经过万众瞩目的一周,2022年ESMO大会正式在9月13日落下帷幕。
作为欧洲肿瘤届最为盛大的多学科会议,ESMO大会极具影响力。因此,全球创新药企业都倾向于在ESMO披露核心品种的重磅数据,以此扩大影响力。
实际上,ESMO不仅是医学界盛会,更是投资嘉年华。回顾历次ESMO大会,我们不难发现,创新药企核心产品临床数据的披露,往往会成为股价催化剂。
今年ESMO大会上,披露核心品种数据的除了众多海外实力选手之外,还包括中国军团:
既有恒瑞医药、百济神州、信达生物等创新领军企业,又有诺诚健华、创胜集团等新生代力量。
那么,这其中,又有哪些信息值得我们关注呢?
/ 01 /十余家国内药企亮相,新生代力量崛起
正如上文所说,ESMO大会历来都是创新药企展现实力的重要平台,也是投资者发现企业价值的关键窗口。
根据各家药企在此次ESMO大会上披露的结果,不少表现超预期的品种值得我们关注。
例如Mirati公司的KRAS G12C抑制剂Adagrasib,凭借惊艳的数据在EGFR/KRAS联合疗法领域卡住“C位”,让市场期待其后续进展。
再生元则通过多个双抗的最新进展吸引市场目光。其中,公司CD3/MUC16双抗在卵巢癌收获的积极结果,更是预示着CD3双抗在实体瘤领域或将迎来突破。
不仅是海外药企表现出色,国内创新药力量也在崛起。例如,创胜集团的Claudin18.2单抗TST001(Osemitamab),便延续了此前的亮眼表现。
此次ESMO大会上,创胜集团公布了TST001联合CAPOX,作为晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌一线治疗的中期数据:
根据RECIST1.1标准,15例可测量病灶的患者疾病控制率高达100%,其中73.3%的患者肿瘤呈现部分缓解 。
根据RECIST1.1标准,部分缓解指的是“肿瘤病灶直径之和,比基线水平减少至少30%”。这是实体瘤疗效评价标准中的关键指标,说明患者对治疗有积极响应。
因此,中期数据中73.3%的缓解率,代表着更多的患者,有可能从治疗中实现生存获益。而这或许将有效解决当下胃癌及胃食管连接部癌治疗中面临的核心困境:现有治疗药物普适性不够。
如下图所示,当下普适性最好的“免疫疗法+化疗”,只有在PD-L1表达量较高的群体中,才能达到60%左右的客观缓解率(完全缓解+部分缓解) 。
很显然,相较现有治疗药物,至少在特定人群中,TST001有望给更多患者带来生存希望。此外,在实现更高缓解率的同时,TST001的安全性也极为出色:
治疗中出现的不良事件(无论有无因果关系),超过80%为轻微的1-2级,且主要是恶心、呕吐、贫血等可控反应,并没有导致停药情况的发生 。
这些数据无疑表明,在Claudin18.2阳性胃癌及胃食管连接部癌患者一线治疗领域,TST001与CAPOX的联合疗法,有极佳的潜力。
作为Claudin18.2靶向药领域最有力的竞争者之一,TST001凭借全球领先的研发进度(仅次于安斯泰来的Zolbetuximab)一直备受市场关注。如今,随着积极临床数据的公布,市场对其更加期待。
据创胜集团透露,目前TST001中美III期临床试验正处于计划阶段。或许,TST001很快就能给全球Claudin18.2胃癌患者带来更好的治疗选择。
/ 02 /基于技术实力的胜利,脱颖而出并非偶然
一款源头创新药品的诞生,往往需要扎实的转化科学研究。
随着转型进入深水区,中国创新药在国际舞台亮相的频率越来越高。如下图所示,近年来,国内企业在ESMO大会提交的摘要占比,及口头报告数量稳步提升。
本质上,这是国内创新药行业研发实力向上的见证。可以看到,在2022年ESMO大会上大放异彩的国内药企,大部分都有两把刷子。
例如,创胜集团TST001的成功,是公司经过多年创新攻坚,不断积累技术实力的自然结果。
首先,创胜集团独立开发的免疫耐受突破(IMTB)技术平台,为TST001带来高亲和力下的强ADCC优势。
Claudin18.2单抗杀伤肿瘤细胞的重要机制之一是ADCC效应,简单来说就是通过抗体的Fab段与肿瘤细胞表面抗原决定簇特异性结合后,再通过抗体Fc段与有FcγR的杀伤细胞(主要是NK细胞)等效应细胞结合,触发效应细胞的杀伤活性,直接杀伤靶细胞。
很显然,一款出色的Claudin18.2单抗需要具备的,是高效的结合肿瘤细胞和招募效应细胞的能力。
而IMTB平台的核心作用,便是可以获得具有潜在结合表位优势,也就是活性更高的候选分子。
得益于此,TST001拥有比安斯泰来产品Zolbetuximab更佳的结合表位,最终具有两大优势:与肿瘤细胞更高的亲和力,以及和NK细胞更好的结合效率。
其次,创胜集团先进的生物加工技术,降低了TST001的Fc区域的岩藻糖含量,进一步增强了其与NK细胞上Fc受体的结合能力。
综合来看,TST001的战斗力显著强于Zolbetuximab是大概率事件。如下图所示,根据创胜集团研究,TST001的ADCC活性优于Zolbetuximab。
活性优势也有望让TST001解决Zolbetuximab无法解决的临床需求,成为更多患者的治疗新选择。
根据ClinicalTrials.gov,Zolbetuximab联合CAPOX作为晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的三期临床,针对Claudin18.2高表达(≥ 75%)患者。
而创胜集团此次披露的临床数据显示,在Claudin18.2高表达患者之外,TST001针对中表达患者效果同样突出。并且,公司表示未来还有望拓展至低表达患者。
这意味着,TST001的商业化价值,要远远大于Zolbetuximab。因为所有实体瘤中,Claudin18.2高表达患者仅占33%—37%。而在患者群体规模最大的胃癌领域,高表达患者占比更是仅有20%。
除了针对不同表达的Claudin18.2胃癌患者开发卓有成效的疗法,创胜集团还在不断拓展不同适应症的治疗,包括胰腺癌、胆道癌等有效疗法稀缺、巨大临床需求未满足的癌种,以最大化探索TST001分子结构的临床价值。
很显然,属于创胜集团的故事,才刚刚开始。
/ 03 /研发中坚力量,终将引领创新药行业反转
虽然市场依然低迷,但国内创新药行业终会在这些实力药企的带领下走出低谷。
本质上,管线是结果,技术实力才是贯穿整个产业,乃至一家创新药企“始和终”的核心主线。简单理解,技术实力是创新药企研发的基础设施平台,通常具有很强的延展性。
有了被验证过的技术平台,才意味着企业有更大的把握,在未来挑战更多更具挑战性的品种,从而创造更大价值。
的确如此。基于被验证过的技术平台,国内不少创新药企加速前进,管线兼具深度和广度。
创胜集团便是典型。如下图所示,基于被验证过的技术平台,创胜集团在TST001之外,还有包括TST005、TST003等潜力自研品种,具备走向全球的可能。
其中,最受市场关注的是靶向Gremlin1的高亲和力单克隆抗体TST003。
Gremlin1是一种高保守型分泌蛋白,参与调控胚胎时期骨组织、肾脏等重要器官发育。但与此同时,Gremlin1 也有“不为人知”的另一面:
通过拮抗BMP信号通路参与多种肿瘤的恶性进展,比如食管癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等。
例如,Gremlin1可以作为FGFR1的新型配体,通过FGFR1/MAPK信号通路调控肿瘤细胞可塑性、促进去势抵抗性前列腺癌(CRPC)发生发展。
一直以来,由于异质性等原因,CRPC患者预后极差,致死率较高。如今,TST003有望改善这一状况。
根据国际知名专家John T. Isaacs教授今年5月发表在《Nature Cancer》上的论文:
TST003在临床前可以有效缓解前列腺癌进展,并在与临床抗雄药物恩杂鲁胺联合应用时有更加显著的治疗效果,具备较高的临床价值。
这正是TST003令人期待之处。
并且,TST003是一款真正意义上的First in class产品。9月14日,创胜集团发布公告表示,TST003美国IND已经获批。从进度来看,接下来创胜集团将会在全球范围内引领Gremlin1单抗研发。
在同质化竞争时代,你很难看到这一现象。很显然,过去几年经过泡沫的洗礼,国内创新药行业实力显著提升,开始迈入BIC/FIC新时代。
当然,要想成为一家面向全球的创新药玩家,自研实力之外,引进能力同样不可或缺。毕竟,创新药领域是发散式竞争,谁都不可能搞定一切。
所以,国内药企在埋头自研的同时,必然也要以包容心态引进产品补强管线。正如创胜集团一样,管线中除了重磅自研产品,还包括引进的TST002(治疗骨质疏松的人源化硬骨抑素单抗)、TST004(针对lgA肾病的人员话MASP – 2单抗)在内的潜力品种,进一步打开发展天花板。
对于药企而言,只要能够不断开拓上进、跻身全球一流,资本寒冬就只是暂时的。
作者:氨基观察
来源:雪球
(来源：新视线)
