新冠变异毒株的接连登场，丝毫没有罢休的迹象。阿尔法还未唱罢，德尔塔便汹汹而来;德尔塔“新秀”的气息未过，奥密克戎已在几日内成为焦点。两年时间中，新冠的变异如同树木不断抽枝散叶，不时有新成员家族壮大，也有老成员式微凋亡。奥密克戎不是第一个，大概率，也不会是最后一个。但无论是哪个变异毒株登场，令世人不安的，主要源自新冠病毒对生命带来的直接威胁。
疫情之下的“脆弱群体”
全球新冠疫情死亡人数数据: COVID Live - Coronavirus Statistics - Worldometer
截止2022年4月23日，全球因新冠病毒感染致死亡人数超62万人，“高龄、基础病、未打疫苗”3因素合一，是新冠疫情中最危险的人群。虽然奥密克戎的感染轻症和无症状患者居多，但由于感染的基数庞大，对于3因素合一的高危人群，一旦感染新冠肺炎，就容易发展成重症，甚至危及生命，绝不是有人所说的“大号流感”。
正在流行的奥密克戎变异毒株的传播力远大于流感和此前的新冠其他变异株，在没有防护措施的情况下，一个人平均可以传播9.5个人，从病死率来看，全球的流感平均病死率为0.1%，而奥密克戎变异株的病死率，真实世界数据显示平均病死率是0.75%左右，约为流感的7到8倍，老年人群特别是80岁以上的老年人群病死率超过10%，是普通流感的近百倍。高龄是新冠病毒威胁的重点人群之一，一般而言：年龄越大，免疫力越弱，并发症越多。
香港卫生署提供的信息称，在没有接种疫苗的全人群当中，病死率是2.87%，接种过两剂次的全人群当中，病死率是0.14%。假如他接种了三剂次，病死率是0.03%，和未接种疫苗相比，接种两剂次也好，接种三剂次也好，相差分别是20倍和95倍，新冠病毒疫苗接种，在降低重症和死亡率方面有非常好的效果，目前，我国一些地区老年人群的新冠病毒疫苗接种率仍然相对较低，一旦感染导致重症和死亡的风险较高。
除了高龄、未接种疫苗，先前存在的慢性基础疾病也是引发重症的既定风险因素。根据外国医疗机构统计的“基础疾病患者新冠肺炎死亡率”显示，死亡率较高的基础疾病依次为心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、高血压、癌症。心血管疾病患者的新冠肺炎死亡率高达10.5%，糖尿病患者的新冠肺炎死亡率高达7.3%，慢性呼吸系统疾病患者的新冠肺炎死亡率为6.3%，高血压患者与癌症患者的新冠肺炎死亡率分别为6.0%与5.6%。心脏病和糖尿病这两种疾病的分布更为广泛，这两类基础疾病患者在感染新冠后也会变得更加危险。感染后很容易出现并发症，在新冠肺炎和自身基础疾病的双重夹击下，致死率骤然提高。
近日，国家卫生健康委疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年在接受专访时表示，奥密克戎的严重程度从传播速度和病死率两个维度来看都远高于流感，一旦防控放松，将造成大量的重症和死亡。
面对疫情的“倒春寒”，全国上下都付出了无数努力，也付出了许多代价。关注“脆弱群体”在这场疫情持久战中尤为关键，守护“脆弱群体”的生命健康，是疫情防控的最后一道大门，也是关键目标。
开发新药守卫“脆弱群体”
要应对奥密克戎疫情，实现对“脆弱群体”的守护，除了非医学防控手段的动态清零和疫苗外，新冠药物特效药的开发同等重要，通过药物进一步对抗，实现对已感染个体的临床救治，当下也急需可以在早期阻断病毒传播的药物。给药方式便利、易生产、易储存的小分子新冠药物被寄予厚望，面对新冠病毒的动态变异，对药物开发的广谱提出了新的要求。
德尔塔毒株与奥密克戎毒株刺突蛋白突变对比图现有新冠病毒的抗病毒治疗药物主要包括中和抗体药物和小分子药物。中和抗体药物的局限性，在于抗体结合病毒的部位经常发生突变，例如奥密克戎的主要突变都在刺突蛋白上与病毒侵染细胞相关的区域，当刺突蛋白的这些区域上发生很多突变，导致前期针对这些区域开发的抗体很可能也就失效了，最后剩下还有效的中和抗体药物可能也就寥寥无几。
而小分子药物经常有不同的靶点，现有小分子药物的主要靶标是病毒复制酶和蛋白酶，而相关药物结合靶标蛋白的关键位点在“奥密克戎”上并没有发生突变，因而对这些小分子药物的影响可能不大，由此可见，小分子药物在作用机制和生产成本上都具有明显优势。
目前国产小分子口服新冠药物正在加紧开发，最早确定的两个靶点，一个就是 RNA聚合酶，另一个是主蛋白酶3CL。这两个靶点在别的病毒上成功开发过有效药物，从机制上有相当多的认知和经验，从现在药物开发结果来看，针对主蛋白酶3CL的开发路径速度更快，3CL蛋白酶抑制剂能够抑制3CL蛋白酶的作用，从而阻止病毒后续的一系列复制活动。
针对3CL蛋白酶靶点开发抗新冠病毒药物的优势国内以3CL为靶点开发药物捷报频传，也为疫情之下的广大群众和患者增添了不少信心。在国内开展的临床试验中，前沿生物(股票代码：688221.SH)开发的抗新冠病毒新药FB2001，聚焦新冠病毒感染住院患者，即“最脆弱群体”，是国内以3CL蛋白酶作为开发路径研发进度最快的产品，且在全球同类产品中处排名前三的位置。公告显示，FB2001正在启动国际多中心、随机双盲安慰剂对照的关键性临床试验。
新冠口服治疗药物三期临床的国家药监局考核标准，以症状改善为“临床终点”，尤其是“降低低重/危重患者的死亡率”，将疫情防控的最后一环作为重点考虑因素。从临床需求出发，聚焦重要靶点，加快攻关新冠重症治疗药物研发，打好“疫苗+特效药”的组合拳，才能在疫情之下，守卫“脆弱群体”的生命健康。
结语： 我国人口基数巨大，疫苗接种率还没有达到足以形成抵抗重症和死亡的这种免疫屏障的地步，如果大量重症出现，医疗资源会面临严重挤兑，造成更多患者无法得到及时救治，对整个社会带来不可挽回的后果。坚持“动态清零”政策，积极推动我国自主研发的新冠药物，守卫“脆弱群体”的生命底线，对新冠疫情防控意义重大，也是迎来疫情攻守转机的重要节点。
(来源：温州视线)
