近7个月的时间，全球新冠主导毒株从德尔塔更新至奥密克戎，但国产首款新冠特效药，腾盛博药（HK02137，股价11港元，市值79.50亿港元）的中和抗体疗法的市场影响力不减——7月8日线上上市发布会结束不久，公司股价急速拉升，截至收盘已涨11.45%。
几则消息极具吸引力：实验室假病毒研究表明，该疗法对于抑制最新的奥密克戎变种毒株BA.4或BA.5仍然有效；疗法定价每人份在1万元以内，多省市已将其纳入医保；公司还在探索其用于暴露前/后预防的新适应症。。。。。。
但商业化“姗姗来迟”的问题也不少：疗法获批和上市为何间隔7个月之久？中和抗体药物疗法的价值有多大？怎么卖，谁来买？
在该药物疗法7月8日的上市发布会上，《每日经济新闻》记者从几位公司高管那里获得了一些答案。
双抗体+大剂量
研究表明对“最糟糕变株”有效
完成验证生产工艺等重要工作，并经过来自国家药品监督管理局（NMPA）、北京药监局、美国食品药品监督管理局（FDA）等部门的多次核查后，7月7日，腾盛博药发布公告，宣布了公司长效新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市的好消息。
此时，距离该疗法去年获得NMPA批准已过去近7个月，国内新冠病毒毒株更新至奥密克戎BA.5，全国多地相继报告由BA.5变异株输入病例引起的本土疫情，成为检验这一疗法的第一块验金石。
据腾盛博药首席医学官严立博士介绍，BA.5有三个很大的特点，第一是传播力很强，BA.5可能会在不远的将来成为一段时间内的主导新冠毒株。
其次，BA.5中的一个突变蛋白让新冠病毒和肺泡上皮细胞的结合更加紧密，因此不但会造成上呼吸道的感染，还会进入肺泡；此外，该毒株还具有免疫逃逸能力。
此前红星新闻报道称，专家们分析指出，由于新冠病毒刺突蛋白再次发生突变，BA.4和BA.5变体逃避人体免疫力的能力异常强大，能够导致感染或再感染“几乎所有人”，包括曾经接种过新冠疫苗或曾经感染新冠后治愈的人群。美国斯克里普斯研究所分子医学教授埃里克·托波尔称，BA.5变体是“我们见过的最糟糕的新冠病毒版本”，并称其已经将本就很广泛的免疫逃逸能力“提升到了一个新层次。”
而根据发布会上，深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授分享的一组数据，尽管目前尚无BA.2.12.1及BA.4/5的真病毒研究，但实验室假病毒研究表明，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法尚可应对BA.4或BA.5病毒。
具体而言，一独立实验室假病毒研究数据显示，安巴韦单抗/罗米司韦单抗对奥密克戎BA.4/5变异株的IC90为16.61μg/ml，根据药代动力学数据，注射药物后1周时，其血药浓度仍为IC90的约18倍。
FDA认为，单克隆抗体血药浓度在1周时能维持在中和病毒IC90的10至30倍，即为有效。基于此，卢洪洲认为可判断联合疗法对奥密克戎变异株BA.4、BA.5有效。
而在腾盛博药高级副总裁，生物制药部门负责人朱青博士眼中，该联合疗法“比较幸运”，即迄今为止每一次病毒变异的时候，即便可能会有一些活性的降低（例如，对于奥密克戎BA.1，安巴韦单抗失去活性，罗米司韦单抗未受影响，联合疗法整体仍保持中和活性），但这对抗体中至少都有一个抗体能够保持中和活性。
对此，腾盛博药总裁兼大中华区总经理，腾盛华创首席执行官罗永庆表示，这是因为最初设计抗体时，就已考虑到未来可能出现的病毒突变，所以设计的并非单个抗体，而是是一对抗体；同时，考虑到联合疗法的强效性，最终确定了“安巴韦单抗（1000毫克）+罗米司韦单抗（1000毫克）”的剂量，这也是目前国内外所获批的中和抗体里面最高的剂量。
“即使未来还有进一步的病毒突变，我们也可以考虑别的方法，比如继续加大剂量来实现（联合疗法）抗病毒的疗效。”罗永庆说。
定价1万元内
先在深圳使用
发布会上，该疗法的具体定价并未被披露，但罗永庆表示，安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法的最终定价取决于蛋白质生产成本、药物经济学价值等多个因素。
目前，公司采取自主定价原则，低于美国政府对同类中和抗体药物的采购价，即为1500美元~2000美元，预计1克安巴韦单抗加上1克罗米司韦单抗的定价在1万元人民币以内。
值得注意的是，该联合疗法于2022年3月获国家卫生健康委员会批准纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》。自2022年3月22日起，多个省市医疗保障局陆续执行了该通知的指示，将安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法纳入本地医保基金支付范围。
罗永庆也表示，新冠治疗药物由政府支付，包括通过医保、财政或其他方式进行支付的各种情况。在全国上市推进路径上，深圳市第三人民医院会首先进行使用。
全国层面上，公司委托华润医药（HK03320，股价5.32港元，市值334.23亿港元）、国药控股（HK01099，股价19.72港元，市值615.39亿港元）、上海医药（SH601607，股价18.20元，市值672.75亿元）三家大型经销商，保证全国覆盖，疫情发生时迅速配送。
但产能计划还是个未知数。
罗永庆表示，联合疗法商业化上市后，会根据国内和国外市场的需求来制定生产计划。目前，公司委任的受托生产方（CDMO）为具备较大产能的药明生物（HK02269，股价80港元，市值3410.82亿港元）但具体产量还要取决于未来新冠疫情的变化。
此外，国家防控政策的演进、突变病毒的致病率、传染率和后续发展也决定了公司未来产能的储备。
至于药物的商业化路径，罗永庆表示既有政府采购模式，也有传统的商业模式，但传统药物的一些商业化方式，比如互联网手段并不一定完全适用。因此，公司内部正在考虑，并且与一些合作伙伴讨论，如何加快联合疗法的商业化。
目前，腾盛博药已收到20多个省市的需求。但药物未来的市场空间，主要还取决于防疫政策的变化和未来疫情演变的影响。
“随着BA.5、BA.4在海外成为主导的新冠病毒（毒株），可能也会波及到中国。我想这会产生一个应用的需求。”
罗永庆还表示，“这对抗体能带来的业绩回报不是我们最重要的考虑因素”。而据发布会消息，腾盛博药前后投入超过2亿美元以确保联合疗法药物的研发和商业化。
谁能用：适合身体条件较差的脆弱人群
仍在探索暴露前/后预防
腾盛博药的中和抗体联合疗法商业化，很容易让人联想到Evusheld（恩适得）。
Evusheld（恩适得）是一款中和抗体药物，也是目前全球唯一可以用于新冠预防的药物。近日，其在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过特殊进口审批，适用于成人和青少年（年龄≥12岁，且体重≥40kg）的新冠病毒暴露前预防。一次性注射两针价格为13300元，尚不能使用医保结算。
对于恩适得和腾盛博药中和抗体药物的区别，罗永庆做了清晰的阐述：
从获批适应症看，恩适得适用于暴露前预防，其针对治疗的适应症做过三期临床试验，但未获FDA批准；安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法适用于治疗。
从药物使用剂量看，恩适得获批时为150毫克加150毫克，随着新冠变异株出现，剂量增加至300毫克加300毫克，共计600毫克；安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法的剂量为1克加1克，共2克，剂量更加充足。
此外，相较恩适得这一肌肉注射药物，安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法为静脉输注剂型，5个小时达到最高浓度，且半衰期长达数月。
从这点看，该联合疗法似乎在暴露前/后预防方面具有更大潜力，但目前该疗法仅被获批用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40 kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17岁，体重≥40 kg）适应症人群为附条件批准。
而从严立和罗永庆对新冠中和抗体药物的定位看，腾盛博药对该联合疗法的开发不会止步于此。
严立认为，中和抗体药物最主要的应用场景分为两个，除了针对身体条件较差的脆弱人群有治疗作用，还可以针对无法通过注射疫苗形成保护作用的人群，起到预防作用。
“针对高危的职业人群，如海关、机场、冷链的工作人员，也可以预防性地注射这款中和抗体（指腾盛博药的联合疗法药物），同类的抗体在暴露前、暴露后都已被证明有一定的保护作用。”严立说。
罗永庆则表示，经过半衰期改造或基因工程改造的中和抗体，可以大大延长半衰期，具备了类似于疫苗的保护作用，可以预防新冠的感染和再感染；对比小分子口服药，中和抗体除了具有抗病毒的作用，有些还会提供免疫保护，这就是中和抗体的定位。
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传染性更强！BA.5变异株在国内社区传播，将带来什么？（南方+）
近日，我国内地首次报告奥密克戎变异株BA.5本土疫情。7月5日，西安市新冠肺炎疫情防控工作新闻发布会介绍，当地本轮疫情传播毒株为BA.5亚型，截至5日24时，已累计报告本土感染者29例；6日，北京市疾控中心副主任庞星火通报，当地新增的3名感染者的基因测序结果也为BA.5.2分支。
美国疾控中心数据显示，奥密克戎BA.5亚型已成为主要流行毒株。
研究表明，BA.5毒株比今年年初导致我国本土病例激增的BA.2传播速度更快，感染病例的CT值低，传染性更强。在全球，该毒株正在引发新一轮疫情流行高峰。美国疾病预防控制中心发布的数据显示，奥密克戎BA.5亚型已成为美国主要流行毒株。
据6月28日国务院联防联控机制新闻发布会通报，近期我国的BA.4和BA.5境外输入病例呈不断增加的迹象。国家卫生健康委疾控局副局长雷正龙表示，要高度警惕BA.4和BA.5境外输入传播。
作为奥密克戎最新“升级版”变异株，BA.5的传播力为何又增强了？它的致病性如何？在全球呈现出怎样的流行趋势？
传播力更强：
BA.5拥有与德尔塔毒株相同突变L452R
今年3月15日，BA.5序列被首次上传至全球流感共享数据库，来自2月25日在南非采集的一名患者的鼻咽拭子。2月至4月期间，BA.5毒株在南非增长显著，成为主要流行株。3月，世界卫生组织（WHO）将其列入监测名单。
5月28日，我国大陆迎来首例境外输入奥密克戎变异株BA.5感染者。《中国疾病预防控制中心周报（英文）》在线发文报告具体情况。
周报指出，该患者4月25日从乌干达（KL535航班）出发，4月26日在阿姆斯特丹转机，4月27日从韩国首尔转机（KL535航班）。其在中国和乌干达分别接种了四剂抗新冠肺炎疫苗（北京生物制品研究所有限公司）。
据多项研究结果，BA.5基本上能够逃避由“疫苗接种”和“感染”引起的中和抗体，其传染性比BA.2变异株可高出36%。一南非学者研究显示，BA.4/5 的R0值或可达到18.6，是原始毒株的5.6倍、Delta的3.65倍、奥密克戎BA.1的1.96倍、BA.2的1.39倍。
R0值被称为基本再生数，指的是没有采取任何干预措施的情况下，如没有戴口罩也没有打疫苗，在一个全人群易感的环境中，平均一个患者可以传染的人数。目前人类已知的病毒中，麻疹病毒的R0最高，为12~18。这也意味着，BA.5的传播力已经近似已知病毒的最高级别。
中疾控周报表明，BA.5看起来比BA.1和BA.2具有增长优势，是因相关变异所影响，主要是由免疫逃避所驱动。科普博主@庄时利和7月5日在博文中亦表示，BA.5的特点是更强的免疫逃逸能力（携带L452R突变），并在此基础上在真实世界中有更强的传染性。
与此前在我国流行的奥密克戎毒株BA.1、BA.2相比，BA.5新增L452R突变是导致其传染性更强的主要原因。作为新冠病毒与人类细胞表面的受体结合载体，S蛋白是病毒进入人体的关键。L452R正位于S蛋白的RBD（受体结合域），这是新冠病毒与宿主细胞ACE2受体结合的位置。
在这个位置上，L452R突变使得452号氨基酸变为亲水氨基酸，从而导致宿主细胞与S蛋白结合得更加紧密。
牛津大学科学家的血清学研究结果显示，L452R变异位点恰好能够帮助病毒突破现有疫苗等构建的免疫屏障，提高病毒进入人体细胞的能力，因此拥有高传染性。值得注意的是，德尔塔变异株有一个发生在同一位置的突变L452R。
如今，德尔塔毒株的“传播利器”L452R突变来到了奥密克戎BA.5身上，使其与此前变异株相比传播风险大大增高。有专家预测，今夏全球可能面临由BA.4或BA.5引起的新一波流行。
全球流行趋势：
“重拾”入肺能力，临床症状持续时间长
6月以来，奥密克戎变异株BA.4、BA.5已席卷美国、南非、葡萄牙、英国、以色列、墨西哥等多个国家。
6月29日，世界卫生组织在全球新冠疫情周报中提到，BA.4、BA.5已经取代之前的BA.2成为全球主要毒株，导致一些国家住院人数激增。6月20日至6月26日期间，全球新增病例数达到410万例，增长率与前一周（6月13日至19日）相比提高了18%，为4月以来的最高值。
据美国疾病预防控制中心数据，6月26日至7月2日，BA.5感染病例占全新增新冠病毒感染病例的53.6%（此前一周的占比为40.5%），BA.5的占比则为16.5%，两者合计约占感染病例总数的70.1%。
全球病毒基因共享数据库（GISAID）最新分析结果显示，目前位列前三位的奥密克戎亚分支是BA.5、BA.2和BA.4，BA.5占比已呈较快上升趋势。我国香港近期出现疫情反弹，当地卫生防护中心表示，奥密克戎毒株BA.2.12.1、BA.4、BA.5感染者数量均有上升趋势，其中BA.4、BA.5传染性高，未来可能成为香港主要流行株。
新加坡卫生部部长也公开表示，7月4日当地感染BA.4、BA.5的患者已增至50%，预计下周BA.4、BA.5将成为新加坡主要毒株，患者占比达到七至八成。
病毒传播力增强，致病力会有变化吗？
回顾奥密克戎毒株的变异史，最初的原始毒株能够利用肺泡细胞独有蛋白入侵人类肺部，增加重症风险。不过，变异株BA.1、BA.2失去了该能力，大多只能感染患者的上呼吸道，因此感染者多为轻症。然而新近研究发现，BA.5分支重新找回了能够感染肺泡细胞的能力。
根据东京大学医学研究所的报告，他们在对仓鼠的研究中发现，BA.5比BA.2更容易在仓鼠的肺部、肺外周扩散，感染BA.5病毒3天后，仓鼠肺周边的RNA水平是感染BA.2病毒的5.7倍；在一周时间内，感染BA.5的仓鼠更容易出现呼吸急促、皮下氧饱和度降低、增强呼吸间歇值上升的情况，也更容易出现支气管炎、肺泡损伤和肺部充血/出血。
不过，@庄时利和在其科普博文中称，法国卫生部6月15日发布的一份报告显示，与BA.1相比，BA.4/ BA.5的住院率没有明显升高，但临床症状持续时间更长。BA.4/BA.5在感染者中的中位年龄更大，有风险因素的比例更高。除了病毒本身的毒性，感染者年龄、既往感染史、疫苗接种情况等，都会影响到实际临床症状。
实际上，目前对BA.5致病性的研究也仅出现在实验仓鼠上，尚无数据表明在人类感染者身上会引发更严重的症状。
5月起，欧洲疾病预防与管控中心（ECDC）便将BA.5列入“值得关注的变异毒株”，呼吁各国继续推进加强针的接种，依旧可以达到一定保护作用。
