少女四肢多毛皆因罕见糖尿病

　　本报讯 （记者涂端玉 通讯员李颖、陈起坤、李邵斌）16岁女孩月经不调久治不愈，原来竟是因为得了罕见病——A型胰岛素抵抗综合症。据了解，该病属于一种极为罕见的遗传性特殊类型糖尿病，到目前为止此例为我国首例。

　　妇科检查查不出病因

　　16岁女孩阿霞（化名）来自江门，她从14岁月经初潮后便不间断地出现月经不规则、量少等情况，到很多医院的妇科检查，一直找不到月经不调的原因。不久前她来到中山大学附属第一医院求治，妇科医生发现阿霞除月经不规则外，还有多毛等表现。专家分析认为：阿霞的月经不调不只是妇科病这么简单，可能涉及其他疾病；与内分泌科专家会诊发现，阿霞还伴有餐前低血糖反应、面部及四肢多毛，颈后有黑棘皮样的皮肤病变表现。

　　三步走查出国内首例怪病

　　阿霞的主诊医生、中山大学附属第一医院内分泌科翁建平教授凭着丰富的临床经验意识到：阿霞可能患有一种罕见的与胰岛素受体基因突变相关的遗传性内分泌疾病——A型胰岛素抵抗综合症，而由于罕见和确诊的困难，目前在中国从未有人发现过，所以专家无法轻易下结论。为此，科室专门组织了一个研究小组对患者及其父母进行了进一步的追踪研究，最终用基因技术破解了阿霞月经不调之谜。

　　据翁建平教授介绍，研究小组首先对阿霞进行更为仔细的检查，发现她的症状除了严重高胰岛素血症、黑棘皮病以外，而且体型消瘦；妇科B超发现其双卵巢呈多囊改变、血雄激素水平明显升高。这些症状正是A型胰岛素抵抗综合症的典型表现。第二步则是试图从阿霞的父母身上找出疾病的遗传倾向。经了解，其父母并非近亲结婚，父亲已患糖尿病5年，母亲经口服葡萄糖耐量试验也发现了糖尿病。第三步是对阿霞及父母的胰岛素抵抗程度进行比较，发现阿霞的胰岛素水平是父亲的3倍，而且胰岛素抵抗的临床表现比父亲更严重。

　　翁教授解释：阿霞月经不调，妇科B超发现双卵巢呈多囊改变、血雄激素水平明显升高，高胰岛素血症，颈后的黑棘皮样的皮肤病变都是A型胰岛素抵抗综合症的典型特征。过高的胰岛素水平可以导致阿霞阵发性餐前低血糖。

　　在综合了这些临床资料以后，研究组把目标锁定在A型胰岛素抵抗综合症的责任基因——胰岛素受体基因上。研究人员在采用经典方法抽提基因组DNA的同时，采取直接测序法对阿霞及其一级亲属的胰岛素受体基因进行了突变筛查，用基因技术对患者病因进行了更深入的分析。最终结果显示：阿霞正是从父亲处遗传了突变的胰岛素受体基因而导致发病。

　　翁建平教授及其研究小组最终将此病例确诊为中国第一例胰岛素受体基因突变导致的A型胰岛素抵抗综合症。翁教授还透露，这一病例的最终确诊不仅成功破解了阿霞久治不愈的月经不调，为该罕见疾病的诊断获取了宝贵的研究数据，为今后的治疗提供依据。

　　糖尿病是一种常见病。资料显示其目前是全球第四位致死性疾病，在中国是第三位致死因素。糖尿病是由于胰岛素相对或绝对缺乏所致，常见的分为：Ⅰ型糖尿病，也称胰岛素依赖型糖尿病（约占糖尿病人总数10％）和Ⅱ型糖尿病，也称胰岛素非依赖型糖尿病（约占糖尿病病人总数90％），而A型胰岛素抵抗综合症则属于特异型糖尿病的一种，它包括一系列病因比较明确或继发性的糖尿病，本文所说的A型胰岛素抵抗综合症属非常罕见的病症，发病率仅为十万分之一。

　　胰岛素抵抗综合症也称伴黑棘皮病的胰岛素抵抗性糖尿病，这种罕见的综合症伴有黑棘皮病，黑棘皮病表现在颈部、腋窝、腹股沟部位色素沉着，可能是严重的长期的高胰岛素素血症的皮肤症状。