近期，美国传染病学专家福奇在《传染病杂志》上撰文指出，“传统的群体免疫概念可能不适用于新冠病毒，这意味着相当长一段时间内，新冠病毒不会在人群中消失”。
新冠疫情暴发至今两年多的时间，已经有5个单独的变种Alpha, Beta, Delta, Omicron，现在流行的是Omicron one的BA.2。新冠病毒容易发生变异，以及人体免疫的非持久性，都是导致新冠病毒将长期存在的原因。
BA.2亚型毒株概述图新冠病毒的变异毒株，明显的特点是，传播力越来越强，危害性渐弱，使得如今全球范围内，新冠病毒的感染人数依然居高不下，虽然危害性有所弱化，但在庞大的人口基数面前，危重症、重症患者群体的救治，是降低新冠肺炎病死率的关键，对医疗的冗余度提出要求，也是人类战胜新冠疫情最关键的一环。
应对动态变化的新冠病毒，最好的方式是通过疫苗和药物这个“组合拳”，让它们各自发挥各自的作用。疫苗是整体应对传染病最有效的措施，通过接种疫苗，使人体产生保护性抗体，形成相应的免疫记忆，发挥的是识别病毒、预防感染的作用。而新冠治疗药物研发，是提供给新冠病毒感染者的治疗选择，在新冠感染致危重症的关键环节，需要有针对性药物的临床应用来发挥关键作用，对药物的广谱性也是更新的要求。
至今，全球仅有两款新冠口服药默沙东Molnupiravir和辉瑞Paxlovid在多个主要市场获批应用。不过这两款药物仅针对轻至中度新冠肺炎患者，而治疗重度患者的新冠口服药仍有待突破。2020年，抗病毒药物Veklury®(瑞德西韦, remdesivir)在美国获批上市，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物，主要用于治疗新冠住院患者。
瑞德西韦的获批是典型的“老药新用”的案例，瑞德西韦的开发是针对埃博拉病毒进行的，II期临床失败了，彼时并没有获批上市。2020年1月发现新冠病毒后，基于病毒RdRp靶点，药物研发者们觉得瑞德西韦可能有效，进行过一系列尝试，成功上市被用于治疗新冠重症住院患者。遗憾的是，2020年11月20日，世界卫生组织发表声明，不建议使用抗病毒药物瑞德西韦对新冠住院患者进行治疗。
新冠治疗药物开发最早确定的两个靶点，一个就是 RNA聚合酶，或者说RdRp，也就是瑞德西韦的靶点。另一个是主蛋白酶3CL，同时也是已经获批的辉瑞Paxlovid的靶点。这两个靶点在别的病毒上成功开发过有效药物，从机制上有相当多的认知和经验，从现在药物开发结果来看，针对主蛋白酶3CL的开发路径速度更快。
针对3CL蛋白酶靶点开发抗新冠病毒药物的优势纵观国内新冠药物开发情况，以3CL蛋白酶作为开发路径的药物最具代表性的是前沿生物(股票代码：688221.SH)的抗新冠病毒新药FB2001。
FB2001为新型冠状病毒(SARS-CoV-2)蛋白酶抑制剂，是基于冠状病毒主蛋白酶(3CL蛋白酶)三维结构设计合成的拟肽类化合物，具有高效靶向抑制冠状病毒主蛋白酶、以及体外抗新冠病毒的活性，通过抑制3CL蛋白酶的催化功能而抑制病毒多聚蛋白前体的切割，阻断病毒复制，抑制子代病毒生成，其独特作用机制使其活性理论上不受任何目前集中在病毒S蛋白突变影响，应对变异毒株，更具广谱、稀缺性和独立性。
FB2001的主要目标人群为新冠肺炎住院的危重症患者，在临床应用与产品剂型上，对标的竞品是瑞德西韦。但FB2001在作用机制上的临床预期效果将更具优势，FB2001作为3CL蛋白酶抑制剂具有底物专一性，人体细胞中没有3CLpro的同源蛋白，其抑制剂对宿主具有潜在良好的安全性，从全球市场来看，目前仅有瑞德西韦一款药物可以用于针对新冠住院患者的临床治疗，FB2001具备临床稀缺性。
日前，FB2001已获批开展Ⅱ/Ⅲ期国际多中心临床试验，这是一项在新冠肺炎住院患者中评价 FB2001的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。I期临床研究显示，FB2001在实验动物体内展现出良好的体内抗病毒效果、药代动力学特征和安全性，研究成果已发表于国际权威期刊《科学》(Science)并作为封面文章刊登。
FB2001研究成果在国际权威期刊《科学》(Science)作为封面文章刊登
作为国内创新药领军企业，前沿生物在抗病毒领域已具备成熟的药物开发经验，尤其在尤其在HIV长效治疗及免疫治疗细分领域具有国际竞争力，疫情虽然不断的变化，科创技术也与之同步。
公开资料显示，前沿生物FB2001的研发进度在全球同类产品中处领先地位，这也为未来新冠肺炎危重症患者的临床治疗带来了迫切的期盼。尤其在目前全球疫情相对紧张的情况下，积极推动我国自主研发的新冠药物，做到药品应对的自主可控和充分的战略储备，对新冠疫情防控意义重大。面对动态变异的新冠毒株，让新冠危重症治疗药物紧守最后一道防线，守卫人类生命健康。
(来源：温州视线)
