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中国新闻周刊:多莉早夭

http://www.sina.com.cn 2003年02月24日14:44 中国《新闻周刊》


典型的“高龄病症”对当时还年轻的多莉而言,意味着目前的克隆技术尚不完善。
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  多莉羊肺病不治被赐予安乐死,克隆动物早衰论再度流传。然而国内权威专家告诉中国《新闻周刊》:定论克隆动物早衰还为时过早。

  本刊记者/方玄昌

  全世界最有名的这头羊死在中国的羊年之初。如同它的出生一样,多莉羊的死亡再次
引起科学界的震动。在科学史上,恐怕还没有第二例产生如此巨大影响的实验动物。

  2003年2月14日,培育出这只世界上第一例体细胞克隆哺乳动物的苏格兰罗斯林研究所向外界宣布了这一震惊世界的消息:多莉因患有进行性肺炎,已经病入膏肓,研究人员无奈之下为它实施了安乐死。多莉今年只有6岁,寿命仅相当于普通羊的一半。

  多莉死于早衰?

  早在多莉羊诞生后不久,就有人提出“多莉羊难题”,指的是:克隆动物的年龄到底是应该从0岁开始计算,还是从被克隆动物的年龄开始累积计算,或者是从两者之间的某个年龄开始计算?就多莉羊而言,由于它是用一只6岁母羊的体细胞克隆的,那么,它的终年到底是6岁半,还是12岁半,还是8岁或10岁?

  绵羊通常能活到十一二年,如果加上用于克隆多莉羊的6岁绵羊的年龄,多莉羊刚好是寿终正寝。多莉羊的确是因为衰老而死亡?

  据罗斯林研究所透露,在被确诊之前,多莉已经不停地咳嗽了一个星期。2月14日,经兽医诊断,多莉患有严重的进行性肺病,这种病在目前还是不治之症。鉴于这种情况,研究所决定为多莉实施安乐死。

  进行性肺病是羊类动物易患的一种“老年性疾病”。早在1999年,罗斯林研究所曾经发表过一份关于多莉体细胞出现“未老先衰”迹象的报告。2002年1月,研究所证实多莉患上了关节炎,这一般也出现在老年羊身上,而当时多莉却只有5岁半。

  北京华大基因研究中心主任、生命科学家杨焕明研究员告诉中国《新闻周刊》:“几年前,参与克隆多莉的一位负责人曾经跟我介绍,多莉出生不久就表现出比一般同龄羊老练得多的性格,它早熟、老成,对周围发生的事表现格外镇定。对它的细胞染色体端粒(其长短是动物体年轻或衰老的重要标志)进行测试,发现它的确比同龄羊早衰一点,但比它的妈妈要年轻得多。”

  即使如此,杨焕明还是认为,现在就给多莉盖棺论定,认为它完全是由于早衰而死亡的,那还为时过早。“关节炎是绵羊容易患上的一种疾病,仅仅因为多莉得了关节炎和进行性肺病,还不能下定论说它死于早衰。要等科学家对它的进一步化验结果出来以后,我们才能判断它的死因。”

  中科院遗传与发育研究所原所长、克隆学专家杜淼研究员告诉中国《新闻周刊》:“多莉长时间被关闭在室内,很少走到户外,整天不运动,身体极为肥胖。”这对多莉的健康显然不利。但对于多莉的死因,杜淼研究员不愿意轻易下结论。

  英国皇家干细胞研究小组负责人、牛津大学动物学教授理查德·加德纳说,多莉的英年早逝是否与克隆有关将有待进一步验证。而多莉的“父亲”,当年克隆小组组长伊安·威尔莫特博士则坚持认为克隆技术不是罪魁祸首,“多莉很可能是被传染上肺病的,它的‘舍友’已经被查出患有某种呼吸系统疾病,这就是最有力的证据,但这一解释目前还不能完全肯定。”

  “克隆动物未必早衰”

  此前,科学界一直流传着“克隆动物易早衰”的说法。英国科学家曾认为,克隆动物比普通动物体内缺少一种叫做调聚物的蛋白质。这种蛋白质能够保护细胞内的染色体,控制细胞衰老的进度。2002年2月,日本研究人员又指出,克隆鼠的寿命比普通老鼠短。

  但是,美国先进细胞科技公司发表了驳斥上述观点的研究报告。他们在对24只克隆牛经过全面系统的体格检查后,发现所有指标均正常,没有缺少调聚物的迹象。在多莉羊之后相继问世的克隆鼠以及克隆牛的染色体中,影响寿命的端粒也并没有缩短。

  据杜淼介绍,美籍华裔科学家杨向中曾从一头17岁已退休的老年公牛耳朵上取下细胞培育出克隆牛,对这些克隆牛细胞端粒进行测试,它们完全表现出年轻特性。这几头克隆牛自2001年6月以来还通过自然有性繁殖产下了正常的牛犊。

  据杨焕明介绍,在多莉死亡之前,国内外还没有见过报道克隆牛、羊等体细胞克隆动物出现早衰现象。而利用克隆老鼠的体细胞再次进行克隆,培养出了第二代、第三代克隆鼠,也没有发现有早衰现象。杜淼则认为,即使是多莉本身,也不见得就“未老先衰”得那么厉害,“老年化的一个显著标志就是生育能力的减退。而多莉至今已经生育多次,拥有六个‘子女’。”

  “即使多莉真的死于早衰,多莉之死也不能说明克隆动物容易早衰。因为仅此一例,还很难从统计学角度说明问题。”杨焕明说。

  克隆无阻

  科学家们还在等待多莉的解剖结果。如果多莉之死确实与克隆技术有关,这将进一步表明生殖性克隆目前仍存在很大缺陷,克隆技术还远未成熟。

  “但正因如此,我们更应该加强研究非人类克隆技术,”杨焕明说,“我们现在尚未完全掌握克隆动物的规律,这就需要我们通过进一步的研究去解决。”

  多莉之死对于人类克隆将会产生怎样的影响?杨焕明说,在目前阶段,他不赞成克隆人类,但克隆人类的技术本身还是应该得到发展。“而且,至少有两种现象预示着人类克隆可能比一般动物克隆更不容易出问题:第一,克隆一般动物时出现比例很高的巨胎症,在克隆猴子时没有出现,导致巨胎症的IGF2R基因在猴子染色体中没有发现,而人类和猴子的基因非常接近;第二,人类的胚胎比任何其它动物都发育得更成熟。”他认为,要获得完善的技术就得走出不成熟的第一步,克隆羊和克隆人都不例外。

  多莉之死还让我们再一次联想到试管婴儿。试管婴儿是否也会存在早衰之类的问题?杨焕明说,至今尚未见到试管婴儿早衰的报道。但他指出,第一代试管婴儿至今还只有20多岁,还太过年轻而不能说明是否会早衰,另外的健康问题却已经显示出来:在英国有一种像巨胎症的病,它可以增大肿瘤的患病几率。在全英国发现的149例病患者中,有6名患者是试管婴儿,占到总数的4%,而试管婴儿在全英国总人口中只占1%。这已经能说明问题:体外受精对胎儿的发育可能还会有我们没有意料到的影响。

  无论如何,多莉之死都在提醒我们,生命的过程可能比我们原先所想象的还要复杂得多。“核移植的数小时内,分子水平上发生的事件决定了克隆胚胎的命运,”培育出多利的伊恩·威尔莫特教授在《自然》杂志上写道,“令人失望的是,我们对克隆胚胎早期发育过程中的这些事件几乎一无所知。”要完全弄清克隆过程中的每一步对生命体的影响,从而完善克隆技术,科学家可能还有很长的路要走。


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