尽管HCY522航班失事的原因远没有最后定论，但其中客舱失压的可能性最大。据现场的一名目击者称，遇难乘客的尸体上都戴着吸氧面具，表情显得很痛苦，而飞行员的吸氧面具同样也已经取下，这说明客机坠毁前已经严重缺氧。
一名航空专家接受电视采访时说，波音737型客机是一款成熟的民用机型。当然，如果乘员舱内氧气罩落下，或许说明机体内部已经减压，温度可降低到摄氏零度以下，无论飞行
员还是乘客，都无法支撑很长时间。
一名希腊国防部官员稍后也告诉一名路透社记者，“(失事)原因可能是供氧系统出现某种问题，或者(客机内部)失去了压力。”
未经证实的消息说，同一架客机先前曾经出现过故障。雅典“梅加”电视台援引塞浦路斯民航局消息人士的话称，在客机起飞前，飞机密封系统和无线电通信系统曾进行过维修。
这样一来的话，客舱失压的可能性在加大。客舱空气系统为客舱加压。该系统还能控制气流、空气过滤和空气温度。每次起飞前，乘务员都要为所有乘客介绍安全须知。指导乘客如何应对机舱失压也是这项介绍的一部分，其中还包括如何使用自动放下的氧气面罩。机舱失压，可能是飞机突然抖动，直线下降，又忽然上升造成的。
客舱失压极为罕见。事实上，飞机在制造时就有防止发生此类情况的考虑，如果客机发生了意外失压，机组人员就得迅速将飞机下降到大约10000英尺，在此高度没有必要补充氧气。飞机一旦在此高度稳定，飞行员将改变航向，备降在最近的机场。
