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“骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶


http://www.sina.com.cn 2005年03月02日18:09 新华网

  新华网上海3月2日电(胡德荣、仇逸)严重影响人类健康和生活质量的类风湿性关节炎研究获得重大突破性进展。我国科研人员在国际上第一次阐明了骨桥蛋白在类风湿性关节炎发病中的作用,发现“骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶,为治疗类风湿性关节炎找到了临床手段和药物靶点。

  我国科研人员关于此项研究的论文《骨桥蛋白在类风湿性关节炎中的病理机制》,已刊登在3月2日出版的美国医学临床研究权威学术刊物《临床研究杂志》上。

  类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,在我国的发病率高达0.35%到0.4%,致残率达15%,每年新增病例400万左右。疾病病情为进行性反复发作,早期关节肿痛,晚期造成关节破坏,功能丧失。同其它自身免疫疾病一样,目前仍无十分有效的针对性治疗,病理机制不明。长期以来治疗限于用激素或非甾体类药物姑息治疗,不能从根本上解决问题。而且免疫抑制剂的应用使得病人的感染机会增加,甚至导致死亡,给病人及其家庭带来巨大痛苦。

  在上海第二医科大学臧敬五教授的领衔下,上海第二医科大学、中科院上海生命科学研究院和上海光华医院经过3年合作,对类风湿性关节炎的发病机理和免疫调控作了深入研究。科研人员首先从中国类风湿性关节炎病人的病变组织中用高通量、大容量的基因芯片检测方法,对中国人相关发病基因进行了筛选,然后从64个高表达的致病基因中选出“骨桥蛋白(OPN)”作为突破口,对自身反应性T细胞及其炎症因子对类风湿性关节炎的发病机理进行探索,获得了3个重大发现:发现了OPN及其受体在类风湿性关节炎病灶中的过度表达,同时阐明了表达格局;发现骨桥蛋白的过度表达是由白介素因子-10引起,而与肿瘤坏死因子-a等因子无直接关系;发现骨桥蛋白是通过核转录因子NF-KB的活化而上调炎症细胞因子(IL-1和IL-8)和趋化因子(CCL1家族和CXCL家族等)的表达,从而引起类风湿性关节炎病灶部位的炎症。

  目前,臧敬五等科研人员在阐明“骨桥蛋白”在类风湿性关节炎病理机制的基础上,正依据药物靶点,研究新的治疗方法。


 
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