中青在线讯（中国青年报·中青在线记者 周凯）复旦大学医学神经生物学国家重点实验室、脑科学研究院赵冰樵教授研究团队经多年努力，发现一种被称为“重组ADAMTS13”的药物可以促进脑卒中后血管新生和功能重塑，从而有效改善脑卒中引起的神经功能障碍。4月20日，该研究成果在线发表于《血液》（Blood）杂志，近期将作为封面文章刊登。
脑卒中是严重威胁人类健康的重大致死和致残性疾病，往往导致患者运动、感觉、语言和认知等多种功能的退化和丧失，给社会和患者家庭带来了沉重的负担，但是至今仍然缺乏有效的治愈手段。尽管大量的研究表明，干细胞移植可能有助于脑卒中后的功能恢复，然而，干细胞移植面临着存活率低以及难以实现神经环路整合等许多难题，从而制约着它的临床应用。
近年，血管新生对脑卒中损伤的修复作用受到广泛的关注。新生血管一方面可以改善脑血流和脑内微环境，另一方面通过分泌神经营养因子和趋化因子等，促进神经干细胞的增殖和存活。临床证据也显示，脑组织中微血管的多少与脑卒中患者的愈后密切相关。
脑科学研究院赵冰樵教授研究团队，采用活体小鼠脑血管多光子显微镜实时动态成像等先进技术，发现敲除ADAMTS13基因后，小鼠在脑卒中恢复期时血脑屏障的破坏更加严重，血管内大分子物质的血管外渗漏更多，从而导致血管周细胞以及平滑肌细胞覆盖率下降，最终造成脑毛细血管、灌注血管减少，表明ADAMTS13是参与血管新生和功能重塑的关键分子。在敲除ADAMTS13基因的基础上，研究人员敲除了另一个基因VWF，结果发现这些小鼠的血脑屏障破坏和渗漏明显减轻。通过病毒和药物干预等手段，他们进一步证明ADAMTS13的作用机制是通过VWF作用于微血管内皮细胞的Gal-3以及Weibel-Palade小体中的Ang-2，进而引起血管内皮细胞生长因子VEGF受体2磷酸化。
研究人员随后使用药物“重组ADAMTS13”增加小鼠体内的ADAMTS13含量，发现这些小鼠脑内确实形成了更多和更加成熟的毛细血管，而小鼠的感觉和运动功能也得到了显著的改善。该研究首次证实了ADAMTS13是调控脑卒中后血管新生、成熟和功能重塑的重要分子。研究人员认为，进一步了解血管新生和功能重塑的调控因素并加以针对性治疗，将有助于恢复脑卒中患者受损的神经功能。
据悉，这项研究得到了国家自然科学基金重点项目和面上项目、国家重点研发计划和上海市自然科学基金的资助。（教育科学部编辑）
