经常犯困应排查发作性睡眠症

　　上课觉得枯燥乏味时，许多小学生都会偷偷地趴在课桌上打一个盹，而雷纳?施米特却一直在努力保持清醒。显然，努力并不奏效——他几乎每节课都会睡着。这并不是老师的错，从孩提时代开始，施米特就患上了一种罕见的神经系统疾病：发作性睡眠症。

　　现在，施米特已是一名56岁的数学老师了，但他仍在与挥之不去的睡意和疲劳抗争着，这是发作性睡眠的典型症状。与大多数人每天清醒16个小时、睡8个小时不同，施米特几乎每过1～2个小时都想要睡觉。睡意阵阵袭来，最终会变得不可阻挡。他会在上课、开会或谈话中突然入睡，甚至在开车时也会睡着。

　　每2000名美国人中就有1人患有发作性睡眠，即美国至少有15万人患有此病。在中国，估计有50～100万患者。专家说，患者通常不会把他们的困倦当作是一种病，他们不会去看医生。因此，发作性睡眠往往在患者第一次发病10～15年后，才被诊断出来。

　　为什么总是在做梦

　　在正常睡眠中，人们首先会进入所谓的“非快速动眼睡眠”阶段，然后会依次经历第二、第三和第四阶段，睡眠也随之逐步加深。大约90分钟后，“快速动眼睡眠”就开始了。眼球在眼皮下快速转动，大脑也活跃起来，开始做梦。

　　与之相反，发作性睡眠患者入睡几分钟后，即开始快速动眼睡眠，这种现象叫做“入睡发作快速动眼睡眠期”。发作性睡眠患者的快速动眼睡眠时间，明显长于健康人，即他们在此过程中做了太多的梦。

　　患者长时间的快速动眼睡眠，让他们无法深度入睡，而深度睡眠对于身体机能的恢复和细胞的再生，以及清晨保持警觉性至关重要。因此，患者在白天的困倦，很大程度上是由于控制快速动眼睡眠的机制出现了问题。许多患者还会出现肌肉突然松弛的奇怪现象，被称为“猝倒”。

　　猝倒发生时，过度兴奋、吃惊或愤怒之类的强烈情绪，都会让发作性睡眠患者的膝盖弯曲，或让他或她的头垂下来。最严重的时候，整个肌肉系统崩溃，人就会倒下来，瘫痪几秒钟或者几分钟。“就像一栋大楼爆破后，突然倒下来一样。”施米特说。

　　2005年，

　　他们发现，患者的循环交互模式比正常人少很多。正常人每晚会有几百次的循环交互模式，每次只维持几秒钟。科学家们认为，循环交互模式出现频率的下降，不仅表明患者的非快速动眼睡眠也出现了障碍，还意味着患者的睡眠不如正常人那样有助于恢复身体机能。

　　缺少下丘脑分泌素

　　1999年，美国斯坦福大学医学院发作性睡眠研究中心的负责人伊曼纽尔?米尼奥报告说，下丘脑分泌素某个受体的基因发生变异，可引发狗的发作性睡眠。与此同时，美国得克萨斯大学西南医学中心柳泽正史领导的团队发现，自身不能产生下丘脑分泌素的老鼠，具有与发作性睡眠患者一样的症状。

　　但另一些人认为，下丘脑分泌素的作用，是在不同的意识状态间设置屏障，使大脑不会轻易在不同意识状态间频繁转换。美国贝思以色列女执事医疗中的神经生物学家托马斯?斯卡梅尔，细致观测了一种不能产生下丘脑分泌素的老鼠的睡眠周期。尽管这些变异的老鼠清醒和睡眠(包括快速动眼睡眠和非快速动眼睡眠)的总时间正常，但它们和人类患者一样，非常频繁地在清醒、瞌睡、深度睡眠和快速动眼睡眠这几种状态之间转换。

　　遗传与环境都是诱因

　　研究显示，患者下丘脑中的下丘脑分泌素分泌细胞，只有正常人的1／10。缺乏这种细胞，说明免疫系统出了问题。

　　遗传和环境因素都可能是发作性睡眠的诱因。如果双亲中的一方患有这种病，那么，孩子就有1～4％的几率患病。这比普通人群的患病风险高20～80倍，表明至少有1个基因会对这种睡眠障碍起作用。

　　然而，遗传因素并不能完全决定发作性睡眠的发作。究竟是什么环境因素，打破了这个脆弱的平衡，并使它滑向疾病的那一端，现在还不得而知。压力可能是其中一个因素。美国南密西西比大学的约翰?哈什和马里兰州银泉的华特?里德陆军研究所的但丁?皮奇奥尼，让患者描述在病发前都经历了什么事情。与健康的志愿者相比，发作性睡眠患者在同一时期内，经历过变故的比例更高。比如，在症状出现前的几个月里分娩、换工作或搬家。因此，重大生活变故和随之而来的心理压力，可能改变了免疫系统，使疾病更容易发作。

　　研究新药是重大挑战

　　目前，很多患者服用安非他明类刺激药物，来抵挡白天的困倦。不过，这些都是治标不治本，有些药物也有一定的副作用。

　　研究人员希望，下丘脑分泌素作用的发现，能催生的新疗法。一些人认为，最好的办法就是补充缺乏的下丘脑分泌素，不过要使这种分子或类似物进入脑内，是一个重大挑战。下丘脑分泌素是不稳定的分子，它们很容易在血流或消化道中分解，所以简单地注射或口服是没有用的。

　　作者JoachimMarschall

　　编译周林文