重塑纳米抗体药物研发格局
百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司("百奥赛图"，股票代码：02315.HK)宣布成功研发全人纳米抗体小鼠RenNano®。这是继RenMab®和RenLite®研发成功后的又一RenMice®系列全人抗体小鼠。至此，百奥赛图集成了全人单抗、全人双抗和全人纳米抗体等全面的抗体药物开发能力。
自然界中，人、鼠只能产生需重轻链配对才能发挥生物学功能的抗体;而羊驼、鲨鱼可以产生仅重链抗体(HCAb)，其重链可变区VHH(又称为单域抗体，sdAb)无需与轻链配对便可单独结合抗原(图1)。由于sdAb大小在纳米级别，故又被称为纳米抗体(Nb)。
图1. 需重轻链配对的完整抗体及其可变区抗体;仅重链无需轻重链配对的抗体及其纳米抗体 (来源：Bannas et. al., Front. Immunol., 2017)纳米抗体分子量小、渗透性好，可穿越血脑屏障、浸润肿瘤，到达普通抗体所无法到达的区域;同时，由于其CDR3区较普通抗体更长，所以能触及GPCR等困难靶点的隐秘表位，对于破解难治疾病具有重要意义。同时，由于其结构简单、无需配对，所以适合模块化组装，易于构建双/多抗、CAR-T等。
虽然纳米抗体有其独特的优势，但由于羊驼属于大型动物，繁殖周期长产仔少等原因，所以，羊驼在单抗制备方面不能像小鼠一样广泛使用。同时，还要对羊驼抗体序列进行人源化改造才能进行药物开发，从而也增加了药物研发的复杂性和时间周期。
百奥赛图在全人抗体小鼠RenMab®的基础上，进一步对抗体恒定区进行改造，研发出可自发生成HCAb的RenNano®小鼠(图2)。与世界上为数不多的其它纳米抗体模型相比，百奥赛图的RenNano®小鼠携带有原位置换的完整的人类抗体重链可变区基因，其产生的全人单链抗体序列无需再经过体外人源化改造便可用于药物开发，节省了大量的时间和费用，也降低了后续开发的风险。基于小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠单抗制备技术，与羊驼等其它单链抗体动物相比，RenNano®小鼠可以用来进行规模化高通量全人HCAb的开发。用多种不同抗原免疫RenNano®小鼠后，可获得CDR3序列多样、识别表位丰富的HCAb抗体。这些抗体结合抗原不依赖轻链，并且具有nM级别的高亲和力。实验表明，RenNano®来源的抗体在体外、体内具有良好的生物学功能。
图2. RenNano®基因改造策略与使用方案全人纳米抗体小鼠RenNano®的成功研发，将极大地驱动百奥赛图的创新药物开发进展，拓展全球化合作范围。欢迎合作伙伴与我们一同开发纳米抗体药物。了解更多信息，请联系BD-Licensing@biocytogen.com。
关于百奥赛图
百奥赛图(股票代码：02315.HK)是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命。基于百奥赛图自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice®平台(RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠)，将单抗、双抗和纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发("千鼠万抗TM"计划)，随着计划的实施，百奥赛图已签署了28项药物合作开发协议并与包括多家MNC在内的16家企业达成RenMice®平台授权合作。未来，百奥赛图将继续携手全球合作伙伴，持续产出众多抗体药物，更好地惠及患者。百奥赛图总部位于北京，在江苏海门、上海、美国波士顿及德国海德堡等地设有分支机构。欲了解更多信息，请访问官网https://www.biocytogen.com.cn/。
(来源：新视线)
