图为2月25日,乌鲁木齐儿童医院副主任医师张文利在电脑前看新发现的7个新的耐药菌。亚心网首席记者 李晓玲 摄
亚心网讯(记者 李晓玲)青霉素不能消灭他们,高代的头孢类抗生素也被他们击败。7种仅次于"超级细菌"的新的耐药菌携带的突变基因近日在乌鲁木齐儿童医院被发现。该院称,经过世界权威基因库——美国国立生物信息中心基因库确认这7种耐药基因为全球范围内首次发现,收录入库并注册了基因库号。
分离出7种耐药基因
早在2005年9月,新疆乌鲁木齐市的一名7岁男孩由于高热3天,腹泻并伴有头痛、呕吐等症状被家长带到乌鲁木齐儿童医院儿科,由于病情较重医生立即收其住院。 "我们在给患儿用了6天的头孢曲松(第三代头孢)治疗,但发现疗效不好。随后对其粪便经过细菌培养和药敏试验检查发现,患儿感染了细菌性痢疾,病原菌对第三代头孢都是耐药的"主治医生说,随后根据药敏结果调整了用药,改用敏感的第四代头孢治疗,9月9日病人基本治愈出院。而这个孩子体内分离出的耐药株一直被医院保存着。
该院院长宋瑛说,细菌性痢疾是婴幼儿的常见病、多发病, 2008年该院申报的《乌鲁木齐地区儿童细菌性痢疾的流行病学研究》课题被批准立项为乌市科技局"人才工程"专项科研项目,该院开始研究这种肠道传染病在乌鲁木齐地区儿童中发病情况、耐药程度、流行规律和趋势。
"我们将2003年至2010年从患者体内分离并保存的300多株耐药菌进行基因检测和分子流行病学研究,由于中间步骤复杂,直到2011年1月,我们在研究结果中发现了这7种耐药基因" 这些耐药基因的发现者、乌鲁木齐儿童医院检验科副主任医师张文利说:"这7种耐药基因都是志贺菌突变基因,这种病菌主要引发肠道传染病,7种基因是从7名乌鲁木齐地区儿童菌痢患者体内分离出,他们最小的5个月,最大的10岁。我们从那名就诊的7岁男孩耐药株中也分离出了突变基因。"
基因突变呈多重耐药性
据了解,细菌性痢疾是由志贺菌属引起的急性肠道传染病,是婴幼儿的常见病、多发病,也是我国乙类传染病。全世界每年志贺菌感染死亡人数约70多万,我国年报告病例在60-85万,其中10岁以下儿童占总发病数的40%以上,因其起病急骤、突发高热、病情严重可迅速恶化并出现惊厥、昏迷和休克危及幼儿生命。
"细菌性痢疾发病率存在明显的地区差异,多集中于卫生条件差、人群拥挤的地区,我国发病率明显高于发达国家,新疆发病高于内地发达城市。由于人体对志贺菌的感染无交叉免疫性和免疫期限短暂,因此病人可在一年内感染数次"张文利说,由于青霉素、头孢类抗生素是治疗儿童菌痢的首选药物,近年来在儿童中得到广泛使用,而伴随着大量抗生素的不规范使用以及抗生素的滥用,细菌产生了各种耐药机制,如水解头孢曲松等第三代头孢菌素,使抗生素活性降低或失活,而且呈多重耐药性。
据介绍,这7种新的耐药基因的发现,有助于揭示本地区儿童耐药菌的分布特征,不仅为全球耐药基因库中增补了新的耐药基因比对标准,丰富了基因库数据,而且对全球研究菌痢病原耐药机制及诊疗方法有重大意义。同时,对合理使用抗生素、减少严重感染时产生耐药细菌,以及研发新药抑制细菌耐药性都有重大参考价值。
专访:避免用“大炮打蚊子”
记者:这7种耐药基因是不是有点类似于“超级细菌”?
张文利:是仅次于"超级细菌"的耐药菌。"超级细菌"是另外一种耐药菌,几乎对所有的抗生素都耐药,而这7种虽然对青霉素、头孢等抗生素产生耐药,但还是有"克星"的,用碳青霉烯类抗生素还是可以消灭它,这相当于使用最高限度的药物。
记者:抗生素经历了什么样的使用过程?在此过程中耐药菌是如何产生发展的?
张文利:上世界五六十年代,我们使用的是第一代抗生素,如青霉素、四环素,抗生素的使用比较少。到了八九十年代抗生素的种类越来越多、档次也越来越高、产品越来越丰富,病人在家使用了阿莫西林、头孢类抗生素没效果后才到医院看病,加之一些医院抗生素的大量使用和不规范使用,用过于强效广谱的抗菌药,如,上来就用头孢三代、四代。这就使病原菌也从最早的几乎不耐药,一用就好到八九十年代越来越耐药。到了本世纪情况继续在发展,甚至抗生素在与细菌接触后,细菌产生基因突变从而使细菌越来越耐药,耐药基因也越来越多。 甚至在畜牧、渔业等领域也有人违规使用抗生素,用于催肥、防止细菌感染等,使动物体内产生了耐药菌,传播给人直接增加了治疗难度。
记者:现在孩子一感冒发烧,到医院都避免不了使用抗生素,医生好象还是把抗生素做为首选药物。如何才能规范滥用抗生素的行为?
张文利:医生在诊断病情时首先要诊断是否有细菌性感染,如无细菌感染单纯是病毒性感染就没有必要使用抗生素。根据专家流行病调查结果显示,90%的感冒病人是病毒感染,不需要使用抗生素。但在实际诊治过程中很多医院是抗病毒药物和抗生素在联合使用,这就容易导致耐药菌的产生使治疗更困难,增加药物不良反应的几率。相关调查显示,住院患者70%应用了1种或1种以上抗生素,而根据药敏实验应该使用抗生素的只占14%。因此,医生要根据药敏试验来合理选择抗生素,病人在家里也不要自行乱用抗生素,避免用"大炮打蚊子"。
此外,有些医生的给药途径、次数、疗程不合理也容易产生耐药。如,青霉素静脉点滴一般应该一天两次或三次,但实际操作中,尤其在门诊上,一般一天只用一次,不但治疗效果不好,而且容易使细菌产生耐药。
记者:再不遏止抗生素的滥用,我们将会面临着什么?
张文利:人类对抗生素耐药菌株的传播起了主要作用。由于儿童生理发育特点,用药范围本来就窄,影响儿童软骨发育的不能用,有耳毒、肾毒的药物不能用,只能局限于青霉素、头孢等类抗生素,如果再不规范用药或滥用更易产生耐药性,而药物的科研跟不上,我们将面临“无药可治”的局面。