四只转基因克隆猪目前很健康 南医大供图

　　龙虎网讯 今天是世界糖尿病日，巧合的是，南京医科大学昨天宣布，该校位于江宁的实验基地诞生了首批（4只）转基因克隆猪，这是江苏省异种移植重点实验室今年8月份成立以来的首批研究成果。目前，这批小猪健康状况良好。

　　这四个小家伙是江苏首批转基因克隆猪，而这种猪身上的胰岛系统，将很有可能帮助人们终生解决糖尿病。昨天，现代快报记者专访了南京医科大学代谢疾病研究中心副主任戴一凡，他也是转基因克隆猪项目的负责人之一。戴一凡冷静地表示：“我们科研的最终目标是在猪的身上培育出人类可用的器官来，而现在仅仅是第一步。”现代快报记者 金凤 刘峻

　　转基因克隆猪诞生记

　　最后通过体细胞克隆和母体代孕培育出转基因克隆猪

　　先要有“基因敲除猪”的细胞

　　再剔除细胞内容易产生器官移植排斥的α-GAL基因

　　再“种”入特殊基因hCD46

　　神奇的转基因猪

　　剔除一个基因，再“种”个基因

　　严格说来，转基因克隆猪既没有“爸爸”也没有“妈妈”，那它们从何而来

　　2011年初，戴一凡教授将几十管“基因敲除猪”的细胞从美国带到南京。这些都是基因改造猪的细胞，每一管都可以克隆出成千上万头猪。从今年6月起，实验室工作人员就开始着手迎接小猪的诞生。拿回来的只是细胞的“雏形”，还需要做进一步基因改造。先将细胞的某些基因（α-GAL）剔除，再“种”一个特殊基因（hCD46），通过体细胞的克隆培育出猪。实验室阶段完成后，工作人员选取了江宁的一户养殖场，张罗着为细胞选一个“代孕妈妈”。研究人员李荣凤透露：“母猪怀孕114天后，今年10月13日开始生产。小猪生下来后，目前主要靠母猪的母乳喂养。”四只小母猪看起来很可爱，但体重相差很大，最小的只有370克，最大的1100多克，“体重轻的，就比较虚弱，我们需要额外照顾。”而去年上半年，戴一凡等专家已经在广州培育出第一批小公猪，专家透露：“目前，第一批小公猪已经发育成熟了，平均两三百斤重，将来会带回江苏。为了将来的交配和繁育，这一批小猪全是母的。”

　　貌不惊人，却是百万美元宝贝

　　基因改造猪在样貌特征、饲养和繁殖等方面与普通猪差不多。等到第二代的时候，这些猪就可以和普通猪一样，自然生产、自然喂养了，这也就意味着，很快，这一批小猪可以当“爸爸”或“妈妈”了。“其实我以前在美国做研究时，已经克隆过相类似的猪了，十几年下来，生长繁殖都很好。”戴一凡透露： “现在南医大的这批猪很受欢迎，国内外都有过来谈合作的。”

　　在美国，基因改造猪被称为“百万美元猪”，是不是真有这么贵戴一凡笑着说：这是说我们花了这么多钱培育出了第一只基因改造猪，需要使用克隆技术在细胞中添加基因或敲除基因。第一代猪诞生后，成本就会降低，因为可以通过自然繁殖的方式来培育大量基因改造猪。“所以我们要把这个第一代猪都照看好，否则一旦有人拿走了自己培养繁殖，那损失可就大了。”

　　这只猪有啥用

　　可以给人类移植胰岛

　　专家透露，转基因克隆猪的胰岛移植到猴子身上，有很奇妙的效果。“我们在国外做过实验，移植后，猴子在没有接受任何胰岛素注射的情况下糖尿病好转了，因为猪的胰岛在猴子体内发生了作用，并且接受胰岛移植的猴子还存活了400多天。众所周知，糖尿病患者要么是吃药控制血糖，要么是终生打胰岛素，病人是很痛苦的。而如果一整套胰岛系统可以移植到人体内，那就彻底解决了糖尿病的问题。”

　　如果将猪的器官移到人的身体里，必须要求提供供体的猪绝对干净，所以必须要有个超级干净的”养猪场“，猪舍内要保证完全无细菌和病毒，猪食用的饲料和水也要经过无菌无毒处理。“有了超级养猪场，我们甚至可以让猪的器官，比人的器官还要干净，因为可以杜绝一切病毒。”戴一凡教授将在江宁横溪建一个这样的“超洁净养猪场”，养殖5000-10000头这种猪。“二代猪”经过剖腹产，生下来以后马上跟妈妈分开，在无菌的环境下进行人工饲养，饲养过程中还要通过一系列检疫标准，这样的猪，它的器官才能用于临床。用于临床要求更高，为了让猪更洁净，对人体的不利影响降到更低。“必须是猪的第三代才可以给人提供器官。”

　　据悉，位于江宁的超洁净养猪场预计2014-2015年建成，最快大约2017年可以上临床研究，用到人身上，“当然，这里指的是科学研究，真正临床大规模推广，还需要很长时间。”

　　两个有趣的问题

　　为啥改造基因

　　为了器官移植不排斥

　　在戴一凡眼里，这个猪，可能就是未来的人体器官移植所需要的“万能猪”。“好比O型血的人可以给所有人输血一样，排斥基因被敲除掉的猪，它的器官也变成了‘O’型器官，可以移植给任何人，而且几乎不会发生超急性排异，”戴一凡如此解释转基因克隆猪。

　　数据显示，我国每年有150万病患亟需移植器官，但最终能获得供体并接受移植的病人不到1万。如果猪身上的器官可以移植到人身上，那无疑将是许多绝症患者的希望。

　　戴一凡说，以前有科学家直接将猪器官“嫁接”到人身体上，结果失败了。为什么这是因为猪的体内存在一种灵长类动物所没有的基因α—GT（半乳糖基转移酶基因），它的产物α—GAL糖分子与人的血型分子很相似，是猪的器官在猴子或人体内引起强烈排斥反应的主要根源。戴一凡带领的研究团队，正是利用分子生物学技术和克隆猪技术去除了猪身上的α—GAL基因，培育出了基因改造猪，克服了猴和人对猪器官的超急性排斥反应问题，从而迈出了猪器官与人体相容的关键一步。“后来发现，用hCD46基因改造后的克隆猪，其胰岛有很好的效果，所以先培育出了这样的猪。”

　　为什么选择猪

　　成本低且不易感染

　　众所周知，人亲缘关系最近的是灵长类动物，比如猴子、猩猩、狒狒等，那么，为人类病患寻找供体，为什么会选择猪

　　戴一凡笑着说，猴子等动物生长周期慢（一般要5~10年，甚至超过10年），而且繁殖率低，一胎一仔，饲养成本较高，很难满足人类器官移植的需求。另外，这类动物，比如猴子，本身个子小，体重轻，其器官对于很多人来说都不适用。“像我这样体重的人，如果做肝移植，恐怕一个猴子不够用。”还有一个重要原因是，灵长类动物和人比较接近，很多病毒会和人交叉感染，比如艾滋病HIV病毒；有些病毒还有可能和人的病毒杂交，产生新的病毒，存在严重安全隐患。

　　而猪正好相反。首先，猪的生长周期很短，且一胎多产，饲养成本较低，器官获取相对容易。其次，在形状大小方面，其器官基本能适用于人类。第三，猪是杂食动物，它的器官代谢和人很接近，因此其器官可广泛用作人体角膜、皮肤、胰岛、关节、肌腱、韧带、肾脏、心脏、肝脏等器官的移植。最后，猪组织内的病毒不太会感染人类。

　　终极目标

　　在猪身上定制人的器官

　　前不久，英国人约翰·Ｂ·格登和日本人山中伸弥因细胞研究获得2012年度诺贝尔医学奖。两名获奖者发现，生物体成熟的特化细胞可以借助“再编程”回到初始状态，继而改性并发育成为任何一种细胞，这是有望应用于再生医疗和制药的划时代成果。戴一凡透露说，其实“敲除基因猪”与这个科研成果将来很有可能结合到一起去。

　　他透露说：”我有个想法，就是研究出‘人源化’甚至‘个体化’的基因改造猪，即把个人的干细胞放在猪的胚胎里，使其定向分化成某一器官，“定制”可专供大部分人群或特定给某人移植的器官。严格来说，这种‘人源化’的器官不是猪的器官，而是人的器官。”

　　根据目前的情况，要用干细胞在人体外培养需要的器官几乎不可能。但国际上已有实验证明，小鼠身上也能长出大鼠的胰腺，所以从理论上来讲，这一概念完全可行，猪身上也可能长出人的器官。但要真正实现这一想法，还需要做大量实验来验证。

　　对话

　　现代快报：很多人都关心，猪器官什么时候能治病

　　戴一凡：我接到大量的电话，很多人询问是不是猪器官马上就能给人治病了，实际上还没到那样的程度。目前，应用于各种器官移植的基因改造猪，其研发和培育还在进行中，因为各种器官的要求不一样，对基因改造的程度也不同。对于一些没有血管的器官，比如胰岛、角膜等器官，可能先期开展临床研究，这些器官移植排斥反应较小，但即使这样，也仅仅是研究。真正的肝、肾器官的移植，还没有到临床阶段，也更谈不上给人治病了。国外已经做过相关研究，将“敲除基因猪”的肾脏移植到猴子身上，前两个星期都很好，但之后出现了血小板减少等现象，很快还是不行了。这就说明度过了超级排斥后，大器官的移植还有一些急性排斥，这可能需要我们继续对猪进行基因改造和修饰，直到最后改造完美∑学研究就是如此，发现了第一步后，后面还有许多未知的科学秘密等待我们去破解。

　　现代快报：猪器官移植到人体上，会被大家接受吗

　　戴一凡：世界上第一例双手移植是在澳洲，有个病人没有手，医生就将两只手的供体移植给他，但是病人每天看到这双手，就会想到供体，产生了严重的心理障碍，后来这个病人就拒绝吃抗排斥反应的药，再次失去双手。但双手移植只是为了改善病人的生活，而非用来救命。对于真正需要供体救命的人，肯定是能够接受的。举个很好的例子，人和人之间进行肾脏、肝脏、心脏、肺移植没有问题，原因就在于，首先这些供体是用来救命的，其次是这些供体是移植到体内的，看不见的。所以，能否接受猪的器官作为供体，完全都是根据病人的实际情况。而且，到达临床阶段，相关专家对很多问题都会进行研究和验证。对目前存在的诸多争议考虑过多，似乎没有必要。

　　来源：新华网江苏频道编辑：朱琳

　　（原标题：江苏诞生首批转基因克隆猪 有望给人类定制器官）