诺贝尔化学奖:从花香的秘密里能“嗅”出对付癌症的法宝

2012年10月11日06:24  龙虎网

  

  G蛋白和受体结合,改变细胞代谢模式

  G蛋白偶联受体能接到外界信号

  如果能抑制住受体的活性,癌细胞也许就无法生长,能预防癌症病发

  莱夫科维茨从1968年就开始展开相关研究

  科比尔卡曾加入莱夫科维茨的小组,两人有雇佣关系,更有师徒情谊

  科比尔卡在清华招博士后,谁能搭上诺奖顺风车

  龙虎网讯 人类有的时候会为自己惊叹:我们是多么神奇啊!小小的风吹草动都能感觉到,然后立马做出反应。

  我们已经知道,看得见、闻得到、尝得出,这样的功能,是我们身体里的视细胞、嗅细胞、味蕾细胞在起作用。到这步就完了所以你还没法得到诺贝尔奖。

  昨天,瑞典皇家科学院宣布,美国科学家罗伯特·莱夫科维茨和布赖恩·科比尔卡分享2012年诺贝尔化学奖,以表彰他们在“G蛋白偶联受体”方面的研究。瑞典皇家科学院常任秘书诺尔马克说,人的身体是由数十亿细胞相互作用的微调系统,每个细胞都包含能感知周围环境的微小受体,因此才能适应新的环境。两位获奖者的突破性研究揭示了受体中最大家族“G蛋白偶联受体”的内部运作机制。

  诺奖新闻通告:莱夫科维茨和科比尔卡的突破性发现揭示了一个重要家族:G蛋白偶联受体的内部工作机理。

  提问:这个G蛋白偶联受体是什么东东

  它是细胞探测器能让你闻出香臭

  生物体由细胞构成,细胞表面的膜上,有很多蛋白质,它们就是传递信息的受体。G蛋白偶联受体,就是这样的一种受体的统称。

  大家注意到,这个受体家族的“番号”,叫作“G蛋白”。专家说,因为这个家族的受体,全部都是要跟G蛋白这种蛋白质结合,才能发挥功能。

  专家举了个例子,因为非常专业,所以我们把精华拎出来:比如,桂花飘香→你的嗅觉细胞上的G蛋白偶联受体接收信号→与之耦连的G蛋白发生变化,进一步发挥功能→再经过一系列像魔术一样的生化过程→信号成功传达到中枢神经,告诉你这是沁人心脾的香味→于是,你感觉很爽。

  有网友有个精彩的比喻:如果G蛋白偶联受体相当于锁;那么G蛋白,相当于锁芯;像光啊、味儿啊、激素啊……这样的身体里外的刺激,相当于钥匙。

  东南大学生命科学院教授韩俊海表示,“G蛋白偶联受体家族很庞大,在这个家族中发现的成员有800多种。G蛋白偶联受体参与体内80%以上的生物学事件。

  据了解,接受其他分子的蛋白质被称为受体,而被接受的分子则被称为配体,两者之间准确的一对一关系被称为特异性。显然,G蛋白偶联受体有着相当高的特异性,保证我们不会把苦的当成甜的,也不会把臭的当成香的。

  诺奖新闻通告:接收器究竟由什么组成、如何工作,在20世纪大部分时间里仍然是一个未解之谜。

  提问:两位获奖者有什么发现

  捕捉到探测器

  “发信号”的瞬间

  莱夫科维茨1943年在美国出生,现任美国霍华德·休斯医学研究所和杜克大学医学中心医学和生物化学教授。

  莱夫科维茨及其同事的获奖研究始于1968年,研究人员把一种碘同位素附着到多种激素物质上,借助同位素的辐射性状追踪以至揭示多种激素受体,包括β肾上腺素受体。他的研究小组最终在细胞壁内分离出β肾上腺素受体。

  科比尔卡1955年在美国出生,20世纪80年代加入莱夫科维茨的研究小组,接受一项挑战,即在人类染色体基因组中确定为β肾上腺素受体“编码”的特定基因。

  在包含浩瀚信息的人体基因组中,科比尔卡以创新方式实现了这一目标。后续研究中,借助对β肾上腺素受体相关基因的分析,研究人员发现这种受体与促使眼睛具备捕捉光线能力的受体相似。他们意识到,存在一整类受体,不仅形似,发挥作用的机理也相同,这就是G蛋白偶联受体。

  2011年,科比尔卡实现一项新突破:他主持的研究小组捕捉到β肾上腺素受体的画面,恰逢它由某一种激素激化、向细胞发出“信号”的瞬间。评审委员会说,这一画面,集几十年研究成果于一体,是“分子层面的杰作”。今年,科比尔卡领导组成的国际研究团队在国际顶级杂志《自然》一连公布了3篇论文,报道了G蛋白偶联受体作用复合物的详细晶体结构。

  诺贝尔奖评审:本年度的获奖成果确实涉及到化学和医学,这种“跨界”现象构成科学“美感”。

  提问:这个突破能帮人治病

  可研制防癌药物还能抑制哮喘病

  东南大学生命科学院教授韩俊海解释说,人类很多疾病是因为G蛋白偶联受体信号传导异常造成的,例如过度活化的G蛋白或G蛋白偶联受体可以导致多种肿瘤的发生或神经元死亡。

  好了,现在让我们再回到科比尔卡2011年的那个发现。分析出β肾上腺素受体的详细晶体结构以及复合物的结构,科学家就可以来设计药物,判断药物分子是否可以与G蛋白偶联受体结合,以及结合在哪个部位上。

  有些药物结合G蛋白偶联受体之后,细胞就得到了一个虚假信号,误以为G蛋白偶联受体结合到了相应的配体(锁找到了和它般配的钥匙啦),于是就行动起来,“开锁进门”想干吗干吗,这种药物叫作“激动剂”;还有一些药物,能够与G蛋白偶联受体紧紧结合在一起,阻挡真正的配体与其结合,被称为“拮抗剂”,比如,可以叫癌变的“害群之马”别挨上来“搞破坏”。

  南京医科大学生物化学与分子生物学系副教授王学军介绍,“乳腺癌依赖雌激素才能生长,把雌激素控制住,癌细胞将无法生长。而知道了受体的结构,抑制受体的活性,使雌激素不能过多分泌,就能预防乳腺癌的病发。”

  所以,之后的研究,只要你找到跟G蛋白偶联受体或“天仙配”、或“做冤家”的对应药物,想要长生不老,想要三头六臂……就看你的了。□见习记者 吴怡 现代快报记者 金凤

  来源:新华网江苏频道编辑:吴鑫浩

  (原标题:诺贝尔化学奖:从花香的秘密里能“嗅”出对付癌症的法宝)

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