用药24周可预测一年后效果

　　用药24周

　　可预测一年后效果

　　慢性乙型肝炎治疗策略有新进展

　　近年来，随着越来越多的干扰素和核苷类似物应用于慢性乙型肝炎的治疗，慢乙肝的治疗状况有了很大的改善。但现有的抗病毒药物无论从远期疗效、药物的安全性和耐药性等方面都亟待改善。同时，由于慢性乙型肝炎的自然病程有不同的发展阶段和多种状态，临床上需要更个体化的治疗方案以针对不同的患者人群。

　　个体化治疗方案，是指医生根据病人的个体情况运用不同的治疗方法以获得最佳的治疗效果。但由于现有的治疗方案中没有建立疗效的早期预测指标，因而个体化治疗方案并未在目前的慢乙肝治疗中常规应用。许多患者在治疗一年或更长时间后才发现治疗方案不适合，不得不改变方案。但此时患者已经支付了高昂的治疗费用，有的甚至已错过了最佳治疗时机。因此临床上希望能够找到这样一种方法：开始治疗一段时间后即可根据疗效的早期预测指标对治疗方案再次评估从而及时确定是否调整或维持治疗方案。

　　为进一步探索这种方法，现许多临床研究已将疗效的早期预测指标作为研究方向之一。如日前结束的全球最大规模的慢性乙型肝炎药物注册试验——GLOBE研究（一项在1367名慢性乙型肝炎患者中比较替比夫定和拉米夫定疗效的Ⅲ期临床试验），就详细地分析了疗效的早期预测指标与远期疗效的关系。此研究结果显示，患者用药24周后，其血中的乙肝病毒DNA的水平即可预示病人继续治疗到52周时的临床疗效，从而可及时、科学地规划后续治疗方案。例如，治疗24周时乙肝病毒 DNA水平通过PCR检测（聚合酶链式反应，一种检测方法）小于300拷贝每毫升的病人，若继续治疗，52 周时90%-93%的患者乙肝病毒DNA的PCR检测仍为阴性，同时83%-90%的患者肝功能可恢复正常。对e抗原阳性的病人，41%的患者e抗原可转换成e抗体。若治疗的第24周，病人血中的乙肝病毒 DNA水平大于10000拷贝每毫升，则预示继续治疗到第52周的效果较差，只有5%-10%的患者乙肝病毒DNA水平表现为PCR检测阴性，肝功能恢复正常率也降到54%。

　　从上不难看出，准确的早期疗效预测指标（治疗第24 周时）可有助于医生及时评估病人的治疗方案，从而确定是否继续现有药物治疗或更换成其他药物，以使病人获得最佳的治疗效果。

　　上海传染病医院主任医师 巫善明教授