用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 治疗肥胖的雌性小鼠可减少 DNA 损伤并改善卵细胞(卵母细胞)内的结构蛋白组成，同时恢复低出生体重。
●用 NMN 治疗的肥胖女性的卵母细胞 DNA 损伤较少。
●对肥胖女性施用 NMN 可改善其卵母细胞的结构结构(肌动蛋白)，这是卵母细胞质量的关键标志。
●NMN 恢复了肥胖母亲产生的后代的体重，表明代谢缺陷的逆转。
随着肥胖变得越来越普遍，越来越多的超重女性在生殖结果不佳方面遇到困难，例如早孕失败和出生缺陷。这些困难源于炎症和卵母细胞质量差。即便如此，在寻找恢复肥胖女性卵母细胞质量以改善她们的生殖结果和孩子的生活质量的方法方面几乎没有做任何事情。
发表在《细胞增殖》杂志上的 Dai 和中国吉林大学的同事表明，用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前体NMN 治疗肥胖小鼠可以防止 DNA 损伤并提高卵母细胞的结构质量。位于中国的团队继续表明，肥胖母亲所产后代的低体重可以通过 NMN 恢复。这些发现表明，肥胖的女性可能会利用 NMN 来提高她们的卵母细胞质量并增强她们的生殖健康。
NMN 改善卵母细胞质量并恢复后代体重
尽管卵母细胞具有 DNA 损伤修复机制，但更多的 DNA 损伤会增加后代遗传缺陷和发育异常的机会。Dai 及其同事检查了肥胖女性卵母细胞中的 DNA 损伤，发现她们的卵母细胞中受损的 DNA 是正常饮食女性的两倍多。在用 NMN 治疗肥胖女性后，DNA 损伤水平减少了一半，表明 NMN 保留了肥胖女性的 DNA 完整性和卵母细胞质量。
(Wang et al., 2022 | Cell Proliferation ) NMN 可减少肥胖雌性小鼠的 DNA 损伤。左图显示了健康饮食 (ND) 的女性、高脂肪饮食 (HFD) 的肥胖女性和高脂肪饮食的肥胖女性的卵母细胞中 DNA 损伤标记物 γH2A.X 的丰度并用 NMN (HFD+NMN) 处理。尽管来自肥胖母亲的卵母细胞的 DNA 损伤是两倍以上，但 NMN 治疗将损伤减少了一半以上。右图显示了与健康、正常饮食喂养的女性 (ND) 相比，肥胖、高脂肪饮食喂养的女性 (HFD) 增加的 DNA 损伤的量化结果，并且 NMN 治疗将 DNA 损伤减少了一半以上。 HFD+NMN)。
细胞蛋白质骨架(肌动蛋白丝)的完整性是卵母细胞质量和活力的另一个关键指标。Dai 及其同事发现，肥胖雌性小鼠的卵母细胞外膜中的肌动蛋白含量约为正常饮食小鼠的一半。有趣的是，接受 NMN 治疗的肥胖母亲的卵母细胞外膜中的肌动蛋白比健康女性还要多。这些发现进一步证明用 NMN 治疗肥胖女性可以提高卵母细胞的质量。
(Wang et al., 2022 | Cell Proliferation ) NMN 恢复肌动蛋白结构蛋白丰度。左侧的图像显示，高脂肪饮食 (HFD) 和肥胖会显着降低卵母细胞中肌动蛋白结构蛋白的丰度(通过红色的强度来衡量)。NMN 治疗高脂肪饮食喂养的肥胖女性可恢复肌动蛋白丰度。右图量化了这些组中的每一个的红色荧光强度。
接下来，中国研究人员研究了 NMN 治疗对肥胖女性后代的影响。研究人员发现健康和肥胖女性或接受 NMN 治疗的肥胖女性在生育能力或后代数量方面没有差异。然而，戴和同事确实观察到肥胖母亲的后代体重减轻，NMN 治疗恢复了体重。由于低体重表明代谢异常，这些发现表明 NMN 可以通过减轻这些异常来改善后代体重。
(Wang et al., 2022 | Cell Proliferation ) NMN 可恢复肥胖母亲后代的体重。健康、正常饮食喂养 (ND) 女性的后代平均体重高于肥胖、高脂肪饮食喂养 (HFD) 女性的后代。肥胖女性的 NMN 治疗可恢复其后代的体重 (HFD+NMN)。
NMN 能否改善后代的整体健康状况？
大多数关于 NMN 和女性生殖的研究都与生育能力有关，表明 NMN 在衰老过程中提高了生育能力，而不是关注卵母细胞的质量。这是第一项表明 NMN 可以提高肥胖女性卵母细胞质量的研究。虽然该研究没有直接检查生育能力，但它确实显示出 DNA 损伤减少、结构完整性(肌动蛋白)增加和后代体重恢复。受损的 DNA 和较差的细胞结构完整性，是卵母细胞质量差的指标，可能使母亲容易早孕和受精后出生缺陷。这项研究的结果表明，补充 NMN 可能会促进肥胖女性的后代更健康。
