清华新闻网4月6日电 近日，清华大学药学院陈立功课题组及其合作者在《肝脏病学》（Hepatology）上发表题为《功能性mTOR信号对于原癌基因c-Myc驱动的肝癌发生的必要条件》（ “A functional mTORC1 signaling is indispensable for c-Myc driven hepatocarcinogenesis”）的文章，阐述了氨基酸转运蛋白在肝癌发生过程受原癌基因c-Myc调控进而激活mTORC1信号通路诱导肝癌形成的机理。
图1：氨基酸转运蛋白对mTORC1正常发挥功能起着至关作用。
肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。原癌基因c-Myc是引发肝癌主要基因之一，促进细胞恶变，最后导致小鼠肝脏中过表达c-Myc从而引起肿瘤的形成，但是c-Myc致癌的分子机制仍然知之甚少。我们发现mTORC1信号通路的激活是c-Myc诱导肝癌形成的必要条件。氨基酸作为细胞生长和增殖的必要条件，对mTORC1正常发挥功能起着至关作用，转录组学数据分析表明c-Myc能够上调多种氨基酸转运蛋白的表达，如SLC1A5转运蛋白和SLC7A6转运蛋白，它们属于膜转运蛋白的溶质载体（SLC）家族，这些转运蛋白在各种生理和病理过程中具有关键的作用。代谢组学分析表明c-Myc直接上调SLC1A5和SLC7A6，导致肝癌细胞对氨基酸的吸收增加进而激活mTORC1信号通路。在人类肝癌标本中，原癌基因c-Myc的水平和氨基酸转运蛋白SLC1A5 / SLC7A6表达之间有很大的相关性。综上所述，这些数据表明在肝癌的治疗过程中，除了靶向mTOR信号通路以外，溶质载体超级家族中氨基酸转运蛋白家族也渐渐成为有效的药物的靶标，成为治疗肝癌的有效选择。
图2：mTORC1信号通路的激活是c-Myc诱导肝癌形成的必要条件。
《肝脏病学》是国际胃肠肝病学领域顶尖杂志。该论文通讯作者为清华大学药学院陈立功研究员以及加利福尼亚大学旧金山分校的陈昕（Chen Xin）教授，清华大学生命科学院联合培养博士研究生葛梦梦和加州大学旧金山分校陈昕课题组博士生刘玭为论文共同第一作者，清华大学药学院硕士研究生程丽丽、孙焜和本科生黄越冬为本论文的合作作者。
论文链接：
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29183/epdf
供稿：药学院 编辑：华山
