晚期的消化系统肿瘤，尤其是胆管和胰腺肿瘤，通常会伴有腹膜种植转移，进而引发严重的恶性腹水。这种情况下，各种抗肿瘤治疗的效果均十分有限，严重影响患者生活质量、缩短生存期，寻找有效的治疗手段是亟待解决的问题。近日，复旦大学附属中山医院团队联合肿瘤医院团队证实一种新型药物能有效抑制肿瘤腹膜种植转移与恶性腹水产生。相关研究成果发表在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）会刊《分子治疗》。

　　这是一种通过基因改造后的新型药物——溶瘤病毒。复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科王鹏团队注意到溶瘤病毒能在肿瘤组织内选择性复制，从而感染并杀伤肿瘤细胞或导致肿瘤细胞裂解，而对正常组织无害。因此，王鹏团队立即联合复旦大学附属肿瘤医院孟志强教授团队展开相关研究，系统评估溶瘤病毒治疗胆管/胰腺/卵巢肿瘤并发恶性腹水的疗效和安全性。

　　该研究共纳入胆管癌、胰腺癌、卵巢癌等多个原发肿瘤类型来源的恶性腹水患者25例。研究团队以“重复引流间隔时间”为主要研究指标。在之前的研究中，对照组该指标的中位数是13天。然而，经溶瘤腺病毒治疗后，该指标中位数延长至45天，从而证实了溶瘤腺病毒能有效抑制腹膜种植转移与恶性腹水产生。

　　在机制探索方面，研究团队对11位患者在接受溶瘤病毒治疗前后的恶性腹水样本进行多组学研究，证明在治疗有效者中，溶瘤病毒除了能显著杀伤肿瘤细胞，还能促进髓系细胞向促炎表型分化，并增强其与CD8+ T细胞的免疫检查点的相互作用，创造免疫检查点高表达的微环境，从而提供与免疫检查点抑制剂联合治疗的机会。

　　研究团队还发现，溶瘤病毒可激活患者腹水中CXCR6+CD8+和GZMK+CD8+ T细胞，为肿瘤反应性较高的增殖性CD8+ T细胞提供重要来源。腹水肿瘤类器官-T细胞共培养也证实了溶瘤病毒可提高CD8+ T细胞的肿瘤特异性杀伤功能，并且对溶瘤病毒治疗有响应的患者未来更有可能从后续免疫治疗，尤其是抗PD(L)1治疗中获益。

　　中山医院王鹏团队近年围绕“溶瘤病毒局部注射重塑肿瘤免疫微环境及免疫增敏作用”开展了一系列研究者发起临床研究（IIT研究），在研项目还包括溶瘤病毒联合免疫用于消化肿瘤并发恶性腹水、胰腺癌、肝癌、胆管癌以及其他肝脏转移性肿瘤。从已有临床数据看，在多种肝脏、胆管、胰腺肿瘤中，溶瘤病毒不仅具有很好的局部控制作用，远端调控效应更是展现出色的免疫增敏作用。

　　复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科主任医师王鹏为本文通讯作者，团队副主任医师李烨、青年研究员王嘉为共同通讯作者，复旦大学2021级博士研究生张亚蕾和住院医师钱玲为共同第一作者。复旦大学附属肿瘤医院孟志强教授团队共同参与本研究项目实施。

　　 文：唐闻佳

　　 图：受访方供图

　　 编辑：唐闻佳

　　 责任编辑：樊丽萍