原标题：得肺癌不幸，但如果是这几种基因突变的肺癌，又是不幸中的万幸！

　　本文专家

　　周彩存，同济大学附属上海市肺科医院 医学博士、同济大学教授、主任医师、博士生导师，同济大学医学院肿瘤研究所所长、肿瘤学系主任

　　得了肺癌是不幸的，尤其是临床上发现的肺癌往往是中晚期。不过随着医疗技术的进步肺癌的治疗在不断提升，除了手术、放疗、化疗，还有靶向药物、免疫药物等。尤其是在靶向药物中，“精准打击”更是让患者受益。尤其是针对一些特殊基因类型的肺癌患者，效果更好。

　　不幸！七成肺癌患者就诊已是中晚期

　　每年11月是“全球肺癌关注月”， 根据GLOBOCAN的数据显示①，2018年全世界新发肺癌210万例，占所有新发肿瘤病例的11.6％（排名第一）；死亡180万例，占所有肿瘤死亡病例的18.4％（排名第一）。

　　肺癌是我国最常见的癌症之一，根据国家癌症中心2018年全国最新肺癌报告显示②，肺癌的发病率在我国男性恶性肿瘤中位居第1位，在我国女性恶性肿瘤中位居第2位，严重危害人类的健康与生命。

　　同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授表示：“事实上，我国约七成肺癌患者就诊时已是中晚期，这时候的治疗方案就比较复杂了，需要因人而异。目前，我国肺癌的精准化治疗已经非常成熟了，即使是晚期肺癌，通过合理的药物排兵布阵，也能获得更长的生存期。”

　　靶向治疗带来了曙光

　　靶向治疗出现前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗，平均总生存期只有8-10个月。近年来分子靶向药物治疗发展迅速，为晚期肺癌患者带来了曙光。“由于精准‘靶向治疗’的使用，让很多肿瘤晚期患者的生命得到延长，3年至5年属于常见延长期，有的患者甚至可以延长10年。”周彩存教授说。

　　在亚洲，EGFR基因突变的发生率很高，大约50%的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者存在EGFR基因突变阳性③，这些患者适合使用靶向治疗。周彩存教授表示：“针对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，EGFR靶向药（EGFR-TKI）是目前一线治疗的最佳选择。

　　随着临床科研不断深入，肺癌靶向治疗相较于以前要更加“精准”，尤其是临床上已经发现靶向药在EGFR不同突变亚型中具有明显的疗效差异。因此目前普遍认为，对于EGFR的不同突变亚型，应该选择不同的靶向药治疗。

　　相较化疗，EGFR-TKI使众多患者在延长生存期的同时提高了生活质量，且EGFR-TKI一、二、三代药物均已被纳入国家医保目录，大大降低了癌症患者家庭经济负担，提高了药物可及性。尽管仍存在不良反应，如腹泻、皮疹等，但是大多数都是可防可控的。”

　　针对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者，二代和三代EGFR-TKI的疗效均优于一代，对肿瘤细胞生长抑制力更强。如确诊后，优先使用一代药或二代药，在产生耐药后，约有50-60%几率会出现T790M，根据FLAURA研究显示，这部分患者仍可使用三代药。④这种治疗方式在临床上简称为“2+3”模式。但如在确诊后直接使用三代药耐药后，目前的治疗手段仅限于化疗，后续治疗机会较少。

　　万幸！拥有“黄金突变”患者，效果最好！

　　EGFR突变有多种类型，其中19外显子缺失（Del19）和21外显子L858R（21L858R）点突变是EGFR最常见的突变类型。因为 EGFR基因的19号外显子的缺失突变使用靶向药物的效果最好，也被称之为“黄金突变”。

　　而对于“黄金突变”的治疗也在不断优化中。在今年9月份召开的中国临床肿瘤学会（CSCO）上公布的一份真实世界研究数据证实，EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗后发生T790M耐药突变，尤其是亚裔患者及Del19患者，使用二代EGFR-TKI阿法替尼序贯二线三代EGFR-TKI奥希替尼治疗是一种有效可行的治疗策略。相较一线使用三代EGFR-TKI，该研究中亚裔伴随Del19的患者的生存期高达45.7个月。⑤

　　此外，根据一项药物经济学的研究显示⑥，与“一线使用奥希替尼序贯化疗”对比，“一线使用阿法替尼序贯奥希替尼”可帮助患者节省将近10万的治疗费用，总体治疗时间延长3.63个月，大大减轻了患者的经济负担。

　　周彩存教授说：“‘2+3’的治疗模式能够让EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的总生存期延长，或是目前较为合理的肺癌靶向药治疗策略。建议患者据自身情况选择最佳治疗方案，获得长生存，享受更高的生活质量。”

　　本文参考资料：

　　① Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 68(6):394-424.. Ferlay, J., et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer, 2019. 144(8):1941-1953

　　② 2014年中国肺癌发病和死亡分析，中华肿瘤杂志，2018年第27卷第11期

　　③ Tsao AS et al. J Thorac Oncol. 2016May;11(5):613-38

　　④ 【2018 ESMO ASIA】真实世界研究：EGFR突变阳性NSCLC一线治疗持久获益，中位治疗时间达27.6个月，http://www.liangyihui.net/doc/47152

　　 ⑤ M J Hochmair et al.  Sequential afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC: final analysis of the observation GioTag study. Future Oncology. (2020)

　　⑥ 颜建周,等. 一线使用阿法替尼与一线使用奥希替尼治疗表皮生长因子受体常见突变非小细胞肺癌的预算影响. 中国药物经济学. 2020, 15(6): 5-17.