科伦博泰作为一家创新生物医药公司,通过采用系统化、以适应症为导向的方法来解决癌症以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的其他疾病及病症。科伦博泰已建立三个分别专注於ADC、大分子及小分子技术的核心平台,并得到跨国药企的认可。
一 是科伦博泰的ADC平台。科伦博泰是全球ADC的先锋及领先开发商,在ADC开发方面积累了 超过十年的经验。根据弗若斯特沙利文的资料,科伦博泰是中国首批及全球少 数建立全集成ADC开发平台的生物制药公司之一,该平台支持科伦博泰在ADC 的整个生命周期内进行系统开发。科伦博泰的ADC平台OptiDC由三个能力支柱 支持:对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发 专业知识以及多样化的ADC核心元件库。经过十多年的发展,科伦博泰已开发出一套ADC核心元件库,使科伦博泰能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC,以解决各种适应症中未被满足的医疗需求。科伦博泰在ADC工艺、 制造和质量控制方面积累了丰富的专业知识,科伦博泰认為这对於将ADC从临 床试验带到临床应用至关重要。值得注意的是,科伦博泰的ADC平台迄今已通 过临床前研究及临床试验对超过800名患者进行测试及验证。科伦博泰的平台已经通过广泛的研究和试验,包括十多项临床或临床前候选药物的验证。科伦博泰ADC设计策略完美体现在科伦博泰於SKB264执行的专有药物 连接子策略Kthiol 中。通过结合一种不可逆转抗体偶联新技术、一种pH敏感型毒素释放机制和一种同源搭载、DAR為7.4的中等强效毒素,该策略实现了安全性与效力之间的平衡优化。科伦博泰在ADC研发方面的不断进步形成了一个反馈循环的平台,并使科伦博泰能够一致且快速地交付极具竞争力的ADC候选药物。
二是科伦博泰的大分子平台。科伦博泰广泛的大分子技术平台在补充科伦博泰的ADC平台的同时,亦是科伦博泰免疫治疗及靶向治疗管线的基础。该平台专注於单抗及双抗,拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化製造的端到端抗体开发能力。截至最后实际可行日期,科伦博泰分别拥有六项及多项在大分子平台开发的临床 资产及临床前资产。科伦博泰的临床资产包括A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)(两 项处於关键性3期或NDA註册阶段的单抗)以及SKB337 (PD-L1/CTLA4)、 A289 (LAG3)、SKB378 (TSLP)及SKB336 (FXI/FXIa)。科伦博泰的临床前资产主要为具有新靶点和差异化作用机制的抗体,有望实现广泛的临床应用及 降低耐药性。
三 是科伦博泰的小分子平台。科伦博泰的小分子平台由整合的医药化学及计算机辅助药物设计 (CADD)技术(如分子对接、药效团建模、虚拟筛选和吸收、分佈、代谢、 消除和毒性(ADMET)预测等)所推动。这些功能使科伦博泰能够在早期研究中 重点关注化合物优化,这有助於合理化和加速临床前药物发现。 利用该平台,科伦博泰已经打造四款临床阶段小分子候选药物的创新管线, 包括A400(选择性RET抑制剂)、A223(JAK1/2抑制剂)、A296(STING激 动剂)和A277(KOR激动剂),以及多项临床前资产。科伦博泰也在探索最先进技术,例如有效处理具有挑战性的蛋白质靶点的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC),一个小分子PROTAC候选药物目前处於IND筹备阶段。
科伦博泰特别是在ADC技术平台布局较早,科伦博泰创新成果位列国内第一梯队。科伦博泰与默沙东达已经成功达成3 次合作,3 次合作共涉及9 款不同阶段的ADC分子,交易金额合计已超过110 亿美元,这些合作反映了默沙东作为跨国药企对科伦博泰ADC平台及候选分子的认可。
(来源:新视线)