近期，复旦大学附属华山医院教授、天桥脑科学研究院(TCCI)研究员郁金泰团队在《Translational Psychiatry》上发表了题为“serum clinical laboratory tests and risk of incident dementia: a prospective cohort study of 407,190 individuals”的研究。该研究旨在揭示多种血液检测标志物与痴呆之间的关系。
痴呆是一种病程缓慢的进行性疾病，通常体现为记忆、思考、行为和日常活动能力衰退。虽然痴呆主要影响老年人，但它并不是年老的正常情况，而是出现比正常年老过程更严重的认知功能衰退。认知能力损伤通常伴有情感控制能力、社会行为和动机衰退，或晚于上述几种状况出现。痴呆由多种首要或次要影响大脑的疾病引起，如阿尔茨海默病或中风。其中，阿尔茨海默病是痴呆最常见的形式，可能占痴呆病例的60%~70%。痴呆不仅显著降低个人生活质量，也给家庭和社会带来了巨大的身体、精神和经济压力。
预防痴呆一直是公共卫生的优先事项，识别潜在的生物标志物可能为早期发现和预防提供益处。目前的趋势表明，随着痴呆的日益流行和缺乏有效的治疗方法，识别新的生物标志物和寻找可改变的危险因素，以非侵入性方法对抗痴呆的流行是有需求的。截至目前，在已发表的研究中提及最多的是炎症标志物(如白介素6、细胞因子和C反应蛋白)、神经营养因子、免疫代谢标志物、肝酶和代谢损伤标志物。其中一些可能反映共病，但更接近潜在的病理生理学，不太容易出现诊断偏倚。然而，建立稳健可靠的指标仍然是一项挑战。
由于痴呆是一种与外周组织中氧化、炎症和生化途径功能障碍相关的全系统疾病，所以包括全面的血清实验室检测在内的研究可能为探索痴呆的病理生理学和识别痴呆的生物标志物提供证据。鉴于此，郁金泰教授团队展开了此项研究工作。
本研究利用英国生物样本库(UK Biobank)的407190名参与者(中位随访时间为9.19年)的数据来全面探索哪些系统性疾病可能容易发生痴呆。研究者使用Cox模型和限制性三次样条模型，调查了30项血液检测标志物对全因痴呆风险的线性和非线性影响。这30个血清特征被分为5类，以反映痴呆与特定类型全身功能障碍的潜在关系。
血清实验室检测与痴呆发病风险之间的线性关系
血清实验室检测与痴呆发病风险之间的非线性关联研究发现，痴呆发病率与低维生素D浓度(风险比0.994，95%置信区间0.993~0.996)、内分泌紊乱指标：IGF-1水平(非线性P=1.1E-05)和睾酮水平(非线性P=0.006);性激素结合球蛋白水平高(风险比1.004，95%置信区间1.003~1.006);肝功能下降：丙氨酸转氨酶降低(风险比0.990，95%置信区间0.986~0.995);肾功能不全：半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平(非线性P=0.028);氧化应激：尿酸水平低(风险比0.998，95%置信区间0.998~0.999);脂质失调：低密度脂蛋白(风险比0.918，95%置信区间0.872~0.965)和甘油三酯(风险比0.924，95%置信区间0.882~0.967)浓度;胰岛素抵抗：高糖(风险比1.093，95%置信区间1.045~1.143)和糖化血红蛋白(风险比1.017，95%置信区间1.009~1.025)水平;免疫失衡：C反应蛋白(非线性P=5.5E-09)有关。
概述血清实验室检测与痴呆风险关系的热图总之，维生素D缺乏、GH-IGF-1轴紊乱、生物活性性激素缺乏、肝功能降低、肾脏异常、氧化、胰岛素抵抗、免疫失调和脂质失调等标志物与痴呆发病相关。该研究提供了克服传统局限性的强有力的发现，研究结果支持了系统性疾病和不同的生物学过程对痴呆发病的贡献作用。更重要的是，该研究对痴呆的预测是有价值的，特别是在大规模筛查中，当这些血液生物标志物偏离正常浓度时，应更多地关注认知功能。
(来源：新视线)
