老年痴呆致病机制找到了

http://www.sina.com.cn 2006年11月21日09:00 解放日报

　　该病65岁以上发病率约5％，85岁以上发病率则高达20％到40％，并造成沉重家庭与社会负担。由于致病机制尚未完全明确，目前老年痴呆症仍无法治愈。

　　近年国际研究发现，因神经细胞内的“γ－分泌酶”异常变化，产生大量β淀粉样蛋白，沉积成的脑内老年斑就是老年痴呆症的“元凶”。但这种酶蛋白为何会异常？裴钢研究组追根溯源，发现γ－分泌酶活性的强弱与β2－肾上腺素受体相关，而这种细胞膜上的“

β2受体”承担着细胞接收和传递信号的重任。也就是说，该受体可能就是老年痴呆的病症“引线”和药物“靶点”，它被激活则老年蛋白斑数量增多、增速加快，被抑制则斑块形成减少、放慢。

　　“水迷宫”小鼠实验证明了对这一致病新机制的论断。小水池里有一处略低于水面的圆台，池中充满不透明有色液体。尽管无法看见水中圆台，生来怕水也不爱游泳的小鼠，仍会出于本能尽力寻觅圆台，以便“上岸”歇着。经反复训练，小鼠学会通过记忆路径找到圆台。但接下来的实验中，圆台被撤走，三种小鼠分别跳入池中：正常小鼠依旧记得圆台原本位置，基本围绕那里兜小圈子；被激活β2受体的“人工老痴”模型小鼠则彻底没了方向，漫无目标乱转；而接受一段时间β2受体抑制剂治疗的“老痴鼠”，虽也有点迷茫，但并没忘记圆台，运动轨迹与正常鼠较为接近。

　　裴钢表示，在日常工作生活中，焦虑、紧张、抑郁等不良情绪都会引起人体内的过激反应，进而激活β2－肾上腺素受体，从而导致β淀粉样蛋白老年斑增加，罹患老年痴呆症风险较高。因此，这类长期情绪不良人群，除了调整心理、调适心情，可通过新机制药物来抑制这种β2受体，可能使老年痴呆症延迟发生，或减慢病程恶化。

　　专家点评

　　《自然·医学》审稿人评价：论文中大量新数据显示了各种蛋白相互作用的特异性和对β淀粉样蛋白产生的作用，归纳出一个合理和可信的分子机制。作者用相当仔细的研究证明以上发现，这是一篇具有重要临床意义的有趣论文。