图说:诺贝尔医学奖的药学家屠呦呦 来源/东方IC
新民晚报讯(记者 易蓉)针对此次屠呦呦教授及其团队发布的最新突破,长期从事青蒿研究的上海交通大学长江学者特聘教授唐克轩深感振奋,“这些进展传递出一个声音:青蒿素在未来很长一段时间将仍是人类抗疟首选药物。中国在青蒿素药物治疗、种植等领域已有先发优势,仍站龙头地位。”
一直以来青蒿素治疗疟疾采用复方,这是因为青蒿素类药物半衰期短,必须与喹啉类等长效化学药组合来产生疗效。近来全球部分地区出现了针对这种传统复方药物的疟原虫抗药性问题,而对青蒿素抗疟治疗效果产生了质疑。唐克轩认为,屠先生团队发布的新突破表明,通过治疗时间延长或更替辅助药物形成新复方,能够解决抗药性难题。“加上青蒿素复方治疗疟疾成本不高,因此特别适合非洲等贫困且疟疾重灾区广泛推广。结合此次发布的成果说明,目前世界上依然找不到一个药物来取代青蒿素,所以未来青蒿素还会是人类抗疟首选高效药物、主流药物。”他说。
图说:唐克轩教授团队通过基因组转录组数据研发的高产青蒿素代谢工程品种青蒿 来源/上海交大供图(下同)
屠先生曾提到,世界上还有8千万人用不起青蒿素治疗疟疾。此次发布对唐克轩团队来说非常振奋。一直以来团队的努力动力之一,就是为了通过培育更高含量的青蒿来降低青蒿素的生产成本。唐克轩团队基于青蒿全基因组及转录组数据的挖掘,在青蒿素生物合成转录调控、青蒿腺毛发育、青蒿素合成途径代谢产物转运等研究领域开展了多方位多角度的基础研究,成功培育出了高产青蒿素的代谢工程改良青蒿品种,其青蒿素的含量达到了叶片干重的2%以上,目前高含量青蒿品种正在非洲马达加斯加和我国重庆试种,预计今年筛选品种,明年开始大规模种植,进一步降低生产成本。
此次屠呦呦团队还发布了青蒿素对红斑狼疮治疗新药的进展,据介绍团队研究成果对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%,目前正进行一期临床试验,若试验顺利,再经过二期、三期样本量更大的临床试验,预计新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。
对此,唐克轩看到了一场青蒿素知识产权的国际竞争。“青蒿素是诺奖获得者的明星化合物,相关研究获得世界科研工作者的青睐,在抗寄生虫、抗癌、抗炎、免疫调节等领域开展大量的研究。”唐克轩补充解释道,“但青蒿素治疗的国际竞争非常激烈, 2016年奥地利科学家发现青蒿素能够治疗糖尿病,几天后美国科学家就又发布了青蒿素治疗肺结核、改善耐药性的研究。屠呦呦先生主导的二氢青蒿素治疗红斑狼疮的研究已经进入临床试验,可能成为最接近实际应用的新用途。”
唐克轩团队开展的青蒿素降血脂新用途研究也为我国在青蒿素类药物研发的全球竞争中争得领先。团队构建了他汀不耐受的动物模型,经过大量的实验研究发现,青蒿素类化合物与他汀类药物联用,通过不同的作用机制,产生了显著的增效减毒效果。两药联用,可使他汀类药物的使用剂量降低一半,但获得了更大幅度的降脂效果,同时显著降低了他汀类药物的肝毒性,该研究成果有望在近期开发成为针对他汀不耐受人群的降脂新药,解决该部分人群的用药难题。
图说:唐克轩在温室大棚指导学生育种育苗
“随着青蒿素新用途的探究越来越多,对青蒿原材料的需求将越来越大。因此对占据全球青蒿素供应90%的中国来说,青蒿素无疑也是一种战略物资。”唐克轩认为此番屠呦呦先生团队传递的信息为从事青蒿及青蒿素研究领域的中国团队带来信心,同时,他也感到未来以青蒿和青蒿素为代表的中医药国际化将迎来更可期未来。
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