异种胰岛细胞移植

http://www.sina.com.cn 2006年04月25日07:12 红网-湖南日报

　　4月22日上午，中国国际异种移植高层论坛在长沙举行。原诺贝尔生理学医学奖评委会主席卡尔教授、国际异种移植协会主席安东尼教授等国际胰岛异种移植专家进行了精彩的演讲，中外胰岛异种移植专家们广泛交流了经验。本报记者刘尚文摄

　　□本报记者杨熙明谭克扬

　　从猪身上提取胰岛细胞，移植到人体治疗I型糖尿病患者，目前已经成为医学界炙手可热的前沿课题。制订异种移植的管理规范，引起了世界各国医学界和卫生主管当局的高度重视。本月22日至23日在长沙召开的中国异种移植临床研究高层研讨会，吸引了包括诺贝尔医学奖评委会原主席卡尔博士、国际异种移植协会现任主席安东尼博士在内的大批国内外知名专家和中国卫生部的相关领导参加。异种胰岛细胞移植是怎么回事，我省在这方面进展如何，相应规范的制订情况怎么样？记者为此作了一番了解。

　　糖尿病危害人类生存

　　糖尿病是严重影响人类健康和生命的高发病。全球糖尿病患者目前已超过2亿人，预计2020年将高达3．5亿人。糖尿病从2004年起成为中国的第一大常见病，有患者4000余万人，每年的治疗费用高达2500亿元。目前糖尿病患病率在世界各国均急剧上升，已成为全球亟待解决的公共卫生课题。

　　糖尿病分为I型和II型两种。I型糖尿病是胰岛素依赖型，大约10％的糖尿病患者为I型糖尿病。约30％的II型糖尿病患者至中、晚期（病程20年以上）也会发展成为胰岛素依赖型。注射胰岛素是目前控制糖尿病患者血糖的有效手段，但外源性胰岛素不能达到生理性调节血糖的目的，因此不能制止糖尿病并发症如肾病、神经系统疾病、视网膜病变以及心血管病等的发生和发展，从而大大降低患者生活质量，最终导致死亡。

　　胰岛细胞移植开创治疗新境界

　　2000年，加拿大艾德蒙顿·埃尔伯塔EdmontonAlberta大学医院创新了胰岛细胞的分离和纯化技术，并采用不含糖皮质激素的低剂量免疫抑制方案，在用同种胰岛细胞移植治疗I型糖尿病方面取得突破性进展。100％的患者接受移植后可完全脱离胰岛素1年以上，70％的患者完全脱离胰岛素可达3年，其中有1例完全脱离胰岛素至今已有6年。自2000年以来，全球已有50余家医院或胰岛移植中心采用“Edmonton”方案，开展了同种胰岛细胞移植治疗I型糖尿病的临床应用，均取得了良好效果。

　　在此之前，医学界也曾经尝试用胰腺整体移植来治疗糖尿病，效果并不理想。胰岛细胞移植目前被公认为是根治I型糖尿病和部分II型糖尿病的有效手段。胰岛细胞移植与整体器官移植比较，避免了胰腺移植带来的手术风险和外分泌腺泄漏的致命性副作用以及大剂量免疫抑制剂导致的严重毒副作用，胰腺供体与胰岛细胞受体之间无须组织和血型配型，分离和纯化技术好的中心可以用1只胰腺所提供的胰岛细胞成功移植1例病人并取得胰岛素全脱离治疗效果，移植手术简便、快捷、微创、安全，胰岛细胞可多次、重复移植以巩固或提高治疗效果，分离、纯化后的胰岛细胞可在体外培养数日或冷冻保存以便运输或用于日后移植，不必等待胰腺供体。

　　国内在同种胰岛细胞移植临床治疗方面起步比较晚，中南大学湘雅三医院细胞移植与基因治疗中心王维教授于2005年初率先在国内采用国际标准程序并结合自主创新方法开展了临床人胰岛细胞移植治疗糖尿病的临床研究，至今已成功移植治疗5例I型糖尿病患者，4例病人取得了胰岛素脱离30％～80％的满意效果。王维教授采用放射介入方法，只需在病人身上打开一个米粒大的小孔，插入一根细小的导管，在X光影像监视仪的引导下进行细胞移植。此外，上海第一医院、南京军区福州总医院、哈尔滨医科大学第一临床医学院也各有1例胰岛细胞移植的报道。

　　　异种移植成为常规“武器”

　　由于人的胰岛细胞移植受到供体来源严重匮乏的限制仅能满足不到1％的病人需求难以在临床广泛开展。猪胰岛素具有与人胰岛素相同的生理功能，而且在结构上几乎完全一致只有一个氨基酸的差别早在二十世纪五十年代医学界便已采用注射猪胰岛素的方法治疗糖尿病。因为猪已经与人类共同生活了数千年，没有严重的、不可避免的共患疾病，因此猪胰岛细胞也可以替代人胰岛细胞用于临床移植治疗糖尿病。此外猪的饲养成本低、繁殖快、成熟期短、产仔多，是一种极为经济和方便的胰岛细胞供体。

　　正因为如此瑞典和英国已分别于13年和11年前便开展了猪胰岛细胞移植治疗I型糖尿病的临床实验。但限于当时胰岛细胞分离技术的局限性，未能取得满意效果。早在二十世纪八十年代和九十年代，国内武汉和济南等地也进行了个别病例的猪胰岛细胞移植治疗I型糖尿病的临床实验。但由于存在技术上的困难使得这项应用型的研究未能在国内继续开展。本项目主持者之一，中南大学湘雅三医院的王维教授在进行了大量基础研究之后，与澳大利亚悉尼大学国家胰岛移植中心合作，从1999年开始采用自主开发的微创介入方法、对来自全国各地的20名Ⅰ型糖尿病患者进行了猪胰岛细胞移植，其中18例病人的病情得到明显改善，使他们基本上摆脱了疾病的折磨。其中一位农民患者原来生活不能自理，治疗后已能出外打工，解决了他全家的生计问题。该项目组的此项研究结果受到国际同行的广泛关注。

　　作为世界上最早开展异种胰岛细胞移植治疗糖尿病临床研究的6位医学家之一，王维教授在胰岛细胞移植领域的3项贡献获得了国际学术界的高度评价。国际上普遍采用的移植方法是将胰岛细胞通过肝脏主要供血的血管门静脉植入，这种方法可能造成肝脏坏死。王维教授创立了通过肝动脉移植胰岛细胞的办法，使安全性大大增加。他还和湘雅三医院莫朝晖教授一起发现了不同人种在移植抗排斥治疗中的副作用有明显差异，例如中国人容易出现白细胞降低，而西方人容易出现口腔溃疡，从而确定了适合中国人的治疗方案，大大提高了治疗效果。他还探索了异种胰岛细胞和同种胰岛细胞移植抗排斥治疗方案的不同，在国际上首先发现了异种胰岛细胞移植抗排斥治疗的特殊规律。

　　但是由于资金不足和缺乏相应规范导致的供体来源不稳定，王维教授的研究很难扩大规模，造福更多的糖尿病患者。澳大利亚国家胰岛移植中心的易受南博士向记者介绍，上海、福州、沈阳等地的异种胰岛移植研究单位正在奋起直追，在国内起步最早的湖南如果不加快进度，两年之内领先地位可能不保。

　　　社会舆论挑战临床实践

　　从理论上来讲，包括胰岛细胞、神经细胞、生物人工肝、心脏瓣膜、眼角膜、软骨等在内的非人类动物来源的活体器官、组织、细胞移植到人体，都有可能带来感染的风险，医学界一直呼吁对异种移植进行严格规范。加上伦理、宗教、社会、法律等因素的制约，对异种移植的临床应用制订相应的规范更是迫在眉睫。英国、瑞典、澳大利亚等一部分国家已经在这方面进行了尝试。英国成立了异种移植临时管理局，发布了开展人体临床异种移植的申请指南。规定所有异种移植项目必须向该局提出申请，由6名独立的仲裁员审核，并征求伦理顾问委员会和基因治疗委员会同意后，由该局初步决定是否批准。此后还要报英国卫生部秘书处和内政部同意，相关内容还须得到药物管理局和医疗设备管理局同意。指南还要求医疗机构对病人的名字、住址等相关信息严格保密。

　　何谓异种胰岛细胞移植

　　现在常用的补充胰岛素治疗糖尿病的办法只能控制血糖，不能防止并发症，而后者是糖尿病病人死亡的最主要原因。近些年国际医学界纷纷研究采用胰岛细胞移植来治疗Ⅰ型糖尿病，胰岛细胞移植不仅可以使糖尿病病人减少或脱离外源性胰岛素的使用，更重要的是这种治疗可以制止糖尿病并发症的发生和发展。胰岛细胞移植分为同种和异种两种，同种移植为提取人体胰岛细胞进行移植，异种移植为提取猪的胰岛细胞进行移植。同种移植的排斥反应较小，但移植供体来源严重短缺，远远不能满足糖尿病病人的需求。异种移植供体来源较多，但解决排斥反应的难度大。目前，在这两个领域的研究都取得了一定的进展。

　　胰岛移植的国际标准程序是摘取人或动物的胰腺器官，经过消化、分离和提取纯化胰岛细胞以后，再经过血管移植到糖尿病病人的肝脏内，在药物的保护下控制排斥反应。被移植的胰岛细胞在人体的肝脏内存活，使患者重新获得自身分泌的胰岛素并逐步恢复健康。