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抗疟疾青蒿素将不再“天价”

http://www.sina.com.cn  2012年07月04日13:20  新闻晚报

  晚报记者 钱钰 通讯员 顾伟民 曹杰 报道

  每当世界上要爆发大规模疟疾时,人们第一个想到是“青蒿素”药物。上世纪70年代,当中国科学家首先发现“青蒿素”能治疗疟疾时,令全球医学界欢欣鼓舞。但人们发现如何进行高效人工合成,形成规模化生产却成了世界性的难题。

  今天上午,记者从上海交通大学举行的新闻发布会上获悉,继屠呦呦后,张万斌教授领衔的科研团队再写传奇,终于研发出一种常规的化学合成方法,在世界上首次实现了抗疟药物青蒿素的高效人工合成,使青蒿素可以实现大规模工业化生产,每年有望把近百万人从死亡线上救出。

  据张教授介绍,抗疟疾药物“青蒿素”生产成本有望降低50%,两三年后有望投放市场。

  全球约23.7亿人面临感染疟疾危险

  疟疾,是通过疟蚊传播的全球性急性寄生虫传染病。临床以周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大为特征。儿童发病率高,大多于夏秋季节流行。根据世界卫生组织统计,全球每年感染疟疾患者多达3至5亿人,将近100万人因缺乏有效药物救治而死亡。

  上世纪60年代越战爆发,高达50%美军官兵感染疟疾,传统的特效药奎宁等由于抗药性,几近失效。仅1967年—1970年,美军因疟疾减员远超80万人。相比之下,越南军队连一点抗疟疾药物也没有,疟疾成为和战争一样摧毁这个国家经济的东西。

  1967年5月23日,周恩来总理对越方的求援做出批示,要求调动全国力量,打一场研发抗疟新药的战役。1972年,屠呦呦科研小组分离出青蒿素,并发现该化合物有非常好的治疗疟疾的效果。之后,我国科学家又合成了多种青蒿素衍生物,如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。 2004年青蒿素类药物已被WTO作为世界范围内治疗疟疾的首选药物。

  虽然药物研发出来了,但问题没有得到根本解决。目前,疟疾仍广泛流行于世界各地,尤其是非洲和东南亚。全世界大约23.7亿人面临感染疟疾的危险,占全球人口的35%。治疗疟疾这种全球性疾病的药物,其原料几乎全来源于中国。 30多年来,青蒿素作为一种重要的战略物资,其高效人工合成一直是世界科技界和产业界极具挑战的重大课题。

  老技术:一吨黄花蒿仅可提取6至8公斤青蒿素

  张万斌教授介绍,目前青蒿素的来源全部从中药材黄花蒿中提取。在全球范围内,只有中国部分地区生长的青蒿才具有工业提取价值。然而,从自然植物黄花蒿中提取青蒿素,原料来源比较稀缺,全球有80%的原料青蒿来自中国重庆酉阳,而且青蒿的产量受环境及天气的影响较大。同时,种植黄花蒿需要大片的种植面积,消耗大量的有机溶剂,产生大量的废弃物,从而造成严重的土地和材料资源的浪费。

  能不能用化学方法合成来大量制造青蒿素?国内外科学家也作了大量尝试,结果收效甚微。自从上世纪80年代初周维善院士和瑞士诺华公司的研究人员分别用化学方法合成青蒿素以来,国内外许多著名化学家进行了长达30多年的化学合成研究,但收率低,难以产业化。加州大学伯克利分校投入1200万美元研发经费开发青蒿酸获得成功,但仍没有把青蒿酸制造成青蒿素。最近德国化学家Seeberger采用光化学装置每天生产0.8公斤,由于光合成自身的原因,该方法远远难以实现有规模的工业化。

  张万斌教授罗列了一串数字:一吨黄花蒿可提取约6—8公斤青蒿素,每公斤青蒿素要4000元—6000元。不仅如此,每吨黄花蒿,要产生大量废料,既浪费原料,又严重污染环境。因此,青蒿素作为重要战略物资,其工业化生产成为全球性挑战。

  因为不能大规模工业化生产和高昂的提取成本,使得青蒿素的价格不菲,尤其对非洲发展中国家青蒿素成为了“天价药”、“贵族药”。每年,虽然世界卫生组织会发放一部分青蒿素药物到疟疾多发区,但大多数老百姓却只能 “望药兴叹”,任凭疟疾吞噬自己的生命。

  新技术:接近60%的提取率得到青蒿素

  张万斌教授领衔的团队,从2005年就开始着手开展这方面的研究工作。经过七年的探索和努力,终于在近期取得了重大突破。张万斌团队使用一种特定的催化剂,青蒿酸还原后的二氢青蒿素经过一个无需光照的常规合成途径,即可方便高效地得到过氧化二氢青蒿酸。然后,经氧化重排可高效率地得到青蒿素。该方法合成路线短,收率高。因为无需光照等特殊化学反应条件,适合于大规模的工业化生产。

  张万斌教授成果的重大突破之点在于:原料来源方便,采用的是提取青蒿素的废料或发酵的方法。与世界上其他方法不同,采用的是常规化学合成方法,便于规模化、工业化生产。同时,以接近60%的高收率得到青蒿素,合成效率高。该项成果解决了困扰世界科学界和产业界30多年的青蒿素高效人工合成重大难题,有望使青蒿素类药物更加便宜、易得。

  2011年9月23日,中国中医科学院终身研究员屠呦呦,获得在美国纽约举行的有诺贝尔奖“风向标”之称的国际医学大奖美国拉斯克奖,以表彰她“发现了青蒿素一种治疗疟疾的药物,在全球挽救了数百万人的生命”。这是中国科学家首次获得拉斯克奖,也是迄今为止中国生物医学界获得的世界级最高大奖。

  如今,张万斌团队有望将青蒿素的规模化生产变成现实。关于未来的产业化、工业化推广,张万斌教授介绍,目前,该成果已完成专利布局,准备申请国际专利。团队成员将尽快增加实验场地,扩大研发人员队伍,策划产业化方案,加速推进产业化进程。 “希望该成果能为全球数亿人带来福音,可助全球近百万病人免于死亡,为人类的健康事业做出贡献”,张万斌教授说。

 

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