探索杂志评出2006年13项医学重大发现

　　在即将过去的2006年，科学家们在医学领域取得了一个又一个突破，实验室培育出人造器官，首次进行脸部移植，这些新出现的医学技术让人目不睱接。可是，究竟哪些突破最值得我们去回顾，《探索》杂志认为以下13项重大发现是绝对不能忽视的：

　　1.组织工程的胜利：实验室培育出膀胱

　　4月15日，英国医学杂志《柳叶刀》上刊登了一篇具有里程碑意义的文章，该文指出，重新再造一个复杂的人体器官用来替代那个被疾病吞噬的坏死器官现在已经成为可能。安东尼·阿塔拉是位于北卡罗来纳州温斯顿塞伦的维克福雷斯特大学医学院再生性药物研究所的外科医生和所长，他称，在实验室已经可以在病人的细胞基础上培育人造膀胱，而且这个人造膀胱已经被成功植入到病人体内。在过去的六年中，已经有七个小孩接受了这样的人造器官，而且这些器官在他们的体内发挥了很好的功能。

　　阿塔拉的人工膀胱修造计划大约在16年前开始启动，那时他作为一位儿科手术医生正在

　　于是阿塔拉就想能否从病人的膀胱上取下一些细胞然后用这些细胞来培育一个替代膀胱的器官，从而替代传统方法，也相应的可以减少移植器官的风险。阿塔拉说：“我对实验的困难没有任何估计。”这个实验历时10年，但是在1999年阿塔拉和他的同事们就开始在4到19岁的膀胱不正常的孩子身上注入这些人造器官，这些孩子不仅脊柱开裂，而且脊柱还存在其它缺陷并且神经受到损伤。

　　家住康涅狄格州米德尔顿的病人凯特琳·迈克纳马拉在2001年接受了这种器官的体内植入。她的母亲特雷西·迈克纳马拉说，对12岁的她来讲，当时可谓她一生当中最为关键的时刻。那时她的膀胱空间只有针眼那么大，所以她经常尿裤子而不得不使用尿布。更为棘手的是，她那微小坚硬的膀胱会频繁的发生痉挛，结果她的尿液被迫倒流回肾脏里面，这又引起肾脏感染一些慢慢损害肾脏的严重疾病，她当时的肾脏使得她不得不做肾脏移植。

　　阿塔拉的方法是在一个用胶原质做成的形状酷似膀胱的模型外部表面涂上一些凯特琳的肌肉细胞层。实验人员先在整个实验架的内部覆盖上凯特琳的尿路上皮细胞层，接下来他们把整个实验结构支架浸泡到营养丰富的培养液中，最后把实验架被放到90华氏摄氏度的培养皿中。十天以后，膀胱就像一个闪闪发光的粉球，这时它就可以用来植入人体了。如果一切顺利的话，膀胱在体内的自然变化一次就可以完成，这样膀胱就发育成熟了。凯特琳在植入这种器官五年以后，没有再使用尿布，膀胱空间也变得和正常人一样大了，同样也没有染上肾病或尿路感染，而且她的生活质量还显著提高了。

　　评论家提醒说，这只是一个很小的试验，而且器官植入需要更多的后续工作。从技术上说，阿塔拉只是培育并植入了一个完整的膀胱，而病人膀胱顶端的输尿管和底部的括约肌仍旧没有变化。阿塔拉正在扩大这种人造膀胱的临床试验范围，他准备让包括膀胱癌患者在内的更多人从中受益。不仅如此，阿塔拉也在开展人体其它器官的培育再造研究，例如心脏、神经、心脏瓣膜和胰腺。下一个马上跟进的临床试验就是血管再造和植入。

　　2.快餐中的脂肪有损健康

　　座落在北卡罗来纳州温斯顿塞伦的维克福雷斯特大学6月份公布的一项研究称，快餐食品内的必备物质“反式脂肪酸”的确对人体健康是一个威胁。这项以猴子作为对象的研究还揭示说，即使每天很少的反式脂肪摄入量也容易导致令人担忧的健康隐患，例如体重增加、动脉硬化、胰岛素分泌反常。

　　部分反式脂肪作为氢化的蔬菜油经常出现在多数快餐连锁店的油炸锅里，也有一部分被用在很多饼干、馅饼和干脆食品的商业性制造中。这些脂肪越来越受商家欢迎，原因在于它们不仅可以在货柜上稳定储存，而且能够抵抗高温不易变质。然而在最近几年，它们却已经成为了影响公众健康的头号杀手，因为越来越多的证据表明，它们是诱发心脏病、高胆固醇、2型糖尿病的一个因素。今年早些时候，联邦食品和药品管理局新出台规定，要求制造商必须在食品包装上面贴上显示反式脂肪含量的标签，9月份纽约市政府又通过了一项旨在严格限制当地餐馆反式脂肪使用量的规定。

　　维克福雷斯特大学的生化学家兼病理学家劳伦斯·鲁德尔决定开始这项研究，目的是在高反式脂肪饮食对动脉硬化者的影响上面做出理论证实。然而研究结果却显示这种影响远非只是使食用者动脉硬化。在实验过程中，有两组长尾黑颚公猴按照不同的饲养办法被喂养了六年。虽然每组猴子饮食中的卡路里总含量完全相同，但是它们摄入的脂肪类型却不一样。一组猴子食用的是反式脂肪，而另外一组则是传统的单基不饱和脂肪。在过去的六年中，食用反式脂肪的猴子体重平均增加了7.2%，而另一组猴子的体重平均仅有1.8%的增长。更为糟糕的是，前一组猴子的新增身体脂肪大部分集中在下腹，很容易让人联想起人类当中的心血管疾病。

　　更骇人听闻的是，患上严重肥胖症的这组猴子的饮食结构和美国主流人群并没有太大差别。鲁德尔说：“这组猴子摄入的反式脂肪酸提供的能量大约占到了它们一天消耗的总热量的8%，那太高了，然而这个数字和报告曾指出的那些享用法国大餐和松脆奶酪的人的反式脂肪摄入量比较起来，仍旧是小巫见大巫。”

　　华尔特·维里特是哈佛大学公共卫生学院的一位营养流行病学家，他在《新英格兰医学期刊》公开撰文指出，和其它食物污染或者杀虫剂比较起来，反式脂肪很可能成为影响公众健康的一个更为值得关注的问题。生化学家可能并不能够确切的知道反式脂肪为什么竟有如此大的杀伤力，但是这项在猴子身上的研究已经给予我们了我们一个明确的暗示。就像华尔特在文章中所写的那样：“很明显，反式脂肪正在成为人类的毒药，它们不应该出现在我们的饮食中。”

　　3.旨在让不良基因“保持沉默”的药物

　　在这种强大的基因沉默方法“RNA干扰”出现或发现RNAi后的不到10年里，这个领域的研究先驱们不仅获得了2006年诺贝尔生理医学奖，还帮助他们启动了一个一组全新的药物在人身上的临床医学试验。

　　这些新药物中有两种是采用RNA干扰的办法使参与斑状退化的基因沉默，而斑状退化是老年失明的主要诱因，但却是致命的肺炎病毒的第三杀手。而其它一些有潜力的RNA干扰疗法则分别针对艾滋病病毒、B 型和C型肝炎、血液高胆固醇、癌症甚至一些亨廷顿综合症。

　　但是5月份由斯坦福大学医学院马克·凯实验室公布的一项对老鼠的研究却传来了关于RNA的令人沮丧的消息。这种基因沉默过程是由一条可以和被沉默基因配对的较短的双螺旋RNA(DNA的化学姊妹)引发的。当上述RNA接到配对信号后，已经存在于我们身体细胞的RNA干扰系统便会接管这个任务。因此在试图治疗老鼠B型肝炎的过程中，凯的研究小组让老鼠的肝脏承载了大量由基因转移者携带的双螺旋RNA。然而，几周之内多数老鼠却死于肝脏衰竭。在扩大性实验中发现，49个不同的双螺旋RNA中有36个引起了心脏损伤，并且这其中有23个使老鼠死亡。这似乎表明，科学家使用的RNA数量已经超过了肝脏细胞内的自然RNA干扰系统的承载能力，从而阻止了肝脏自身的双螺旋RNA对一些基因做出调整。

　　凯强调说，过高剂量使用任何药物都会在人体内部产生毒素。那么任何一种新的药物所面临的挑战就是找到使它有效而安全的药物使用范围。凯说：“在我们所拥有的全部数据基础上，我们治疗疾病的方法选择空间依然很大，我对此仍然保持乐观。仅用一年多时间，经他实验室检测的一个双螺旋RNA就使老鼠体内的B型肝炎不再“嚣张”，而却没有对老鼠造成任何可以看得见的伤害。

　　4.世贸中心倒塌留下健康后遗症

　　5年后，911事件给人们的健康带来的影响正越来越显现出来。在2006年由纽约西奈山医学院组织发起的世贸中心工作人员和志愿者医学调查行动小组发布的一份报告指出，在那个具有毁灭性的一天，一些工作人员在世贸中心参与人员营救和健康恢复，而现在却有一种慢性呼吸道疾病在他们当中蔓延。

　　刊登在《环境健康展望》期刊上的这项研究发现，在被调查的9422名工作人员当中，有69%(也就是所有受访者的1/4)染上呼吸道疾病或者呼吸道病情正在加重，这些呼吸道问题包括哮喘、慢性窦炎、气喘、喉咙疼痛和“世贸中心干咳症”。

　　从世贸废墟上散发出的烟雾和粉尘团带来了数以千吨计的侵蚀性粉尘，它们和下水道清洁剂一样具有腐蚀性，而且周围还被像玻璃、石膏、和石棉这样的建筑材料粉末缠绕包围着。从纸张和塑料里面发出的氯气夹裹着很多有机材料，产生了大量的富含金属物质的有毒气体和及其微小的颗粒。一份分析把当时世贸中心的空气比作圣海伦火山爆发时所喷出的一些物质。罗宾·哈伯特是这个调查计划的指导者之一，他在这份报告公布以后的调查取证期间对国会说：“从对当时世贸废墟和斯塔滕岛抓拍的图像上吓人的史无前例的场面看，我们开始只能猜测未来给这些受访者带来了什么。”

　　事件发生后，一些爱吹牛皮的人士一直坚持认为，世贸中心当时燃烧的熊熊大火当时及其危险，报告也证实了这种说法。紧接着袭击发生后的几周内，环境保护局还坚持声称，世贸中心附近的空气是安全的，这一说法后来又得到了包括纽约市长朱利亚尼在内的一些官员的肯定，而现在环保官员却说，他们当时只是说整个曼哈顿低层空气是安全的。

　　乔尔·库普弗曼是纽约环境法律和正义计划的一名律师，代表着那些受到影响的世贸中心附近的居民、工作人员和学生，他说：“这种说法只是政府哭乐参半的辩护而已。”西奈山医学院调查小组计划把涉及到世贸附近工作人员身体状况和心理问题的研究也公之于众。

　　5.在实验室培育的老鼠乳房

　　今年1月份，一个国际研究小组证明，要制造一个乳房仅仅需要一个细胞，这个说法对老鼠来说至少在实验室是可行的。分子生物学家杰恩·韦思瓦达和肿瘤学家葛弗利·林德曼是位于澳大利亚墨尔本的华尔特-爱丽莎医学研究所的成员，他们在从老鼠乳房组织上分离出一个

　　这种干细胞的发现能够解释尽管化疗力度不断加大一些乳房癌仍旧卷土重来的原因。因为快速复制是癌细胞的典型特征，所以化疗药物倾向于攻击那些可以快速分裂的细胞。但是体细胞的分裂速度较慢，这也就意味着一些体细胞可以发生突变，从而可能产生能够逃脱化疗追杀的恶性肿瘤细胞。接下来那些恶性细胞就会把癌症传播到乳房上。

　　韦思瓦达和林德曼正在正常的和发生癌变的人体组织中寻找那些乳房干细胞。研究人员还正试图找到能够分辨出正常干细胞和癌变干细胞的标志性蛋白质，使人们以后治疗癌症的时候，可以将药物直达病灶，做到有的放矢。理论上，在癌症手术之后健康的干细胞也可以用来培育乳房组织，这为乳房再造提供了另外一个选择。研究人员还发现，乳房发育所需要的荷尔蒙也可以促进癌变的扩大。

　　6.查清禽流感危险的原因

　　在2006年的前两个月中，在非洲和欧洲暴发的H5N1禽流感病毒在鸟类之间的广泛传播引起了人们对这种病毒也可能可以在人际之间蔓延的担心。然而尽管超过一半的禽流感感染者已经死亡，H5N1病毒显然自2004年以来仅仅夺取了不超过150个人的生命。于是今年流行病学家开始力图解释H5N1病毒可以如此具有致命性而又很难广泛蔓延的原因。

　　在威斯康星麦迪迅分校，流行病学家河冈义裕找到了H5N1病毒在人体呼吸系统的受体，这种病毒仅仅存在于一些氧气进入血液的肺深处的微小气囊里。那样深的“居住环境”使感染者通过咳嗽或打喷嚏把这种禽流感病毒传染给他人变得十分困难。

　　尽管如此，当禽流感在人际间传播的时候，它的确是个杀手。1918年流感的变异可能能够解释这个原因，当时那场灾难夺去了2000多万人的生命。当华盛顿大学药学院的流行病学家约翰·喀什和迈克尔·凯兹把这种变异的1918年病毒传染给老鼠的时候，这些动物体内产生了很多细胞活素，而这种细胞活素作为化学信息的传播者，使老鼠体内产生了一种强大的免疫反应。作为一名牛津大学临床医学研究小组的成员，蒙纳德龙(音译)在越南胡志明市所做的一项独立研究发现，那些H5N1病毒的受害者体内的细胞活素含量比那些感染普通季节性流感的人群高。

　　这给我们的启示是：禽流感也许会像1918年流感病毒那样，引发一种异常强烈的、具有潜在致命性的人体发炎反应。喀什强调，那样的反应可能在青年人和健康成年人身上更加强烈，这也能够帮助解释为什么H5N1病毒会像1918年病毒那样，不仅容易在老年人和小孩子身上肆虐，还同样能够对年轻的成年人具有很大的杀伤力。