- 抗CTLA-4 新表位抗体 ADG116的关键新数据，该抗体在单一疗法以及与抗 PD-1的联合疗法中展现出引人注目的安全性及肿瘤完全和部分收缩的临床疗效;相关数据将在2022年美国癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布 –
- 抗CTLA-4掩蔽安全抗体ADG126作为单一药物多次重复给药最大剂量达到20 mg/kg，安全且观察到积极的药效信号;相关数据将在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布 -
- 于2022年展示与抗PD-1疗法的联合用药剂量数据，ADG116与ADG126针对目标肿瘤的临床试验已进入剂量扩展阶段 -
- 已向监管部门提交抗CD137的IgG1亚型掩蔽安全抗体ADG206的临床试验申报材料，其临床前效力高于基准抗体(乌瑞芦urelumab单抗对照物，而乌瑞芦urelumab单抗在临床上已被证明其单药治疗有效性);首个病人给药计划在2023年初启动 -
- 1.68亿美元的现金可支持公司到2024年下半年的运营活动，抗CTLA-4项目与抗PD-1联合治疗的潜在关键数据预计于2023年公布，为枢纽试验奠定基础 -
- 技术授权合作创造近期营收机会 -
天演药业(以下简称"公司"或"天演")(纳斯达克股票代码：ADAG)是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。公司今日公布了截至2022年6月30日止六个月的财务业绩及最新业务进展。
天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示："我们会优先开发两款具备同类最佳效力的抗CTLA-4抗体，预计于2023年取得联合疗法中的概念验证的关键临床数据。众所周知，现有的抗CTLA-4疗法容易引发剂量依赖性毒性，因此极难通过优化给药剂量、频率与间隔来平衡毒性及药效之间的冲突，在与抗PD-1的联合疗法中尤其明显。为解决这一难题，我们打造的差异化的抗CTLA-4候选药物，特别适用于满足新一代抗CTLA-4的巨大的临床需求治疗方案，包括针对现有治疗方案难以应对的肿瘤类型，取得新的适应症，拥有更好的安全性与有效性，以此提升市场渗透率; 同时，安全有效的抗CTLA-4与广泛普及的抗PD-1的联合治疗方案，可以快速进入中国等新市场。此外，我们的下一代抗CD137激动型高活性安全抗体ADG206在单一疗法以及与多种药物的联合疗法中均具备同类独有与同类最佳潜力，已经递交临床申报即将进入临床试验。"
罗培志博士补充道："从更长远看，我们开发出一系列掩蔽型双特异性T细胞接合器(TCE)，用于打造靶向肿瘤的T细胞治疗方案。我们运用新表位抗体NEObodyTM和安全抗体SAFEbody®技术，通过独创定制抗CD3与抗CD28抗体扩展TCE的应用潜能 – 将创新模块与癌症免疫周期中的基本通路相结合，实现安全、强效而持久的治疗效果。"
最后，罗培志博士表示："基于过往技术许可合作的成功案例，我们将拓展更多的外部合作机会，借助我们的管线、基于人工智能(AI)技术的一体化抗体发现平台以及安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术为天演带来更多的非股权稀释的现金流。我们相信，独创平台技术结合高度差异化的临床和临床前产品管线，将为天演在如今动荡的金融市场中创造价值并提供多层的财务保障。"
管线及业务亮点
ADG116(靶向独特表位的抗CTLA-4新表位抗体NEObody™)
在单一治疗以及与抗PD-1药物的联合治疗中展现出惊艳的疗效：
- 针对一个现有抗CTLA-4疗法尚未获批的肿瘤类型，采取ADG116单一疗法后观察到一例病人获得部分缓解。
- 针对一个现有抗CTLA-4疗法尚未获批的肿瘤类型，采取ADG116与特瑞普利单抗联合疗法并重复给药后观察到一例病人已确认获得快速的完全缓解。
- 计划于2022年11月8日至12日在波士顿召开的第37届美国癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布本项Ib/II期试验的数据。
- 考虑到竞争因素，天演目前并未透露与这些客观缓解效果有关的剂量或肿瘤类型信息。
在单一疗法以及与抗PD-1药物的联合疗法中表现出引人注目的安全性：
- ADG116单一疗法剂量递增试验已完成，共计给药30名患者，最高剂量达到15 mg/kg每三周给药一次并重复给药。10 mg/kg的剂量扩展试验继续招募参与患者。
- 如2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO-IO)的海报所示，10 mg/kg剂量水平的给药治疗中，仅观察到一例剂量限制性毒性事件。截至撰稿日， ADG116单一疗法试验中未观察到新增或迟发剂量限制性毒性，其中包括已接受四轮以上治疗的患者。
- 安全审查委员会最近批准启动ADG116 3 mg/kg 剂量与特瑞普利单抗的联合用药的剂量扩展。
继续推进与抗PD-1和与抗CD137药物的联合治疗试验
- ADG116与抗PD-1抗体帕博利珠单抗联合疗法的剂量递增试验(ADG116-P001 / KEYNOTE-C97)即将完成。此次Ib/II期试验的数据将在2022年SITC上展示。
- 正在评估ADG116与抗CD137抗体ADG106联合疗法，优化该项创新独有的联合疗法的组合剂量与给药周期。天演目前为临床探索靶向CTLA-4与CD137双通路协同效应的全球领跑者，对于此种强力组合已有令人信服的的临床前论证。
- 为在中国的联合试验做好准备，评估ADG116单一疗法的I期临床试验(ADG116-1002)已剂量递增到10 mg/kg。抗CTLA-4和抗PD-1药物的联合疗法目前在中国仅获准用于治疗一款肿瘤类型，因此蕴藏巨大的临床及市场需求。
ADG126(采用精准掩蔽技术，靶向独特表位的抗CTLA-4安全抗体SAFEbody®)
在前所未有的高剂量并重复给药展现惊艳的临床安全性：
- ADG126单一疗法的剂量递增试验已完成，共计给药19名患者，最高剂量达到20 mg/kg ，每三周给药一次并重复给药，10 mg/kg的剂量扩展试验继续招募患者。
- 根据2022年美国临床肿瘤学会年会上的摘要报告，参与试验的患者对ADG126单药展现出优异的耐受性，所有剂量组的重复给药试验中未观察到剂量限制性毒性与治疗相关严重不良事件。
- 对抗PD-1药物联合疗法的临床评估正在进行，旨在确定二期试验联合疗法的给药剂量和给药时间。安全审查委员会最近批准了ADG126在与特瑞普利单抗联合用药。时6 mg/kg每三周给药一次的剂量，同时也批准了开展6 mg/kg的剂量扩展，并建议将剂量进一步递增至10 mg/kg， 这也是迄今为止抗CTLA-4和抗PD-1联合治疗的最高剂量水平。
在冷肿瘤的治疗中观察到令人振奋的单药抗肿瘤活性：
- 在一组接受过多线治疗的患者中， ADG126单一治疗使两位冷肿瘤患者的肿瘤靶病灶持续缩小且超过20%：
- 一位为卵巢癌患者，截至撰稿日，这位患者已接受18周期1 mg/kg的治疗，表现出显著的临床获益，其卵巢癌肿瘤生物标志物CA-125值已持续下降90%，回归正常范围。
- 一位接受过肿瘤免疫治疗的葡萄膜黑色素瘤患者，此前经纳武单抗(nivolumab)与伊匹单抗(ipilimumab)联合治疗后病情进展。
- 最新中期数据将会在9月12日于巴黎举办的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上以海报形式公布(大会举办时间为2022年9月9日至13日)。
- 单一治疗与联合治疗试验继续在美国、中国与亚太地区招募晚期转移性肿瘤患者，评估ADG126治疗目标肿瘤的优化剂量。
药代动力学数据显示精准掩蔽技术的有效性：
- 在单一疗法评估中，随着ADG126重复给药的剂量逐渐上升，ADG126的血浆药代动力学(PK)近似线性。ADG126的活化量稳步上升。
- 这提示肿瘤微环境(TME)中长期存在活化ADG126。反复给药期间，血浆中的激活的ADG126浓度平均增加2倍以上。
ADG106(激动型抗CD137新表位抗体NEObody™)
鉴于公司将优先推进其CTLA-4 临床项目，与特瑞普利单抗的联合试验将逐渐收尾：
- 在中国开展的评估ADG106与特瑞普利单抗联合疗法的Ib/II期试验(ADG106-1008)的结果显示，入组的20位患者中有一位鼻咽癌(NPC)患者出现部分缓解。目前有四位患者仍在接受治疗。
- 鉴于公司将优先推进其两款抗CTLA-4 临床项目及其具有潜力的下一代抗 CD137 疗法 ADG206，ADG106-1008 试验将逐渐收尾。此外，公司不再开展之前计划的ADG106与帕博利珠单抗联合疗法试验。
以针对特定适应症、由研究者发起的试验(IIT)为临床开发焦点：
- 基于公司在新加坡的战略布局与合作计划，天演将继续支持目前在新加坡启动的由研究者发起的临床试验项目，进一步探索抗CD137抗体与其他药物联用的疗效。这些试验包括：
- 进行中的Ib/II期临床试验(ADG106-T6001)，评估ADG106与抗PD-1抗体纳武单抗联合疗法对经先前治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗效果。目前已完成剂量递增，进入剂量扩展阶段。
- 进行中的Ib/II期临床试验(ADG106-T6002)，评估ADG106与新辅助化疗(先用阿霉素和环磷酰胺，再用紫杉醇)联合疗法对早期HER2阴性乳腺癌患者的治疗效果。
ADG206(经过Fc端优化的抗CD137 IgG1亚型掩蔽强力抗体POWERbody™)
计划进入临床开发的下一代抗CD137候选药物，结合掩蔽、Fc端优化与创新表位技术，实现安全性与有效性之间的平衡。
- 天演已向澳大利亚的人体研究伦理委员会(HREC)提交申报材料，将经过FC端优化的抗CD137掩蔽型强力抗体POWERbody™ ADG206推进至I期临床试验，评估对晚期转移性实体瘤患者的治疗效果。
- 计划于2023年初开展患者给药试验。
- ADG206旨在解决抗CD137疗法的安全性与有效性问题，采用与ADG106相同的创新表位，并参考乌瑞芦单抗(urelumab,另一家公司开发的抗CD137靶向抗体)的研发经验及其出现的单一疗法的临床有效性与剂量依赖性肝毒性。
- 临床前数据表明ADG206具有良好的耐受性，在多种肿瘤模型中作为单一药剂具有稳定的抗肿瘤活性。相较于乌瑞芦单抗对照物，已激活的ADG206的抗CD137激动活性大约强4倍。此外，ADG206还在与检查点抑制剂、抗CTLA-4药物等其他制剂的联合疗法中展现出更强的抗肿瘤活性。
临床前研发项目
ADG153：根据更新的项目时间表与进行中的商业开发活动，天演目前计划于2023年上半年对开发中的抗CD47的IgG1亚型掩蔽抗体ADG153提交IND或其他同类申请。该抗CD47的IgG1亚型安全抗体(SAFEbody)的出众之处在于强大的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)与抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)作用，可充分释放抗CD47药物对血液瘤和实体瘤的治疗效果。临床前数据表明ADG153 IgG1具有良好的耐受性，不诱发人体血凝反应，并可大幅降低贫血相关与抗原沉默的缺陷。研究结果还表明ADG153 IgG1的抗肿瘤活性强于临床参照抗体(莫洛利单抗对照物)。
2022年美国癌症协会(AACR)年会：公司公布了三款高度差异化、同类最佳潜力的临床前候选抗体(ADG206、ADG153、ADG138)数据。这三款抗体均采用安全抗体(SAFEbody®)精准掩蔽技术，正处于新药申请的临床前研究。可登陆公司官方网站的发表文献页面查阅相关海报。
CD28 T细胞接合器(TCE)：同样在AACR年会上，天演还公布了关于新型独有的CD28双特异性T细胞接合器(TCE)的数据。CD28双特异性强力抗体POWERbodyTM TCE展现出巨大的潜力，可与CD3双特异性TCE和/或检查点抑制剂相结合，创造安全持久的T细胞介导协同免疫治疗方案。临床前数据表明，CD28激活时产生的严重安全问题有望得到缓解，并且通过打造靶向高度保守的独特表位，可开发出具备跨物种交叉反应的定制抗体。公司正在开发多款肿瘤相关抗原(TAA)x CD28 POWERbodyTM强力抗体，如B7-H3xCD28和TROP2xCD28，也可与天演的CD3 TCE或其它免疫检查点抑制剂相联合以实现安全、强效而持久的实体瘤免疫治疗方案。可登陆公司官方网站的发表文献页面查阅相关海报。
赛诺菲: 2022年3月，公司与赛诺菲达成一项技术授权协议，赛诺菲提供单克隆与双特异性候选抗体，天演提供这俩款抗体的精准掩蔽后的安全抗体(SAFEbody®)，交易潜值高达25亿美元。本次合作包括一笔1750万美元的首付款，已于2022年4月到账，用于首先启动两个项目(每个项目875万美元)，和一笔提名额外两个项目的附加费用，还包括最高可达25亿美元(每个项目6.25亿美元)的潜在里程碑付款，以及分级特许权使用费。
Exelixis：2022年1月，于合作项目中成功筛选到首个目标安全抗体候选药物，并获得一笔300万美元的里程碑付款，随后于2022年6月获得一笔110万美元的额外预付款。这两笔付款源于2021年2月与Exelixis为开发创新掩蔽型安全抗体偶联药物而达成的技术授权协议。该协议中包括一笔用于两个项目的1100万美元首付款、潜在的里程碑付款以及分级特许权使用费。
中国：推进全球伙伴合作以及与桂林三金药业股份有限公司及其附属公司在大中华区的两项抗体技术授权合作，包括一款处于II期开发的抗PD-L1抗体(ADG104)和一款处于I期开发的创新抗CSF-1R抗体(ADG125/BC006)。
公司最新动态
鉴于美国政府的《外国公司问责法案》(HFCAA)，以及如果在提交2023年20-F全年财报前，《加速外国公司问责法案》(AHFCA)通过而出台的话，鉴于该等《加速外国公司问责法案》，天演药业正积极评估其业务流程，以满足以上两项法案的要求。公司正密切关注HFCAA和AHFCA所带来的后续影响并采取必要措施以降低对公司的影响。
天演继续优化运营，专注于最先进、最具潜力的临床和临床前项目，同时减少现金消耗。
预期里程碑与展望
经过调整的业务展望反映出天演对其抗CTLA-4临床开发项目的重视，以及利用现有现金资源实现重大里程碑的目标。基于目前规划，天演预计公司资金可支持公司到2024年下半年的运营活动，并实现以下里程碑：
2022年
在2022年欧洲肿瘤内科学会大会上公布ADG126单一疗法剂量递增数据
在2022年美国癌症免疫治疗学会年会上公布关于ADG116的更多数据
根据ADG116与抗PD-1药物联合疗法的剂量递增试验结果确定剂量扩展阶段的给药量和时间安排;推进IIa期针对目标肿瘤的剂量扩展队列
根据ADG126与抗PD-1药物联合疗法的剂量递增试验结果确定剂量扩展阶段的给药量和时间安排;推进IIa期针对目标肿瘤的剂量扩展队列
2023年
来自ADG116联合剂量扩展队列的IIa期概念验证数据
来自ADG126联合剂量扩展队列的IIa期概念验证数据
明确抗CTLA-4与抗PD-1药物联合治疗目标肿瘤的II/III期枢纽试验开发路径与策略(如II期的推荐剂量、适应症和设计)
在ADG206 I期试验中启动患者给药
为ADG153提交IND或其他同类申请，并启动I期试验
ADG106的IIT联合研究结果
开展更多合作项目或/与技术授权合作
财务亮点
现金和现金等价物
现金和现金等价物从2021年12月31日约17,440万美元上升到2022年6月30日约16,800万美元。2022年的现金余额包含了赛诺菲为达成的技术许可合作而支付的1,750万美元首付款，从Exelixis获得的300万美元的里程碑付款以及110万美元的首付款。
净收入
净收入相较于2021年同期的140万美元增加到2022年6月30日的390万美元。净收入的增长来源为公司确认了与赛诺菲达成的技术许可合作协议中的部分收入。该笔收入的确认是基于公司在逐步履行与赛诺菲合作开发抗体疗法相关的履约义务。由于公司与赛诺菲以及Exelixis的技术许可合作，合同负债由2021年12月31日的550万美元增加至2022年6月30日的2,020万美元。
研发费用
研发费用相较于2021年同期的3,150万美元增加到2022年6月30日的4,510万美元。研发费用的增加主要是由于与公司临床项目以及新药申请的临床前测试相关的研发活动的持续增长。
管理费用
管理费用相较于2021年同期的740万美元减少到2022年6月30日的680万美元。管理费用的减少主要是由于非现金股份薪酬的减少。
美国通用会计准则(GAAP)下的净亏损
净亏损相较于2021年同期的3,720万美元增加到2022年6月30日的4,760万美元。
流通在外普通股
截止至2022年6月30日，公司流通在外的普通股为54,278,981股。每一股美国存托股票(ADS)可换算为1.25股普通股。
非美国通用会计准则(Non-GAAP)下的净亏损
非美国通用会计准则下的净亏损定义为该期间的美国通用会计准则下的净亏损剔除以下项目：(i) 股权激励费用，以及 (ii) 可转换可赎回优先股增加至可赎回价值。该金额从2021年同期的2,700万美元增加到2022年6月30日的4,190万美元。请参阅本新闻稿中题为"美国通用会计准则(GAAP)和非美国通用会计准则(Non-GAAP)下的业绩调节表"部分了解详情。
对于非美国通用会计准则(Non-GAAP)财务指标的衡量
天演药业使用Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，用于评估本公司的经营成果，以及财务和经营决策。本公司认为，Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损有助于识别本公司业务的基本趋势，而这些趋势可能因本公司计入本年度/期间亏损的某些费用的影响而扭曲。本公司认为，Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损提供了有关其经营成果的有用信息，整体提升了对其过去业绩和未来前景的全面了解，并使管理层在财务和运营决策中使用的关键指标更具可见性。
对于本年度/期间的Non-GAAP财务指标的衡量，天演药业使用的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损不应单独被考虑，也不应被视为该年度/期间营业利润、净亏损或任何其他业绩衡量指标的替代品，或作为其经营业绩的衡量指标。公司鼓励投资者审阅该年度/期间的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，并审阅最直接可比的美国通用会计准则下财务指标的调整过程。此处所列年度/期间的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损可能无法与其他公司提供的类似名称的财务指标相比较。其他公司可能会以不同的方式计算类似的财务指标，从而限制了它们作为公司可比数据的有用性。天演药业鼓励投资者和其他人全面审阅本公司的财务信息，而不是仅仅关注于单一的财务指标。
本年度计算的净利润指标下Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，不包括：(i)股权激励费用，(ii)可转换可赎回优先股增加至可赎回价值。股权激励费用是向员工授予股票激励所产生的非现金费用。我们认为美国通用会计准则和非美国通用会计准则的调整信息能对管理层和投资人在进行公司运营表现的同期比较以及同业比较时有所助益。其原因有：(i)在某特定期间内的股权激励费用与公司的运营表现未必直接相关;(ii)因公司授予新的股权激励计划的时间安排，股权激励费用在不同期间内可能会发生较大变化;以及，(iii)其他公司可能采取不同的股权激励形式或者使用不同的估值方法。
请参阅本公告结尾的 "美国通用会计准则(GAAP)和非美国通用会计准则(Non-GAAP)下的业绩调节表"，获取本年度/期间Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损的完整的调整过程。
关于天演药业
天演药业(纳斯达克股票代码：ADAG)是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术(新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™)，天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。
SAFEbody® 为天演在美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。
安全港声明
本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于临床数据对患者的潜在影响的陈述，以及天演药业的推进和预期的临床前活动、临床开发、监管里程碑以及其候选产品的商业化。由于各种重要因素，包括但不限于天演药业证明其候选药物的安全性和有效性的能力，实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异;其候选药物的临床结果，可能不支持进一步开发或监管批准;相关监管机构就天演药业候选药物的监管批准做出决定的内容和时间;如果获得批准，天演药业为其候选药物取得商业成功的能力;天演药业为其技术和药物获得和维持知识产权保护的能力;天演药业依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务;天演药业有限的经营历史以及天演药业获得额外运营资金以及完成其候选药物的开发和商业化的能力;天演药业在其现有战略伙伴关系或合作之外签订额外合作协议的能力，以及COVID-19 流行对天演药业临床开发、商业和其他运营的影响，以及在天演提交给美国证券交易委员会的20-F形式的2021年的年度报告中"风险因素"部分更充分讨论的那些风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业当前可获得的信息，除非依照法律之可能要求，天演药业不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。
