手足口病疫苗在云南研发有望明年下半年投用

http://www.sina.com.cn 2012年08月09日06:34 云南网

　　瓶装手足口病疫苗龙宇丹摄

　　困扰许多年轻爸妈的儿童手足口病疫苗有望于明年下半年上市。这或许是世界上第一支用于预防手足口病的疫苗，上市后将能有效防止手足口病疫情的大规模扩散。近日，中国医学科学院医学生物学研究所科研处处长车艳春接受记者专访。该研究所位于昆明，车艳春介绍，目前，疫苗已经进入Ⅲ期临床试验阶段，最快在明年下半年投入使用。而从Ⅰ期和Ⅱ期的临床试验结果来看，疫苗免疫原性和安全性都非常好。

　　1问如何开始研究

　　从唾液中找到病毒株

　　经适应传代后用于疫苗生产

　　2008年安徽阜阳暴发手足口病疫情时，一大批来自全国各地的医学工作者都集中到了阜阳，参与手足口病的调查和研究。其中，就有一些医学工作者来自中国医学科学院医学生物学研究所。该研究所坐落在昆明，始建于1958年，是一个集基础医学科学研究和生物制品研制、生产为一体的研究所。同时，它还是世界卫生组织肠道病毒合作参考研究中心。

　　研究所于上世纪七八十年代就开始从事肠道病毒研究，在这方面积累了丰富经验。而手足口病，也刚好是由肠道病毒感染引起的。车艳春说：“对于一个大规模流行的传染病来说，没有有效的药物治疗时，疫苗接种预防就成为一个有效途径。”因此，一场寻找手足口病疫苗的赛跑就这样上演了。

　　该研究所研究人员从安徽阜阳一个手足口病重症患儿唾液中分离培养得到了病毒株，这个时候的毒株也叫野毒株。要想用它生产疫苗，需要在细胞上进行适应传代。研究所在完成上述工作后，获得了一个适合疫苗生产用的FY-23K-B型毒株。

　　2问如何保证安全

　　用人源细胞培养病毒株

　　保证疫苗有更高安全性

　　有了适合疫苗生产用的病毒株后，就需要对病毒株进行培养，让它在细胞内进行大量繁殖，选择什么样的细胞培养基质显得很重要。车艳春解释说：“病毒平时通过寄宿在人体内的细胞中进行大量繁殖，从而感染机体导致各种疾病的发生。”中国医学科学院医学生物学研究所采用人源性二倍体细胞KMB17进行病毒株培养。以人源细胞进行病毒株培养，可以有效避免外源因子污染和潜在致瘤性，保证疫苗使用具有更高的安全性。

　　“这是我们研发的手足口病疫苗的最大特点。”她说。近年来，国家食品药品监督管理局从安全性角度考虑，也倡导用来源于人体的二倍体细胞做疫苗生产的细胞培养基质。

　　经过近两年的艰辛研究，中国医学科学院医学生物学研究所于2010年一次性拿到了疫苗的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验研究批件，疫苗种类为灭活疫苗。

　　临床试验Ⅰ期和Ⅱ期，已于2011年年底完成。临床试验效果如何呢？车艳春说，每一期临床试验开始前，她们都要组织相关人员进行疫苗和接种知识的现场培训，并对受试婴幼儿进行现场观察和跟踪随访，对疫苗的免疫学效果进行综合分析。“就Ⅰ期和Ⅱ期的临床试验结果来看，疫苗具有良好的免疫反应诱导效果，仅见少量极其轻微的局部反应，这证明疫苗的免疫原性和安全性都非常好。”

　　3问什么时候上市

　　疫苗已进入Ⅲ期临床试验

　　有望明年下半年投入使用

　　今年初，研究所研制的手足口病疫苗进入Ⅲ期临床试验阶段。目前国内具有资质开展疫苗临床研究的主要基地一个在广西疾病预防控制中心，另一个在江苏。中国医学科学院医学生物学研究所与中国疾病预防控制中心和广西疾病预防控制中心合作，在广西桂林周边地区进行了一项手足口病流行病学调查，基于这一调查结果，选取了7个县进行疫苗的Ⅲ期临床试验研究。

　　该临床试验研究严格按照随机、双盲、对照原则进行。根据免疫程序要求，如果完成两针疫苗注射后，这7个县接种疫苗人群中手足口病发病率大幅下降的流行病学观察结果得以确定的话，就能进一步说明手足口病疫苗的安全性和有效性，是可以上市推广使用的疫苗了。Ⅲ期临床试验研究将于今年底结束。

　　那么，疫苗什么时候可以上市呢？对于这个市民都关注的问题，车艳春说，最早也要到2013年下半年。即使手足口病疫苗顺利通过Ⅲ期临床试验研究，获得了新药证书，还需要相应的GMP生产车间，通过国家GMP认证后，才能进行正式生产。每一批生产出来的疫苗，还要通过国家权威检定机构的检定合格，才允许上市销售。

　　在昆明市科技局举行的第四届昆明泛亚技术转移暨成果转化对接会上，该科研项目也参与了项目推介。

　　前景乐观

　　正研究另一病原

　　有望制成联合疫苗

　　在中国医学科学院医学生物学研究所大楼里，记者看到手足口病疫苗包装有两种，一种是瓶装的，另一种是与注射器结合的。尽管包装都有了，但手足口病疫苗还需要一年左右才能上市销售。

　　据了解，目前引起手足口病的最常见病毒除了EV71型外，还有一种CA16型病毒。中国医学科学院医学生物学研究所研究人员也正在开展CA16灭活疫苗的临床前研究。目前，已完成CA16型毒种的分离，并拿到了毒种鉴定合格报告，正在进行临床前的生产工艺研究。

　　如果这个CA16灭活疫苗能够顺利完成临床前研究，拿到临床试验批件，下一步将可能做成联合疫苗。车艳春乐观地说：“一旦做成联合疫苗，就可以全面有效地预防控制手足口病的暴发流行了。”

　　疫情形势

　　手足口病发病率

　　连续4月居丙类传染病之首

　　于2008年在安徽阜阳暴发的手足口病疫情，让手足口病一下子进入人们视线。昆明市儿童医院主任医师杜曾庆说，早在上世纪90年代初昆明就已经有手足口病患者了，但人数很少，病情也轻，一般不需要住院就可以治愈。但从2008年起，来昆明市儿童医院就诊的手足口病患儿就多起来了。

　　今年手足口病发病率更是严重，昆明市儿童医院出现了人满为患、收治不下了的情形。据国家卫生部有关全国法定传染病疫情报告显示，从今年3月份至6月份，全国手足口病发病数均居丙类传染病发病数首位；3月份全国有99052人患手足口病，死亡18人；4月份有237478例，死亡77人；5月份有462116例，死亡132人；6月份有381626例，死亡112人。

　　作为云南省手足口病防治定点医院，昆明市儿童医院于2008年4月份就开展了一项手足口病的临床诊治特点及病原学研究，该院对近3年收治的1764例病例进行了研究。研究发现，云南省手足口病的病原以肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇A组16（CA16）型为主。

　　这个调查结果，与全国调查结果相符：手足口病，主要由EV71型病毒和CA16型病毒引起。

　　手足口病疫苗

　　研发过程

　　找到病毒株

　　2008年安徽阜阳暴发手足口病疫情后，研究人员从安徽阜阳一个手足口病重症患儿唾液中分离培养得到了病毒株。

　　获得适合毒株

　　得到病毒株后在细胞上进行适应传代，获得适合疫苗生产用的FY-23K-B型毒株。

　　培养病毒株

　　有了适合疫苗生产用的病毒株后，研究人员采用人源性二倍体细胞KMB17进行病毒株培养，保证疫苗安全性。

　　临床试验

　　临床试验Ⅰ期和Ⅱ期已于2011年底完成。结果显示，疫苗的免疫原性和安全性都非常好。今年初，疫苗进入Ⅲ期临床试验阶段。