不同时期可通过不同方法来诊断胎儿是否存在遗传缺陷。

　　龙虎网讯 人体数千个可能突变致病的基因位点中，夫妇二人同时携带同一个特定位点，才有1/4的机会生下病儿。这样一桩极小概率的“倒霉事”被一对农民夫妇碰到了，而且他们一连还生了两个病儿。不敢再怀孕的夫妻到江苏省人民医院生殖医学中心求助，专家们利用国际最前沿的胚胎植入前遗传学诊断技术，终于让他们怀上了健康的宝宝。这是江苏省首例单基因疾病采用类似方法干预成功的病例，也是全球首例该类单基因疾病通过胚胎植入前遗传学诊断助孕成功的。

　　悲催夫妻

　　接连两个儿子都患上罕见病

　　张兰和王刚（均为化名）是一对来自安徽的农民夫妇，2009年起他们3岁的儿子反复出现癫痫发作，吃了很多药物，均没有效果，继而逐渐开始出现走路不稳、行走困难、反应迟钝等表现。夫妇俩带着孩子先后辗转于安徽、江苏、北京多家三甲医院就诊，最后在北京通过酶学活性检测和基因检测，患儿被诊断为患有一种叫做2型神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL-2）的遗传性疾病。这已是夫妇俩的第二个孩子，他们的第一个孩子也曾有类似的表现，但是当时没能明确诊断，6岁时就夭折了。

　　NCL-2是一种遗传性进行性神经系统变性疾病，呈常染色体隐性遗传，患儿常于2-4岁发病，开始出现难治性癫痫，继而出现运动、认知功能退化、视力损害直至失明，病情进行性加重，数年内死亡，目前临床上尚没有有效的治疗手段。据江苏省人民医院临床生殖医学研究中心主任刘嘉茵教授介绍，这种遗传疾病的死亡率为100%，最多只能活到十几岁。生育过NCL-2患儿的夫妇一般均携带有隐性致病基因，再次生育此类患儿的风险是1/4。临床上可以通过产前基因诊断或者胚胎植入前遗传学诊断来避免此类遗传性疾病患儿的出生。

　　专家介绍，人体已知的可能发生基因突变的基因位点有6000至8000个，每个人身上都可能携带有100至200多个致病基因位点。当夫妻双方均携带有同一个特定位点的致病基因时，才会有1/4的机会生下患有NCL-2的孩子。而张兰夫妇连生了两个，可以说是一个极度的巧合。据统计，新生儿该病的发病率仅为1.3/10万至7/10万之间。

　　不敢怀孕

　　先做胚胎植入前遗传学诊断

　　张兰和王刚夫妇俩连续生育两个患有NCL-2的患儿，心理上承受着巨大的压力，不敢自行怀孕。2011年3月夫妇俩来到江苏省人民医院生殖医学中心进行生育咨询。

　　刘嘉茵说，对于出生缺陷，临床上可以通过“产前基因诊断”或“胚胎植入前遗传学诊断（PGD）”来避免患儿的出生。“产前基因诊断”是通过孕中期抽取羊水或脐带血进行遗传分析，如果发现胎儿异常，需要进行引产避免患儿出生。这也是目前预防大多数单基因遗传病患儿出生的主要干预手段，其缺点是怀孕后才能知晓胎儿是否异常，常常需要人工引产，对孕妇造成巨大身心伤害。而“胚胎植入前遗传学诊断”，在体外受精的胚胎期即能鉴别患病的胚胎，避免怀上患有遗传疾病的胎儿。经过充分考虑，张兰夫妇最终选择采用胚胎植入前遗传学诊断，避免怀上病儿。

　　检测受精卵

　　选取正常胚胎植入子宫

　　生殖医学中心的医务人员在完成临床治疗前详尽的准备工作后，通过药物促排卵，共获得成熟卵子6枚，卵子和精子在体外通过显微注射方法受精，正常受精的胚胎有5枚，这5枚受精卵在培养基中发育至第三天，每枚受精卵分裂为8细胞期胚胎，医务人员通过显微操作从每个胚胎中提取一个细胞进行遗传检测分析，选择一枚基因型正常的胚胎植入子宫，两周后抽血化验提示成功怀孕，孕4月时抽取羊水进行基因检测进一步确诊胎儿与先前患儿的基因型不同，提示为正常健康胎儿。

　　专家介绍，此项技术最难之处在于如何从数枚受精卵中辨别出基因正常的那一枚。由于每条染色体上都有数万个可能致病的基因位点，而最终致病的只是其中一两个。此前，国际上尚未见NCL-2疾病PGD成功病例报道，这也是江苏省首例单基因疾病PGD助孕治疗成功病例。

　　产前诊断提前

　　减少孕妇身心伤害

　　据刘嘉茵介绍，产前基因诊断是通过孕中期抽取羊水或者脐带血进行遗传分析，如果发现胎儿受累，需要进行治疗性引产，避免患儿的出生。这也是目前预防大多数单基因遗传病患儿出生的主要干预手段，其缺点是怀孕后的诊断常常需要进行人工引产，对孕妇造成巨大的身心伤害。而胚胎植入前遗传学诊断（PGD），在体外受精的胚胎期即能鉴别患病的胚胎，避免怀上患有遗传疾病的胎儿。

　　流产或生过非正常儿

　　记得先做基因诊断

　　该院生殖医学研究室主任崔毓桂补充道，正常人有23对染色体，其中22对是常染色体，2003年，该院就开始开展染色体异常PGD助孕技术，但是，每条染色体上有几万个基因，如果是单基因疾病，光查染色体是查不出来的，而通过单基因疾病PGD助孕治疗，则可以让很多染色体隐性遗传疾病无处遁形。

　　崔毓桂表示，目前，可以诊断的遗传病有几百个，该院已完成诊断的有小脑共济失调、舞蹈症、雌激素不敏感综合征、血友病和苯丙酮尿症等。另外，崔毓桂提醒道，如果夫妻双方的上一代或上上代有人患过遗传性疾病，或者有过流产或生过不正常孩子的夫妻，都要引起注意，最好先进行遗传咨询，通过基因诊断来排除是否患有基因遗传疾病。

　　新闻附件

　　胚胎植入前遗传学诊断大事记

　　1990年，世界上第一例PGD“试管婴儿”诞生。2003年，江苏省人民医院成功诞生江苏省首例染色体异常PGD“试管婴儿”。2011年，江苏省人民医院在国内率先应用array CGH技术进行胚胎植入前非整倍体筛查（PGS）并获得成功。2012年，江苏省人民医院在江苏省内首次成功开展单基因疾病PGD并获得成功。

　　通讯员 沈鉴东 吴倪娜 记者 华琳月

　　来源：新华报业网编辑：吴鑫浩