1932年1月28日，侵华日军在上海发动“一·二八”事变，分几路从租界向闸北一带进攻。十九路军在民众的抗日浪潮推动下，抵制蒋介石的命令，奋起反抗。

　　1月30日，宋庆龄和何香凝一起赴真如十九路军前线指挥部慰问，她热情地褒奖该军洗刷了“九一八”不战而退的耻辱，还向阵地上的官兵发表演说:“你们抗战的枪声一响，海内海外，男女老幼，都觉得出了口气！亿万同胞声援你们，支持你们！”2月6日，宋庆龄偕宋子文夫人张乐怡再次到真如镇犒军，她在巡视战地时邀军长蔡廷锴合影，并手捧战利品——日军炮弹在残壁前留影。2月12日，宋庆龄又前往吴淞，她不顾敌机在上空盘旋，毅然到前沿阵地向官兵致意，而且对旅长翁照垣说:“守吴淞之功极伟，尤望继续奋斗，不使我中国有寸土入于敌人之手。”翁照垣当即代表全旅官兵回答:“以卫土为责之将士，决不使敌人稍肆横暴，使敌人决无越雷池一步之机会。”宋庆龄冒着危险亲临前线，极大地鼓舞了十九路军的士气。

　　因为国民党当局没有发给棉衣，并拖欠军饷，十九路军官兵在数九严寒仅穿单薄衣裤。宋庆龄从前线归来，立即发动各界紧急提供御寒衣物，得到踊跃响应。数日之内，三万多套棉衣、丝棉背心分批送到阵地。在十九路军顽强作战之际，后方也形成一条战线——以沪西为主的日商纱厂工人同盟罢工。宋庆龄曾邀上海民众反日救国联合会党团书记吴驰湘到寓所，了解工人斗争和生活情况，并请代将两万元支票转交沪西罢工委员会。此后，她又设法再次为罢工工人筹集捐助。

　　其间，宋庆龄很注意发挥舆论宣传的作用。宋庆龄和陶行知等曾与《申报》总经理史量才讨论该报的言论方针，认为它应有更鲜明的支持抗战主张。因而，这份全国影响最大的报纸对前线战况和民众抗日动态等都及时报道，并曾出版增刊。

　　与此同时，宋庆龄作为国际反帝同盟的领导成员，还呼吁各国著名人士主持正义，谴责日本侵略中国。这产生很大反响，如高尔基于3月2日在苏联《消息报》发表《响应孙中山夫人宋庆龄的呼吁》，其中说:“援助中国——世界无产阶级团结的表现——这是一个伟大的事业。”

　　上海军民团结一致，同仇敌忾，在一个多月中给来犯之敌以沉重打击。但国民党当局坚持不抵抗政策，3月初日军在太仓浏河登陆，十九路军腹背受敌被迫撤离，许多伤员留在当地。宋庆龄鉴于原战时医院力量分散，便与何香凝等积极奔走，借徐家汇交通大学部分校舍建起“国民伤兵医院”，使伤员们都得到妥善安置和治疗。

　　再度挺身而出

　　1937年8月13日，侵华日军发动“八·一三”事变，疯狂进攻上海，中国驻军顽强抵抗，开始了历时三个月的浴血奋战。在隆隆炮声中，宋庆龄挺身而出，对于推动抗日救亡发挥了极重要的作用。

　　宋庆龄与何香凝在卢沟桥事变发生不久，就以原救国会的妇女领袖为骨干，联络孔祥熙夫人宋霭龄、张学良夫人于凤至等，发起成立上海妇女抗敌后援会(后易名)。在此次淞沪抗战期间，该会办班培训了两千余名临时护士，并依靠妇女们征集了大批绷带、纱布、红药水和食品等送往各医院及阵地。据1937年9月24日的《救亡日报》报道，该会还组织妇女们为前线赶做衣服、被褥，“除由全体会员缝制外，并请家庭妇女及难民收容所的难民妇女缝制……预备顶少要缝制成三万件”。

　　在硝烟弥漫的日子里，宋庆龄不辞辛劳去各处发表演讲，产生很大社会影响。如有一次，宋庆龄来到上海南洋女中，用近一小时向师生们介绍形势，号召为抗战出钱、出力；在她的鼓励下，师生们深入社区开展募捐活动，短短数日仅小沙渡路(今西康路)一带居民就赶做出千余件丝棉背心。据1937年9月9日的《中山日报》报道，广东佛山有位老太捐出全部积蓄，并致函宋庆龄:“我虽妇人，爱国之心，不敢后人，兹特将数十年所积之国币一千元汇呈政府，以作抗战救国之用……”

　　在领导妇女救亡工作的同时，宋庆龄热忱地支持上海文化界救亡协会(简称“文协”)。她为“文协”的《救亡日报》写过不少文章，如1937年10月15日在该报发表的《中国当前的急务》，具体地阐述了粉碎日本侵略阴谋的主张。当“文协”救护组发起募集救护品和慰问品时，她在百忙中抽空参加，为之筹到490余元。后“文协”救护组组织救护队赴前线，她又自己出钱雇两辆卡车接送伤员，并冒着危险乘车到阵地慰问将士。

　　宋庆龄还以自己的特殊身份，积极寻求国际和平民主力量对中国的支持。1937年9月9日，宋庆龄与蔡元培等向西方各国文化科学界发表宣言，深刻揭露日军暴行。9月17日，宋庆龄在《致英国工党书》中谴责英国政府对日本侵华无动于衷，同时热切期待英国工党“在一切行动的场合上竭力支持中华民族壮烈的抗战”。10月14日，宋庆龄致电美国总工会，希望该国工人抵制日货，阻止将军火运往日本。10月20日，宋庆龄在上海美商广播电台用英语向美国发表演讲，其中说:“日本军阀必定在我们的领土上遭遇灭亡”，“我们发动反抗这些法西斯暴徒的战争，不仅是为了我们自己，也是为了一切仍旧爱护自由民主的人们”。宋庆龄的正义行动，在世界上引起强烈反响，如爱因斯坦、杜威、罗素、罗曼·罗兰等曾联名吁请各国“共同抵制日货，全力援助中国人民”。

　　1937年11月12日，上海沦陷。宋庆龄接受中共中央领导人的建议，移居香港。次年6月，她在香港创建保卫中国同盟(中国福利会前身)，更广泛地争取国际友人、海外侨胞从道义上和物资上支持抗战。