近日，国际权威学术期刊《美国血液学杂志》上发布了BTK抑制剂奥布替尼针对复发/难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的II期最新研究结果。结果显示，这款诺诚健华研发的BTK抑制剂在II期研究中能够达到较高疾病缓解率，并将其转化为患者生存获益;不良事件可控、可管理，对所有人群都有良好的应用场景。
此次II期研究中，奥布替尼治疗复发/难治 CLL/SLL获得了深度缓解，总缓解率(ORR)达到93.8%，完全缓解率(CR/CRi)达到21.3%，为预后不良和高危因素患者也带来了临床益处。值得关注的是，既往在使用一代BTK抑制剂时，感染、出血、心房颤动和第二原发性恶性肿瘤是常见的不良事件(AE)。而在此次的研究中，没有心房颤动/扑动病例报道。
据了解，奥布替尼是诺诚健华研发的1类新药。作为新型不可逆共价结合的BTK抑制剂，奥布替尼具有创新的化合物结构，其更小的空间夹角，三维结构与BTK活性中心更匹配，提高了BTK的激酶抑制活性和选择性;其采用单环母核，减少了铰链区H键结合位点，降低与其他激酶结合的可能，去除手性中心，减少空间构象，从而避免与其他激酶的相互结合，提高了激酶选择性。结构的优化保证了奥布替尼具有高选择性，降低了脱靶效应，使奥布替尼拥有更好的疗效和安全性。
例如，奥布替尼对BTK靶点的占有率近100%，创新剂型固体分散体提高生物利用度;个体间差异小，对其他激酶无明显抑制作用，在确保疗效的同时又有效避免了由于脱靶效应造成的不良反应;实现了一天一次150毫克口服给药，为患者持续治疗带来了方便。
奥布替尼已于2020年底在中国获批用于治疗复发/难治性CLL/SLL、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)两项适应症，并于2021年底被纳入国家医保以惠及更多患者。此外，奥布替尼在中国还有复发/难治性MZL等适应症的NDA获受理并被纳入优先审评，CLL/SLL一线治疗、MCL一线治疗、初治MCD亚型DLBCL等多个适应症已推进至三期临床阶段。
2021年6月，奥布替尼治疗复发/难治性MCL获得美国FDA授予突破性疗法认定，且奥布替尼针对该适应症的注册性II期临床正在美国顺利开展。2022年11月，奥布替尼进一步获得新加坡卫生科学局批准，用于治疗复发/难治性MCL成人患者，奥布替尼开始进军国际化。
(来源：新视线)
