稍早前离世的微软联合创始人保罗·艾伦再次引发公众对于非霍奇金淋巴瘤的关注。

其中，滤泡性淋巴瘤在全世界占非霍奇金淋巴瘤的22%，在美国占非霍奇金淋巴瘤的30%，较高的比例使得滤泡性淋巴瘤成为国内外重点攻克的领域。第一财经记者获悉，目前，国内创新药研发企业在滤泡性淋巴瘤药物的关键靶点PI3K上取得了新突破。

作为抗癌药物中的关键靶点——PI3K，它是一种通用的癌细胞驱动因子，它连接着生长因子信号和下游的很多信号通路，比如细胞增殖、细胞代谢和细胞存活等。几乎在人类的每一种癌细胞中，PI3K都可以作为一个抗癌药物的关键靶点。

也因此，针对PI3K的几种抑制剂已经被开发出来了，而且有些已经通过了临床测试。然而，不少患者并没有获得预期的疗效，而且存在有较强的副作用。

例如，针对恶性血液病治疗的的PI3K抑制剂类药物，它是此类疾病治疗的重要策略之一，但现有的这类药物在疗效和安全性方面都还不理想。例如，获得FDA批准上市的Gilead公司首创PI3Kδ抑制剂idelalisib在滤泡性淋巴瘤中的有效率为54%，还贴上了包括严重肝毒性、腹泻、肺炎和肠炎等4个黑框警告。2017年获得FDA加速审批的Bayer公司的PI3Kα/δ双抑制剂copanlisib在滤泡性淋巴瘤中的有效率为59%，一半以上的患者有高血压或高血糖不良反应，另外还需通过注射给药。2018年9月获得FDA加速审批的Verastem公司的PI3Kδ/γ双抑制剂duvelisib在滤泡性淋巴瘤中的有效率为42%，有和idelalisib类似的副作用和黑框警告。

第一财经记者在采访中了解到，除了上述已经上市的两家跨国药企在PI3K抑制剂类药物获得上市外，深入在扎根在这一靶点研发的制药企业超过10余家，其中也不乏来自国内自主创新的企业。

相对于较早进行PI3K研究的跨国药企来说，国内企业起步较晚，但却有望改写PI3K抑制剂类药物副作用较大的局面。记者梳理发现，包括和记黄埔、上海璎黎药业有限公司（下称“璎黎药业”）、南京圣和药业均已获得一期临床批准。

其中，璎黎药业旗下新一代PI3Kδ（磷酯酰肌醇3-激酶亚型delta）高选择性抑制剂的最新临床研究显示，在低剂量下也能在高肿瘤负荷的患者中起效，对用过BTK抑制剂和CAR-T无效或进展的患者也有效，在复发或难治惰性淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤中的有效率为100%，而且安全性良好，目前还没有发现明显和药物相关的严重不良反应，每天也只需要口服给药一次，达到了研发全球最优（best-in-class）的抗惰性淋巴瘤新药的目标。

此外，璎黎药业近期在中国启动PI3Kδ抑制剂临床2期的同时，公司也在做2019年初在美国启动临床研究的各项准备工作，该药物分别于2018年10月10日和11日，先后获得了美国食品和药物管理局(FDA)颁发的针对滤泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）适应症的孤儿药资质。

公开资料显示，璎黎药业在2011年成立于上海市张江高科技园区国家生物医药产业基地内，是一个创新型生物医药企业，专注于研发用于癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病治疗的具有自主知识产权的化学小分子创新药物。

根据该公司联合创始人许祖盛对第一财经记者的介绍，该公司计划将旗下YY-20394率先在大中华地区进行开发，在中国首发上市，然后推向全球更多市场，尽快让国内的淋巴瘤患者用上更安全有效的新药。

“目前尚无PI3Kδ抑制剂这类靶点在国内上市，而目前在做的此款药物研发对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者具有良好的耐受性，并具有良好的客观应答率，对该药的进一步研究还在进行中。” 中国医学科学院血液病医院教授邱录贵向第一财经记者补充道。

在过去的十几年间，全球抗癌药物研发已经驶入快车道，欧美、日本等国家和地区研发的抗癌新药不断上市。国内药企由于研发创新药风险大，大部分药企不愿做创新药，肿瘤药过去大多被外资企业所垄断。但如今在各项政策的鼓励扶持下，国内药企创新产出的能力也在不断精进。