟一保持生长和复原能力的组织。她猜想，脂肪或许也可以通过改变其血液供应，具有膨大或缩小的能力。

　　现在，瑞帕尼克发现，这些通过控制血管生成来抑制肿瘤增长的药物也能非常有效地缩减脂肪。

　　新技术减肥效果如此明显

　　瑞帕尼克和同事给8周龄的肥胖老鼠用“血管生成抑制剂”处理了3周，结果，有一半老鼠不再增重，有一半还减掉了几克体重。实验组的老鼠体重比对照组低了一半，却保持着非常好的健康状态。

　　实验证实，老鼠减掉的部分是脂肪而不是肌肉。进一步实验发现，这种药物也作用于遗传上正常、但因为饲以高脂肪食粮而增重的老鼠。

　　最令人吃惊的发现是，这种“血管生成抑制剂”不仅能够抑制脂肪组织中新血管的生成，还能使已经长好的血管退化。对于肿瘤来说，“血管生成抑制剂”发生作用只在非常短暂的一个时期，就是新的毛细血管刚刚形成之后。这个时期的毛细血管尚未成熟，如果遇到“血管生成抑制剂”就会退化，一旦血管已经形成，它们对药物就不再敏感。而脂肪组织中的一些血管却因为抑制剂的使用而从来没有被正常构建起来，这样的结构令这些血管对“血管抑制生成剂”很敏感。

　　然而，即使在脂肪组织中也似乎有些血管随着动物年纪的增加而成熟——老龄的肥胖老鼠要比幼龄鼠药物减重的效果差。

　　但这不是不能解决的问题。2003年11月，瑞帕尼克报道了给肥胖老鼠和正常老鼠注射一种破坏血管成熟的生长因子：“血管生成素-1”。她发现和对照组相比，实验组的老鼠增重的能力降低。看来，利用药物封锁成熟因子可以使肥胖的老鼠或者人对“血管生成抑制剂”更加敏感。瑞帕尼克因此估计，就算是终生超重的人也可能通过“不成熟促进剂”和“血管生成抑制剂”两种药混合起来使用而获益，得以减肥。瑞帕尼克说，或许过不了几年，科学家就会研制出真正安全有效的减肥药。

　　它真的没有副作用？

　　用于试验的老鼠看来还很健康，但这种方法真的没有副作用吗？一些科学家对此表示怀疑。

　　剑桥大学研究肥胖症遗传学的史蒂夫·欧拉赫力对用药物直接减低储脂体积保留看法，他说；“如果病人一直吃的和过去一样多又不运动，那多余的热量去哪里了呢？脂肪是储存多余卡路里的最安全的组织。如果你限制了储存脂肪的体积，那么多余的脂肪肯定会跑到其他的地方，比如像肝脏、肌肉或胰腺。而这些器官根本不是设计用来储存脂肪用的。”

　　瑞帕尼克的回答是：她计算发现，用“血管生成抑制剂”治疗的小鼠代谢率提高了，它们因此燃烧掉了多余的卡路里而不是将它们储存在什么地方。而且在它们体重降低的同时，它们的食欲也下降了。

　　另外有科学家指出，理论上，“血管生成抑制剂”用于肥胖症治疗会损坏免疫系统。英国脂肪组织研究专家卡罗琳·庞德指出，所谓较少的脂肪储存部分是和抗感染的基础身体四周分布的淋巴结密切相关的。“血管生成抑制剂”可以像消耗主要的脂肪储存一样耗尽淋巴结附近的脂肪。她说，瑞帕尼克实验中的老鼠可能看上去是健康的，但是，它们免疫系统的伤害可能被掩盖于她消过毒的实验室环境下。

　　庞德还很关注这种方法对伤口愈合的可能影响，因为愈合处也需要有新的血管生长。

　　但福克曼认为，不同的药物似乎可以各自作用于特定组织中靶血管的生长。比如，一种叫做“血管内皮抑制素”的天然“血管生成抑制剂”能够封锁肿瘤细胞中的血管生长，但是对伤口愈合没有负面作用。至少在理论上可以把一种“血管生成抑制剂”对准主要的脂肪储存组织，而不必担心损害免疫系统或影响伤口愈合。

　　人们已经身受其利

　　目前，瑞帕尼克的小组已经获得了一份技术专利，他们的进一步工作就是进行临床实验。他们希望能够找到商业合作者可以开发出一种适于销售的药品。

　　更重要的是，瑞帕尼克等人的工作发现，脂肪、血管和癌之间的联系可能比人们以前认识到的更为密切。人们知道，肥胖的人比癌症(包括各种癌：肝癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肾癌)病人有更高的死亡率。瑞帕尼克和其他人的研究显示，脂肪是一个非常贪婪的组织，它会发出信号征募更多的血管来喂养它。而去年10月的一篇论文提出，肥胖妇女血液中高水平的雌激素与她们患乳癌的风险有关。脂肪细胞可以产生雌激素，雌激素是强有力的血管再生促进因子。

　　有趣的是，很多人每天都在服用大量的“血管生成抑制剂”却对此茫然未知，这些“血管生成抑制剂”能保护我们不生癌并使我们不发胖很多食品中含有具有阻止血管生长作用的因子，比如红酒中的白藜芦醇、大豆中的大豆异黄酮、绿茶中的儿茶素等等。现在人们有理由猜测，亚洲国家肥胖症发生率相对比较低，或许就跟经常食用这些食物有关。

　　来源：中国新闻周刊总第215期