近日，由清华大学深圳国际研究生院、深圳医学科学院联席主办的生物创新药研发研讨会成功召开，圣方医药研发首席医学官，龚云涛博士参会，就“生物创新药临床常见问题”进行了详实的案例解析与问题剖析，并结合丰富的实践经验，针对性地提出了切实可行的解决方案。
药物研发难在哪？
药物研发是一个漫长、复杂且充满挑战的过程。龚云涛博士表示，近十年的数据分析揭示了这一领域的真实面貌，从最初的临床阶段Phase I起始至药物获批上市，药物临床研发的整体成功率（LOA，即获得批准的可能性）仅为7.9%。这意味着在大量的研发投入和努力之后，只有少数药物能够成功上市并造福患者。
龚云涛博士表示，药物临床研发的第二阶段，即II期，是临床开发过程中最大的难关。在这一阶段，药物需要展示其在目标患者群体中的安全性和有效性。然而，数据表明，只有28.9%的药物能够成功进入下一阶段。
不同疾病领域的药物成功率也存在巨大的差异。例如，血液科产品的成功率高达23.9%，而泌尿科的成功率仅为3.6%，仅为血液科的七分之一。在特定的疾病领域，如免疫肿瘤，药物的研发取得了显著的突破，其LOA达到了12.4%，远超同期整体肿瘤产品成功率的5.3%。而在罕见病领域，整体LOA为17%，同样远超过平均水平。
药物研发成功要素有哪些？
新药研发成功率受到多种因素的影响，包括疾病适应症、治疗靶点和创新技术平台等。这些因素相互作用，共同决定了药物研发的成功与否。
龚云涛博士进一步以具体的案例分享了新药研发成功的三大关键要素。
01
临床开发策略及与监管充分沟通。充分了解监管要求、监管最新指导原则，通过与监管机构的充分沟通，如FDA或CDE的pre-IND和pre-NDA沟通会议，以制定合理的临床开发策略及临床开发计划，减少开发过程中的不确定性和风险。
02
优化临床研究设计。如采用适应性/无缝设计等，推进临床研究进程，提高统计效率，加深对药物疗效的了解，并减少伦理问题。适应性设计在不损害科学性、完整性的前提下，通过样本量再估计、优化随机化比例、早期淘汰疗效低/安全性差的剂量组，甚至调整受试者纳排标准等方法来提高试验成功的概率，以更有效的方式加速药物的研发过程。
03
Biomarkers（生物标志物）的应用。Biomarkers作为疾病进程的客观指标，不仅可以用于评估疗效，如beta-amyloid在AD治疗中的应用；还可以用于筛选适合特定治疗的患者群体，如在肿瘤靶向治疗中，通过识别Biomarkers，可以筛选出低、中、高表达的患者，从而提高治疗的有效性和成功率。采用biomarker筛选患者的研发产品获得了较高的LOA15.9%，是常规的两倍。
技术提速新药研发流程
尽管药物研发面临重重挑战，但失败的核心原因主要集中在疗效缺乏、安全性问题、资金短缺、成药性（如PK/PD、ADME）以及开发战略等方面。在新药研发领域重重困难下，企业如何保持创新活力？
新技术如CAR-T和RNAi为药物开发带来了新的希望，这些技术产品的LOA分别为17.3%和13.5%，相对较高，但仍需不断探索和优化。圣方医药研发，作为一家具备国际化视野的科技型全功能临床CRO，始终致力于利用前沿技术推动研发效率的提升。在过往项目中，我们在CAR-T细胞治疗、基因治疗等领域积累了丰富的经验。
（来源：News快报）
