“生物巡航导弹”精确杀伤癌细胞

　　中山二院教授在《自然》杂志披露RNAi基因干扰技术取得新进展

　　“生物巡航导弹”精确杀伤癌细胞

　　本报讯(记者/陈枫　徐林　通讯员/朱素颖)把RNA干扰药物同片段抗体融合蛋白结合在一起，组装成一枚“生物巡航导弹”，可以精确杀伤癌症“坏细胞”或“好细胞里的坏病毒

”，又能避免对正常细胞的狂轰滥炸！

　　记者昨日从中山大学附属第二医院获悉，该院年轻的宋尔卫教授22日在国际顶尖学术杂志《自然·生物技术》上发表一篇新作披露，治疗癌症的RNAi基因干扰技术已取得新的进展，解决了把RNA干扰药物特异性导入体内细胞的难题。

　　据介绍，所谓RNAi干扰技术就是利用双链RNA同细胞内一种可以产生蛋白质的“信使RNA”物质相互作用，导致后者不能产生维持肿瘤或者病毒生长、增殖的蛋白质，从而“饿死”癌细胞及病毒。该项技术在治疗癌症和艾滋病方面具有广泛的应用前景。

　　但在很长的一段时间里，人们一直认为RNAi干扰技术只能应用于植物等体外细胞或者低级昆虫上。2003年，时为哈佛大学讲师的宋尔卫首次成功地将RNA基因干扰技术应用于保护小鼠爆发性肝炎的模型，为该技术应用于人类疾病奠定了基础。由于该研究结果具有非常重要的科学价值，被2003年《科学》杂志评为年度全球十大科技进展之四。

　　时隔2年，宋尔卫教授在RNAi干扰技术研究上又迈进了一大步，成功解决了把RNA干扰药物特异性导入体内细胞的难题。它的好处在于作为基因治疗技术的基因干扰，能够仅作用于癌细胞而不对周围的正常组织细胞产生干扰，攻其一点不及其余，效果更理想。

　　在这项研究中，宋教授首先在受到艾滋病感染及癌细胞表面找到一种特异性的细胞标志，这种细胞标志正常细胞出现得非常少或者根本没有。这种标志在受艾滋病感染的细胞表面出现的叫作gp160，而另外一种在一些乳腺癌细胞出现的标志被称为HER－2。

　　找到这两种受体后，再利用分子生物学与基因工程技术，合成这些标志的片段抗体融合蛋白，就是将这些抗体的片段与其他蛋白质的片段融合在一起，形成一种新的功能蛋白。虽然这种蛋白“个子”比完全抗体蛋白要小，却有非凡的本领，一方面，它们可以与相对应的细胞表面标志结合，通过细胞的内吞作用，被细胞吃进“肚子”，从而进入细胞内发生作用；另外一方面，它是一辆高效的“货车”，车身就是与片段抗体融合在一起的鱼精蛋白片段，可以携带RNA干扰药物。因而，把RNA干扰药物同这些片段抗体融合蛋白结合在一起，就像组装成一枚打击癌细胞或者艾滋病毒感染细胞的“生物巡航导弹”，可以精确有效地杀伤这些“坏细胞”或者说是“好细胞里的坏病毒”，而同时又可以避免对正常细胞的狂轰滥炸，减少了副作用，提高了疗效。

　　为验证这种“生物巡航导弹”的体内效果，宋教授在无免疫力的小鼠身上做实验，结果发现可以使肿瘤明显缩小，而周围组织没有受到影响，成功地实施了“精确、有效打击”。