两种新抗体最近被研究者发现,它们对艾滋病病毒具有广泛的克制作用,因而被看作艾滋病的“阿基琉斯之踵”,这一发现是“G协议”计划的首个成果。2006年,IAVI发起并赞助了这一计划,在计划中,IAVI联合了全世界最先进的艾滋病病毒的研究力量。
文/林若
仅在一年以前,那些奋战在艾滋病疫苗研究最前沿的科学们还觉得前景迷茫。“人类可能永远也找不到艾滋病疫苗。 ”在2008年2月召开的美国科学促进会年会上,主席大卫.巴尔迪摩说。他从1986年起就带领一只国际专家组开始艾滋病疫苗的研究,然而就在科学促进会年会召开前夕,他项目正式宣告失败。
巴尔迪摩对那个项目寄望颇大。本来他以为已经找到控制艾滋病病毒生长的关键因素,但结果却是,在临床实验中,那些抑制剂毫无作用。不过因此就将巴尔迪摩在年会上的论断视作一时受挫而发的抱怨,这也有失公允。作为艾滋病疫苗研究的领军人物之一,恐怕没有多少人比巴尔迪摩更了解,人类免疫缺损病毒(HIV)有多么复杂:它在全世界范围内传播,在每个地区、每个人身上的感染状况都不一样。而且这种病毒已经发生了多次变异,变异过程中出现的每一种病毒,对免疫系统的反应也都不一样。研究者很难找出一种疫苗来,能对所有的HIV病毒携带者产生普遍的治疗作用。
但就在这样的情形下,一个多国科学家和研究所联合组成的团队声称,他们找到了艾滋病的“命门”:两种之前从未发现过的新抗体,新抗体对HIV病毒有广泛的克制作用,能够攻击多种HIV病毒毒株的薄弱环节。关于这两种抗体的信息随即发表在9月的《科学》杂志上,在文章中,新抗体被媒体称为艾滋病的“阿基琉斯之踵”。
全球“搜寻”HIV病毒抗体
这两种新抗体被命名为PG9和PG16。PG代表了整个研究项目的名称——“G协议”(ProtocolG) 。“G协议”实际上是一个国际“大搜寻”行动的总称,发起于2006年,目的就是要找出可以广泛克制HIV病毒的抗体。
“PG9和PG16是近10年里发现的效果最好的HIV病毒抗体。”IAVI(国际艾滋病疫苗组织)主席赛奇 .伯克利说。IAVI是“G协议”项目的发起者和赞助方,他们联合起全世界最领先的科学家和研究所共同参与对艾滋病疫苗的研究。
IAVI首先在撒哈拉以南的非洲地区建立起一座网络中心,以网络中心为基地,他们向全世界征集HIV检测呈阳性的血液样本。超过1800人捐赠了血液样本,这些人来自英国、美国、泰国、澳大利亚,还有HIV病毒最为复杂的非洲。血液样本被搜集起来,很快被送到位于伦敦的免疫试验室,这座实验室也是由IAVI专门注资建立的。
接着研究者们开始观察这些HIV病毒在免疫系统里的反应。据伯克利介绍,约有10%的样本都显示出对病毒的抗体反映,这表明了有些血液样本中可能含有强大的免疫血清。通过筛选这些抗体,并找到相应的免疫原,科学家就很有可能制作出对HIV病毒具有广谱治疗作用的疫苗来。
伦敦的免疫试验室负责挑出这些可能包含免疫原的样本。之后,前十名“最有前途”样本被发送到国际爱滋组织的四个合作方,分别是瑞士贝林佐纳的HuMabs公司、纽约市的洛克菲勒大学、加利福尼亚斯克里普斯研究中心的国际爱滋病抗体中心和华盛顿的Theraclone科学机构。每家机构都应用不同的新技术来提取抗体。
最终研究者发现了PG9和PG16。在实验室里,他们观察到唯独这两种抗体能够攻击以各种形态出现的HIV病毒,并且能有效压制住每一种HIV病毒毒株的生长。
“这个发现本身就是一个令人兴奋的进步,我们离制造出艾滋病疫苗的目标又近了一步。现在,我们有了一个全新的、更有潜力的、同时也更好的目标,这一目标令我们可以集中精力,全力以赴地去设计疫苗。”IAVI的副总裁考夫.韦恩说。
“给我钱,我能治好艾滋病。”
“给我钱,我能治好艾滋病。”
虽然IAVI的项目和吕克.蒙塔尼没有什么直接的关系,但是如果IAVI真的凭着新抗体,研制出世界上第一支艾滋病疫苗,那么吕克说过的这句话,倒是可以为之作个不错的注解。去年10月,吕克成功分离出HIV病毒,并藉此获得 2008年度的诺贝尔医学奖。获得诺奖之后,吕克说了这句在后来流传颇广的话,但是现在看来,最终证明这句话的可能会是IAVI。
在发现新抗体PG9和PG16的过程中,IAVI扮演了一个资源库的角色。虽然它也注资建立自己的实验室,但是在整个“G协议”的展开过程中,IAVI最引人注目,还是它超强的凝聚能力。一方面,它向很多国家的政府、公司和基金会募集捐赠金,另一方面,它用资本实力联合起全世界最前沿的科研力量,所以当“G协议”遇到麻烦时,IAVI能在世界范围内找到相应的尖端技术,然后解决它。
这在IAVI的科学家们筛选抗体时,有一个很好的体现。1800份血液样本成功搜集之后,接下来,科学家需要对这些血液样本做抗体测试。然而传统的筛查技术不能挑选出全部的有用抗体,于是IAVI找到了一家私人生物技术公司。公司的一个生物统计学家特别为IAVI创造了一个新程序,这个程序可以精确地预测出,某个样本是否含有有效抗体。在这些血液样本中,有多少类型的HIV病毒被压制,就意味着血液中的抗体有多强。通过这个程序,研究者就可以方面地在样本上做记号,最后挑出最有效的十个样本来,以备研究。
分离出这些抗体是另一桩一项艰苦的工作,但是IAVI又找到一家工作范围完全在艾滋病研究领域之外的公司,T heraclone科学。这家机构拥有一个独一无二的程序,可以暴露血样中抗体的全部排列。这样具有广谱疗效的抗体很容易被识别出来,然后追踪它,回到相应的形成它的细胞中去。利用DNA重组技术,具有广谱疗效的抗体基因从细胞中被分离出来,然后通过克隆备份。
所以当IAVI自己评价起“G协议”计划时,也毫不掩饰自己的实力:“这是一个在覆盖面上和野心上都空前的计划。”如果最新发现的抗体真的就是艾滋病的“阿基琉斯之踵”,那么,也只有IAVI那样实力的机构,才能锻造出射中“ 阿基琉斯之踵”的利箭。