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干扰素的小胜利,抗SARS的大希望

http://www.sina.com.cn 2003年09月24日09:59 中国日报网站

  中国日报网站消息:随着冬季的来临,各国公共卫生部门非常担心新一轮呼吸道疾病高峰的出现,最近新加坡出现的一例SARS病例再一次敲响了警钟,许多国家开始了警戒状态,我国卫生部门也开始了每日的SARS疫情播报。自SARS疫情暴发以来,各国科学家在全力寻找各种能治疗这种已夺去全球916人生命的疾病的药物。最近加拿大科学家的研究报告可能将终止这种无休止的寻觅,而将目光集中在一种抗病毒蛋白———干扰素上。

  干扰素Infergen用于人类临床上周二(9月16日),加拿大研究人员报告了他们将一种叫做Infergen的干扰素用于SARS病人治疗的初步结果,这一非正规试验是在5月末多伦多第二次暴发SARS疫情时,由32岁的女医生莫娜·劳特斐率先尝试的。这个研究规模很小,只有19个病人参加,但是却为抗击SARS战斗提供了宝贵的前沿数据。目前,世界上主要研究团体正在等待大规模的有对照的临床试验,美国疾病预防与控制中心以及国立卫生研究院的官员们表示,他们计划在下一次SARS暴发期间进行干扰素的临床试验。由于多伦多的初步试验规模小,又没有空白对照组,所以并不能完全打消人们对干扰素治疗SARS疗效的种种疑虑,这就需要大规模的随机性的临床试验来排除许多其它可变因素对试验结果的影响,如病人的身体素质、疾病的严重程度、服用的其它药物以及试验结果的偶然性等。只有经过这种认真计划的临床试验,人们才能得到关于干扰素疗效的统计数据,从而让政府官员和医务工作者相信干扰素疗法。多伦多第一次暴发的SARS一直持续到4月,莫娜博士暂时中止其蒙特利尔的艾滋病研究,加入到多伦多北约克总医院抗击SARS的战斗中。在医院。她看到那些年轻、身强力壮的甚至医护人员感染SARS后的痛苦,却又无能为力。由于没有医治SARS的特效药,当时医院普遍使用的是病毒唑类药物,当时医学界和科学界在不断提出各种药物的医治可能性,其中一种叫做Infergen的干扰素引起了她的注意。这种干扰素是由15种不同的干扰素片段重组而成的,美国陆军的实验室结果表明,这种干扰素对SARS病毒表现出高度活性。研究人员已经在实验室检测出数千种化合物具有抑制SARS病毒的能力,其中最接近用于人类临床的是干扰素。其它研究结果距离用于人类临床治疗还需要数年的时间,例如因艾滋病疗法而闻名的美籍华裔科学家何大一教授,其潜在的SARS药物在进行动物临床时遭遇到“难以溶解”的困难;其它公司取得了一些初步进展,但由于整个研究过程耗资太多,一直在观望是否会出现下一次SARS疫情,从而决定是否开展进一步的试验;利用转基因鼠生产单克隆抗体来预防和治疗SARS的想法目前还刚刚起步。而上周二,莫娜博士和她的同事们报告,同时服用Infergen和类固醇药物的9例SARS病人与仅仅服用类固醇药物的13例病人相比,肺部阴影改善得更快,使用呼吸机的时间更短。19位服用Infergen的SARS病人中,15位被救活,只有4位因为病情太严重、接受Infergen治疗太晚而死亡,这表明,越早接受Infergen治疗,预后越好。

  艰难的临床试验这次Infergen能用于人类SARS治疗,得益于加拿大研究人员和美国生物技术公司InterMuneInc.的跨国合作。InterMuneInc.负责应用研究的副主席劳伦斯·布拉特表示,在SARS一开始暴发,他们就开始检测Infergen是否具有治疗SARS的潜能,因而将该药送往高度安全的美国陆军实验室进行试验。从上世纪80年代开始,布拉特博士就在美国最大的生物技术公司从事Infergen的研发工作,当2001年InterMuneInc.获得了治疗丙肝的Infergen在北美和加拿大的销售权后,他就来到了这家只有4年的新公司。当陆军实验室在试管中检测出Infergen能有效抑制SARS病毒后,用于人类的临床却遇到了困难,因为干扰素会带来高烧和头痛等副作用,这些症状与SARS病人的症状极其相似,人们担心这种药物会使病情更加严重。由于Infergen能有效治疗丙肝,而丙肝病毒与SARS冠状病毒的复制方式相似,多伦多大学的免疫学家埃莉诺·菲什对Infergen特别感兴趣,菲什博士曾与香港医生联系,力劝他们使用Infergen来治疗SARS病人,但遭到了拒绝。同样新加坡医生也拒绝直接将Infergen用于人类临床。而菲什博士开始竭力为Infergen游说时,已经到了4月末,那时SARS已经接近尾声,没有新增病例出现。5月25日,多伦多北约克总医院再次暴发SARS疫情,其中有12位医护人员感染。已经回到蒙特利尔艾滋病实验室的莫娜重返多伦多,“我第二天早上6点钟就飞过去了。”她的父母在多伦多定居,母亲再一次为她承担了洗衣服、做饭甚至给汽车加油的负担,以便她能安心地从早上8点一直工作到深夜。“我叫他们SARS父母”,莫娜博士说。当她向第一次SARS暴发期间工作过的一家妇科医院的传染病专家安德鲁·西蒙请教时,西蒙告诉她菲什博士和Infergen的故事,莫娜从西蒙那里拿到了菲什博士的办公室电话、手机号码和电子邮件地址,很快与菲什博士取得了联系。刚开始,莫娜也像香港和新加坡医生那样对使用干扰素犹豫不决,干扰素除了有发烧和疲劳的副作用外,长期使用还会抑制骨髓活性,降低血液中抵抗传染病的细胞含量。“没有人在SARS病人身上试过,我好几晚上睡不着。”多伦多的其他医生也劝她放弃使用这种没有经过临床的药物,在一次专家讨论会上,一些专家表示,没有足够的数据来保证这次人类临床试验。“我却说:您们不知道现在病人的情况,而且我天天与这些即将失去生命的年轻人在一起,我别无选择。”于是,InterMune的管理人员和莫娜博士一起与加拿大卫生部长进行了长达24小时的谈判,从而得到了卫生部门的许可。虽然这只是一次小规模的初步试验,但他们还是遇到了很多困难,比如接受试验的病人必须服用更多剂量的类固醇,莫娜表示,当时确实很困扰,所以下一次SARS暴发时,我们必须进行对照试验来弄清楚类固醇的作用。由于当时北约克总医院处于隔离状态,工作人员不能进入其他医院,菲什博士只用了24小时就建立了一个传染病实验室,莫娜也只能在咖啡厅请放射科大夫帮助她分析X射线数据。在病人服用Infergen几天之后,莫娜博士非常激动地发现,9位病人的肺部阴影大大改善。她很快又在ICU病房中的10位病人中使用Infergen药物,其中有6人病情已经非常严重,“这可能是他们的最后机会,但我们用得太晚了。”其中4例重症患者还是死亡,所以她认为,干扰素治疗应该越早越好。面对这些人类临床结果,医学专家们现在正在准备,当SARS再次暴发时,广泛检测Infergen和其它干扰素类药物的疗效。(来源:科技日报/聂翠蓉)


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