科学技术奖 | 科学营养，提高心血管疾病防控效力|夏敏|动脉粥样硬化|心血管

　　原标题：科学技术奖 | 科学营养，提高心血管疾病防控效力

　　来源:中山大学

　　编者按

　　根据广东省人民政府颁发的2019年度广东省科学技术奖，我校24项科技成果获奖。

　　为提升学校科研创新能力，推广科学技术获奖成果的交流应用，现开设“科学技术奖”专栏对获奖成果进行报道，聚焦各获奖团队科研攻关背后的故事，展现我校科研人员及团队的风采。

　　夏敏，中山大学公共卫生学院教授，博士生导师，长期从事营养防治心血管疾病的基础与应用研究。夏敏教授及其团队的研究成果“动脉粥样硬化新型代谢标志物的发现及其干预策略研究”荣获2019年广东省自然科学奖一等奖。回首过去14年的研究经历，夏敏谈到：“此次获奖对我们的系列研究给予了莫大的肯定，也是对团队十年磨一剑的激励。”

　　▲夏敏教授参加研究生毕业典礼

　　（来源：公共卫生学院）

　　科研之路的起始

　　谈及营养学，可能每个人都觉得自己多多少少懂一点，所以人们会认为营养学更多是在做科普。本科阶段的夏敏对于营养学的认识也仅限于课本，后来成为了研究生，在恩师的指导下以及自己广泛的文献阅读和思考后，夏敏认为，营养学并非人们想的那么简单，它也是一门学无止境的科学，需要分子生物学、统计学、流行病学等多学科的交叉运用，也需要大量实验研究和验证，它同样具有科学研究的严谨性和科学性。例如，中国人有句俗话叫“逢黑必补”，表示黑色的食物很“补”，那么它们为什么“补”，黑色食物发挥作用的主要成分是什么？与健康或疾病有着什么样的关系呢？带着这样的疑惑，夏敏及其团队展开了一系列科学研究，团队研究发现黑色的食物里含有一类叫花色苷的成分，这种成分可以有效防止心血管疾病。进一步的研究发现，各类深色的可食用植物中，大多都含有这类成分，如紫薯、车厘子、紫包菜等。这些发现，激发了夏敏更深入研究营养防治疾病的渴望。

　　立足健康需求，确定研究方向

　　动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是一类多因素的复杂疾病。近三十年来，我国ASCVD死亡率、发病率和患病率均持续攀升，已成为我国城乡居民总死亡原因首位。胆固醇代谢稳态失衡是ASCVD发病和死亡风险的主要危险因素，营养代谢失衡导致过多的胆固醇在动脉血管壁上沉积，致使动脉官腔狭窄，进而导致动脉粥样硬化。

　　然而由于缺乏灵敏度高、特异性强、适合动态监测的无创性早期风险标志物，大多数ASCVD患者就诊时已属中晚期；此外，ASCVD发病机理十分复杂，至今还无法完全解释清楚。目前的治疗措施针对性不高，治疗后效果不佳。如何实现动脉粥样硬化性心血管病患者的早发现、早诊断、早治疗？针对上述问题，夏敏及其团队开展了围绕ASCVD新型生物标志物的筛选与鉴定以及高危人群早期干预的一系列原创性研究。

　　提出问题，解决问题的科研探索之路

　　为了提高动脉粥样硬化性心血管病患者的早期筛查能力，夏敏教授团队首先通过病例-对照研究，结合高通量、高覆盖代谢组学检测及生物信息学等分析手段，初步筛选出15种与ASCVD不同临床阶段病变程度密切相关的新型代谢标志物。

　　这些指标能不能作为ASCVD早期预测生物标志物，其中哪些指标的预测效果更好呢？基于这些问题，夏敏及其团队在ASCVD患者前瞻性人群队列中，进一步探索营养代谢标志物与ASCVD发病及死亡的因果关联，并鉴定了一系列预测价值更高，可用于连续动态检测的无创性ASCVD新型代谢标志物，包括7-酮基胆固醇、维生素A代谢产物视黄酸以及血糖水平，提高了ASCVD高危险人群的筛出能力。

　　筛出来的这些代谢标志物能否成为ASCVD早期防治干预的靶标，其促进ASCVD疾病进展的分子机理和关键作用靶点是什么？针对进一步提出的这些问题，团队又进一步地围绕动脉粥样硬化早期特征性病理改变（巨噬泡沫细胞形成、平滑肌细胞增殖、内皮功能紊乱等），利用动物和细胞实验，对筛选出的新型代谢标志物的致病机理进行了探讨。通过揭示新型代谢标志物促进ASCVD疾病发生与发展的可能途径，为采取针对性的防治干预措施提供了科学依据。

　　▲科研思路

　　（来源：公共卫生学院）

　　基础研究向临床应用的转化，科研成果的见证

　　基础研究结果最终的归宿是为了能应用到临床，前期一系列的研究正是在为营养防治ASCVD打地基，研究的关键问题在于：已发现植物营养素花色苷具有心血管病保护效应，其有效剂量和安全剂量如何定义呢？

　　针对这一问题，夏敏及其团队开展了多阶段的随机双盲对照临床干预试验，结合我国居民膳食习惯及特征，创新性地建立并评估了基于花色苷的早期营养防治干预策略。首先通过2型糖尿病患者的随机临床对照实验发现，与安慰剂组相比，160-320mg/天花色苷干预显著改善糖尿病患者血管内皮舒张功能，降低炎症水平。高胆固醇血症患者中开展的随机临床对照实验进一步证实膳食补充花色苷能有效逆转高胆固醇所导致的血管内皮功能损伤。团队基于以上研究成果，提出了花色苷特定建议值，显著提高了心血管病危险因素的防控效力，促进了基础科研向临床应用的转化。